Darolutamida

Acción terapéutica.

Antiandrógeno.

Propiedades.

La darolutamida es un inhibidor del receptor de andrógenos (RA). Actúa bloqueando la actividad de los andrógenos, como la testosterona. Lo hace inhibiendo la translocación del RA al núcleo celular, así como la transcripción mediada por el RA, impidiendo así el crecimiento de las células del cáncer de próstata. Absorción: La darolutamida se absorbe bien tras su administración oral. La ingesta de alimentos aumenta significativamente la exposición a la darolutamida. Distribución: Se une moderadamente (92%) a las proteínas plasmáticas humanas. Biotransformación: La darolutamida se metaboliza principalmente a través de la enzima CYP3A4. Eliminación: La semivida de eliminación es de aproximadamente 20 horas. Se elimina tanto por la orina como por las heces.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de hombres adultos con: Cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm) con alto riesgo de desarrollar metástasis. Cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) en combinación con terapia de deprivación de andrógenos (TDA). Cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) en combinación con docetaxel y TDA.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 600 mg (dos comprimidos de 300 mg) dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 1.200 mg. Los comprimidos deben tomarse enteros con alimentos. En pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, la dosis inicial recomendada es de 300 mg dos veces al día.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son: Muy frecuentes (≥1/10): Fatiga/Astenia. Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Fracturas, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, erupción cutánea, dolor musculoesquelético y ginecomastia. Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100): Aumento de la bilirrubina.

Precauciones y advertencias.

Insuficiencia renal: Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que la exposición a darolutamida puede aumentar. Insuficiencia hepática: Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Enfermedad cardiovascular reciente: Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa reciente. Uso concomitante con sustratos del CYP3A4: La administración conjunta con sustratos del CYP3A4 con un margen terapéutico estrecho debe evitarse si es posible.

Interacciones.

Inductores potentes y moderados del CYP3A4 y P-gp: Reducen la concentración plasmática de darolutamida y deben evitarse a menos que no exista otra alternativa terapéutica. Inhibidores potentes del CYP3A4 y P-gp: Pueden aumentar la concentración plasmática de darolutamida. Se recomienda una monitorización cuidadosa. Sustratos de BCRP, OATP1B1 y OATP1B3: La administración conjunta puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos sustratos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a darolutamida.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento e iniciar medidas de soporte generales. No existe un antídoto específico.