Daratumumab

Acción terapéutica.

Antineoplásico. Anticuerpo monoclonal.

Propiedades.

El daratumumab se une a la proteína CD38, que se expresa en niveles altos en la superficie de las células del mieloma múltiple y de otros tipos celulares hematopoyéticos. Al unirse a esta proteína, el fármaco inhibe el crecimiento de las células tumorales y provoca su muerte mediante varios mecanismos mediados por el sistema inmunitario, que incluyen la citotoxicidad dependiente del complemento, la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos. Además, induce la apoptosis y modula el microambiente tumoral mediante la reducción de células inmunosupresoras. Farmacocinéticamente, su eliminación disminuye a medida que aumenta la dosis y, tras administraciones repetidas, alcanza el estado estacionario aproximadamente a los 5 meses con la pauta de administración estándar.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple. Se utiliza en combinación con otros medicamentos (como lenalidomida y dexametasona, bortezomib, melfalán y prednisona, o carfilzomib y dexametasona) en pacientes recién diagnosticados, tanto si son candidatos a trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos como si no lo son. También se indica en combinación con otros agentes o en monoterapia para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido tratamientos previos. Además, está indicado en combinación con ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) sistémica recién diagnosticada.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 16 miligramos por kilogramo de peso corporal administrados mediante perfusión intravenosa. La pauta de administración varía según si se usa en monoterapia o en combinación, y generalmente comienza con una administración semanal durante las primeras 8 o 9 semanas, seguida de una administración cada dos semanas hasta la semana 24, y posteriormente una administración cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad. Es obligatorio administrar medicación previa (corticosteroides, antipiréticos y antihistamínicos) entre 1 y 3 horas antes de cada perfusión para reducir el riesgo de reacciones, así como medicación posterior a la perfusión (corticosteroides orales) para prevenir reacciones tardías. La velocidad de perfusión debe ser lenta inicialmente e incrementarse gradualmente si el paciente tolera bien el fármaco.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son las reacciones relacionadas con la perfusión, que pueden incluir congestión nasal, tos, irritación de garganta, escalofríos, vómitos y náuseas. Otras reacciones comunes incluyen fatiga, pirexia, edema periférico, diarrea, estreñimiento, disminución del apetito, insomnio, espasmos musculares, artralgia, dolor de espalda, parestesia y cefalea. En cuanto a trastornos hematológicos e infecciosos, es frecuente la aparición de neutropenia, trombocitopenia, anemia, linfopenia, neumonía, infecciones del tracto respiratorio superior y bronquitis. También se ha notificado fibrilación auricular.

Precauciones y advertencias.

Las reacciones relacionadas con la perfusión pueden ser graves, incluyendo broncoespasmo, hipoxia y edema laríngeo, por lo que se debe monitorizar al paciente durante y después de la administración. El medicamento puede causar neutropenia y trombocitopenia, requiriendo monitorización periódica de hemogramas completos. El daratumumab se une a la proteína CD38 en los glóbulos rojos, lo que puede interferir con las pruebas serológicas de compatibilidad sanguínea (prueba de Coombs indirecta), dando lugar a falsos positivos que pueden persistir hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento; los bancos de sangre deben ser informados de que el paciente recibe este tratamiento. También puede interferir con la prueba de electroforesis de proteínas séricas utilizada para monitorizar el mieloma. Se debe realizar un cribado del virus de la hepatitis B antes de iniciar el tratamiento debido al riesgo de reactivación del virus.

Interacciones.

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas. Sin embargo, debido a su mecanismo de acción, el daratumumab interfiere con las pruebas serológicas (prueba de antiglobulina indirecta) y con la determinación de la respuesta clínica completa mediante electroforesis de proteínas séricas, lo cual debe ser considerado por los médicos y personal de laboratorio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al daratumumab.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, no existe un antídoto específico disponible. El tratamiento consiste en la monitorización de los signos vitales y el estado clínico del paciente, aplicando medidas de soporte sintomático según sea necesario.