Dacomitinib

Acción terapéutica.

Inhibidor de la proteina-quinasa.

Propiedades.

Dacomitinib es un inhibidor irreversible de la actividad quinasa de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR/HER1, HER2 y HER4), incluyendo ciertas mutaciones activadoras del EGFR (p. ej., deleciones del exón 19 o la sustitución L858R del exón 21). Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La biodisponibilidad oral absoluta es del 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 2 y 5 horas después de la administración. La ingesta de una comida rica en grasas aumenta la exposición al fármaco. Distribución: Se une en una alta proporción (~98%) a las proteínas plasmáticas. Biotransformación: Se metaboliza principalmente a través de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4. Eliminación: Se elimina principalmente a través de las heces (79%) y en menor medida por la orina (3%). La semivida de eliminación terminal es de 55 a 80 horas.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras del EGFR.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 45 mg una vez al día. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se recomiendan modificaciones de la dosis (reducción a 30 mg y luego a 15 mg) para manejar reacciones adversas como diarrea, reacciones cutáneas y enfermedad pulmonar intersticial.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes (≥1/10): Diarrea, erupción cutánea, estomatitis, trastornos de las uñas, disminución del apetito, disminución de peso, alopecia, prurito, piel seca, conjuntivitis, elevación de ALT/AST. Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Deshidratación, hipopotasemia, disgeusia, enfermedad pulmonar intersticial.

Precauciones y advertencias.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI): Puede ser grave, potencialmente mortal o fatal. Se debe monitorizar la aparición o el empeoramiento de los síntomas pulmonares. Diarrea: Puede ser grave. Se debe iniciar tratamiento antidiarreico profiláctico. Toxicidad cutánea: Pueden producirse erupciones cutáneas, afecciones exfoliativas y síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar. Elevación de transaminasas.

Interacciones.

Agentes que pueden aumentar las concentraciones de dacomitinib: Inhibidores potentes del CYP2D6 (p. ej., paroxetina), inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol). Puede ser necesario reducir la dosis de dacomitinib. Agentes que pueden disminuir las concentraciones de dacomitinib: Inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., rifampicina). Se debe evitar el uso concomitante. Agentes que aumentan el pH gástrico (p. ej., inhibidores de la bomba de protones). Se debe evitar el uso concomitante.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dacomitinib.

Sobredosificación.

El tratamiento debe ser de apoyo. No existe un antídoto específico.