Deucravacitinib

Acción terapéutica.

Inhibidor de la Janus quinasa (JAK).

Propiedades.

Deucravacitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa 2 (TYK2). TYK2 es una quinasa intracelular que media la señalización de citoquinas implicadas en la inflamación y la respuesta inmunitaria. Al unirse a un dominio regulador de TYK2, deucravacitinib bloquea la señalización de receptores para IL-23, IL-12 e interferones de tipo I, que son citoquinas proinflamatorias. Absorción: Tras la administración oral, deucravacitinib se absorbe con un tiempo mediano hasta la concentración máxima (Tmax) de 2-3 horas. La ingesta de una comida rica en grasas y calorías no afecta de forma clínicamente relevante a la exposición a deucravacitinib. Distribución: El volumen de distribución en estado estacionario es de 140 litros, lo que indica una distribución extravascular. La unión a proteínas plasmáticas es del 82-90 %. Biotransformación: Deucravacitinib se metaboliza a través de cuatro vías principales, con la participación de las enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6 y la carboxilesterasa 2 (CES2). Eliminación: La eliminación de deucravacitinib se produce principalmente a través de las heces y, en menor medida, de la orina. La semivida de eliminación es de aproximadamente 10 horas.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamiento sistémico.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 6 mg administrados por vía oral una vez al día. Dosis olvidada: Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible. Si se recuerda el mismo día en que debe tomarse la siguiente dosis, debe omitirse la dosis olvidada. No se debe tomar una dosis doble.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son las infecciones del tracto respiratorio superior (más comúnmente nasofaringitis). Otras reacciones adversas frecuentes incluyen: Infecciones por herpes simple. Herpes zóster. Bronquitis. Infección del tracto respiratorio superior. Foliculitis. Acné. Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre. Úlceras orales.

Precauciones y advertencias.

Infecciones: Deucravacitinib puede aumentar el riesgo de infecciones. No se debe iniciar el tratamiento en pacientes con una infección activa y clínicamente importante. Evaluación de la tuberculosis (TB): Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar a los pacientes para detectar una infección por TB. Reactivación viral: Se ha notificado reactivación viral, incluido el herpes zóster. Vacunación: Se debe evitar el uso de vacunas vivas durante el tratamiento. Neoplasias malignas: Se han observado linfomas y otras neoplasias malignas en pacientes que reciben inhibidores de JAK. Acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE): Se ha observado un aumento del riesgo de MACE con otros inhibidores de JAK. Tromboembolismo venoso: Se ha notificado trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP). Potencial de inmunosupresión: Se debe evaluar la combinación con otros inmunosupresores potentes.

Interacciones.

Inhibidores potentes de CYP1A2: La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina) puede aumentar la exposición a deucravacitinib. Se debe tener precaución. Inhibidores de CYP1A2 y CYP2D6: El uso concomitante de deucravacitinib con inhibidores duales potentes de CYP1A2 y CYP2D6 no se ha estudiado y puede aumentar aún más la exposición a deucravacitinib. Inductores de CYP1A2: El uso concomitante con inductores potentes de CYP1A2 (p. ej., el humo del tabaco) puede reducir la exposición a deucravacitinib.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al deucravacitinib. Infecciones activas y clínicamente importantes (p. ej., tuberculosis activa).

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se recomienda monitorizar al paciente para detectar signos y síntomas de reacciones adversas y proporcionar tratamiento sintomático. Es poco probable que la hemodiálisis elimine significativamente deucravacitinib.