Eculizumab

Acción terapéutica.

Agente inmunosupresor selectivo.

Propiedades.

Eculizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante IgG2/4k que se une a la proteína del complemento C5 humana, inhibiendo su escisión en C5a y C5b. Esto previene la generación del complejo de ataque a la membrana C5b-9 (complemento terminal), bloqueando así la activación incontrolada del complemento terminal observada en HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO. Preserva los componentes tempranos de la activación del complemento esenciales para la opsonización y eliminación de inmunocomplejos.

Indicaciones.

Está indicado en adultos y niños para el tratamiento de Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) con evidencia de hemólisis y síntomas de alta actividad de la enfermedad, y para el Síndrome Urémico Hemolítico Atípico (SHUa). En adultos, también está indicado para Miastenia Gravis generalizada (MGg) refractaria en pacientes con anticuerpos anti-AchR positivos, y para Trastorno del Espectro de Neuromielitis Óptica (TENMO) en pacientes con anticuerpos anti-AQP4 positivos con curso recidivante.

Dosificación.

La administración es por infusión intravenosa. Para HPN en adultos: fase inicial de 600 mg semanales por 4 semanas, seguida de mantenimiento con 900 mg en la semana 5 y luego 900 mg cada 14±2 días. Para SHUa, MGg refractaria y TENMO en adultos: fase inicial de 900 mg semanales por 4 semanas, seguida de mantenimiento con 1200 mg en la semana 5 y luego 1200 mg cada 14±2 días. En pacientes pediátricos (HPN y SHUa) con peso > 40 kg se usan dosis de adulto; para < 40 kg, la dosis se ajusta según el peso corporal en pautas específicas de fase inicial y de mantenimiento. Se requieren dosis suplementarias en caso de plasmaféresis, recambio plasmático o infusión de plasma fresco congelado. La infusión dura 25-45 minutos en adultos y 1-4 horas en pediátricos.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más frecuente es la cefalea, especialmente al inicio. La reacción adversa más grave es la infección meningocócica (incluyendo sepsis meningocócica). Otras reacciones frecuentes incluyen neumonía, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, leucopenia, anemia, mareos, tos, dolor bucofaríngeo, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, exantema, prurito, alopecia, artralgia, mialgia, dolor de extremidades, pirexia, escalofríos, fatiga y enfermedad pseudogripal. Pueden ocurrir reacciones relacionadas con la infusión.

Precauciones y advertencias.

El uso de eculizumab aumenta la susceptibilidad a infecciones meningocócicas (Neisseria meningitidis) y otras infecciones por Neisseria y bacterias encapsuladas. Se requiere vacunación contra Neisseria meningitidis (serogrupos A, C, Y, W135 y B si está disponible) al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento, o profilaxis antibiótica si el inicio es urgente. La vacunación puede no ser suficiente. Monitorizar signos precoces de infección. Administrar con precaución en infecciones sistémicas activas. Pueden ocurrir reacciones a la infusión, incluyendo anafilaxia. Monitorizar signos de hemólisis intravascular (HPN) o microangiopatía trombótica (SHUa) tras la interrupción del tratamiento. El tratamiento anticoagulante no debe alterarse. Se requiere monitorización si se reduce o interrumpe el tratamiento inmunosupresor concomitante en MGg o TENMO.

Interacciones.

No se han realizado estudios formales de interacciones. El recambio plasmático, plasmaféresis, infusión de plasma fresco congelado e inmunoglobulina intravenosa (IgIV) pueden reducir los niveles de eculizumab, requiriendo dosis adicionales. La IgIV crónica y los bloqueantes del receptor Fc neonatal (FcRn) pueden disminuir las concentraciones séricas de eculizumab.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a eculizumab, proteínas murinas o excipientes. No iniciar en pacientes con infección por Neisseria meningitidis no resuelta o que no estén vacunados contra Neisseria meningitidis (a menos que reciban profilaxis antibiótica adecuada).

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosis.