Doravirina

Acción terapéutica.

Antiviral sistémico.

Propiedades.

Doravirina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (ITINN) del VIH-1, derivado de la piridinona. Inhibe la replicación del VIH-1 mediante la inhibición no competitiva de la transcriptasa inversa (TI) del virus. Absorción: La concentración máxima se alcanza 2 horas después de la administración oral. Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 76%. Biotransformación: Se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A. Eliminación: Se elimina principalmente a través del metabolismo oxidativo mediado por CYP3A. La semivida terminal es de aproximadamente 15 horas.

Indicaciones.

Está indicado, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, para el tratamiento de adultos y adolescentes (a partir de 12 años y con un peso de al menos 35 kg) infectados por el VIH-1 sin evidencia de resistencia a los ITINN.

Dosificación.

La dosis recomendada es de un comprimido de 100 mg una vez al día, con o sin alimentos. Si se administra junto con rifabutina, se deben tomar dos comprimidos de 100 mg al día (con un intervalo de aproximadamente 12 horas).

Reacciones adversas.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): sueños anormales, insomnio, cefalea, mareo, somnolencia, náuseas, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, vómitos, erupción y fatiga. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): pesadillas, depresión, ansiedad, irritabilidad, estado confusional, ideación suicida, alteración de la atención, deterioro de la memoria, parestesia, hipertonía, sueño deficiente, hipertensión, estreñimiento, molestia abdominal, distensión abdominal, dispepsia, heces blandas, trastorno de la motilidad gastrointestinal, prurito, mialgia, artralgia, astenia y malestar general. Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): erupción pustular, hipomagnesemia, agresión, alucinación, trastorno de adaptación, alteración del humor, sonambulismo, disnea, hipertrofia de amígdalas, tenesmo rectal, dermatitis alérgica, rosácea, dolor musculoesquelético, lesión renal aguda, trastorno renal, cálculo urinario, nefrolitiasis, dolor torácico, escalofríos, dolor y sed.

Precauciones y advertencias.

Uso con inductores de CYP3A: Se debe tener precaución al prescribir doravirina con medicamentos que puedan reducir su exposición. Síndrome de reconstitución inmune: Se ha notificado en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada. Lactosa: Los comprimidos contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Interacciones.

Está contraindicada la administración junto con medicamentos que sean inductores potentes de las enzimas del citocromo P450 CYP3A (p. ej., carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifapentina, hierba de San Juan, mitotano, enzalutamida, lumacaftor). La administración junto con rifabutina, un inductor moderado de CYP3A, redujo las concentraciones de doravirina. La administración de doravirina junto con medicamentos inhibidores de CYP3A puede aumentar las concentraciones plasmáticas de doravirina, aunque no es necesario ajustar la dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a doravirina. Administración concomitante con inductores potentes de las enzimas del citocromo P450 CYP3A.

Sobredosificación.

No existe información sobre posibles síntomas agudos y signos de sobredosis con doravirina.