Cabotegravir

Acción terapéutica.

Antiviral para uso sistémico, inhibidor de la transferencia de hebras de la integrasa.

Propiedades.

Cabotegravir inhibe la integrasa del VIH uniéndose al sitio activo de la integrasa y bloqueando el paso de transferencia de hebras de la integración del ADN retroviral, un proceso esencial para el ciclo de replicación del VIH. El fármaco presenta una farmacocinética que permite tanto la administración oral diaria como la administración inyectable de acción prolongada. Tras la administración oral, se absorbe rápidamente, mientras que la inyección intramuscular libera el fármaco lentamente en la circulación sistémica. Se une en un alto porcentaje a las proteínas plasmáticas humanas y se metaboliza principalmente mediante UGT1A1 y, en menor medida, por UGT1A9. La eliminación de la formulación inyectable es muy lenta, con una vida media que permite intervalos de dosificación mensuales o bimestrales.

Indicaciones.

Está indicado, en combinación con rilpivirina inyectable, para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos que están virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1 menor a 50 copias por mililitro), en un régimen antirretroviral estable, sin evidencia presente o pasada de resistencia viral a inhibidores de la integrasa ni a inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos, y sin fracaso virológico previo con agentes de estas clases. Los comprimidos orales también pueden utilizarse como fase de inducción oral antes de iniciar las inyecciones o como terapia puente oral cuando se pierden dosis inyectables planificadas.

Dosificación.

El tratamiento puede iniciarse con una fase de inducción oral utilizando comprimidos de 30 mg de cabotegravir una vez al día junto con comprimidos de rilpivirina durante aproximadamente un mes para evaluar la tolerabilidad. Alternativamente, se puede iniciar directamente con las inyecciones sin la fase oral previa. Para la fase inyectable, se administra mediante inyección intramuscular en el glúteo. Existen regímenes de dosificación mensual o bimestral. En el régimen mensual, la dosis de inicio es de 600 mg, seguida de 400 mg mensualmente. En el régimen bimestral, se administran 600 mg en el mes 1 y mes 2, y posteriormente 600 mg cada dos meses. Si se pierden dosis inyectables, se pueden utilizar los comprimidos orales temporalmente para mantener la supresión viral. Las inyecciones de cabotegravir y rilpivirina deben administrarse en lugares de inyección distintos durante la misma visita.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son las reacciones en el lugar de la inyección, que incluyen dolor, nódulos, induración e hinchazón. Otros efectos secundarios comunes incluyen cefalea, pirexia (sensación de calor o fiebre), náuseas, fatiga, astenia, mialgia, insomnio, sueños anormales, depresión, ansiedad, mareos, dolor abdominal, diarrea, vómitos, flatulencia, erupción cutánea y aumento de peso. Se han reportado cambios en pruebas de laboratorio como elevaciones de la creatina fosfoquinasa, bilirrubina y transaminasas hepáticas.

Precauciones y advertencias.

Existe el riesgo de desarrollo de resistencia viral si se omite la dosificación o se interrumpe el tratamiento, por lo que es crucial el cumplimiento terapéutico. Tras la interrupción de las inyecciones, concentraciones residuales de cabotegravir pueden permanecer en la circulación sistémica durante períodos prolongados (12 meses o más), lo cual debe considerarse si se presentan reacciones adversas tardías, embarazo o al iniciar otros medicamentos. Se debe vigilar la función hepática, especialmente en pacientes con coinfección por hepatitis B o C. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad y síndrome de reconstitución inmune. Se ha observado aumento de peso y trastornos depresivos, por lo que se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de depresión o enfermedades psiquiátricas.

Interacciones.

Cabotegravir se metaboliza principalmente por uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT1A1). Los inductores potentes de esta enzima pueden disminuir significativamente las concentraciones plasmáticas de cabotegravir, reduciendo su eficacia. La administración oral debe separarse de la toma de antiácidos que contengan cationes polivalentes (como magnesio o aluminio) por al menos 2 horas antes o 4 horas después. La rifabutina puede disminuir las concentraciones de cabotegravir, por lo que se requiere ajuste de dosis si se administran conjuntamente. No se espera que cabotegravir altere las concentraciones de otros fármacos antirretrovirales ni de anticonceptivos hormonales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cabotegravir. Está contraindicado el uso concomitante con rifampicina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fenobarbital y productos a base de hierba de San Juan, ya que estos fármacos son inductores potentes de las enzimas metabólicas y pueden reducir la exposición a cabotegravir hasta niveles subterapéuticos.

Sobredosificación.

No hay un tratamiento específico para la sobredosis. En caso de producirse, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y de soporte, con monitorización adecuada de los signos vitales. Dado que cabotegravir se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la hemodiálisis sea eficaz para eliminar el fármaco del organismo.