Brexpiprazol

Acción terapéutica.

Antipsicótico.

Propiedades.

Brexpiprazol es un fármaco antipsicótico atípico. Se cree que su acción farmacológica está mediada por una actividad moduladora en los sistemas de serotonina y dopamina. Combina una actividad agonista parcial en los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y dopaminérgicos D2 con una actividad antagonista en los receptores serotoninérgicos 5-HT2A. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La biodisponibilidad oral absoluta es del 95,1 %. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de las 4 horas posteriores a la administración. Distribución: Se une en más de un 99 % a las proteínas plasmáticas. Biotransformación: Se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. Eliminación: La semivida de eliminación terminal de brexpiprazol es de 91,4 horas. Menos del 1 % de la dosis inalterada se excreta en la orina y aproximadamente el 14 % en las heces.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes de 13 años o más.

Dosificación.

Vía oral, una vez al día, con o sin alimentos. Adultos: La dosis inicial recomendada es de 1 mg una vez al día (días 1-4), ajustándose a 2 mg (días 5-7) y luego a la dosis objetivo de 2 a 4 mg una vez al día. La dosis máxima diaria recomendada es de 4 mg. Adolescentes (13 años o más): La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día (días 1-4), ajustándose a 1 mg (días 5-7) y luego a 2 mg el día 8. El intervalo de dosis objetivo recomendado es de 2 mg a 4 mg una vez al día. Poblaciones especiales: Se recomienda reducir la dosis máxima a 3 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal o hepática de moderada a grave. Se requieren ajustes de dosis (reducir a la mitad o a un cuarto) para metabolizadores lentos de la CYP2D6 y para el uso concomitante con inhibidores potentes de la CYP2D6 y/o CYP3A4.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son: En adultos: Acatisia (5,6 %) y aumento de peso (3,9 %). En adolescentes: Náuseas (6,4 %), somnolencia (4,5 %) y acatisia (3,6 %). Otras reacciones adversas incluyen: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): Erupción cutánea, mareo, temblor, somnolencia, diarrea, náuseas, dolor en la zona superior del abdomen, dolor de espalda y elevación de la prolactina y la creatinfosfocinasa en sangre. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Angioedema, urticaria, intento de suicidio, ideación suicida, parkinsonismo, tromboembolismo venoso e hipotensión ortostática. Frecuencia no conocida: Trastorno asociado al juego, comportamiento impulsivo, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno (SNM).

Precauciones y advertencias.

Comportamiento e ideas de suicidio: El tratamiento antipsicótico debe ir acompañado de una estrecha supervisión en pacientes de alto riesgo. Trastornos cardiovasculares: Debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida. Prolongación del intervalo QT: Se debe tener precaución al prescribir a pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): Si un paciente presenta signos y síntomas de SNM, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Hiperglucemia y diabetes mellitus: Los pacientes deben ser observados para detectar signos de hiperglucemia. Se deben evaluar los niveles de glucosa en plasma en ayunas antes y durante el tratamiento. Aumento de peso y dislipidemia: Se recomienda un control clínico del peso y del perfil lipídico al inicio y durante el tratamiento. Trastornos del control de impulsos: Se han notificado casos de ludopatía y otros comportamientos compulsivos. Los pacientes deben ser supervisados cuidadosamente.

Interacciones.

Inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) o de la CYP2D6 (p. ej., quinidina): Se recomienda ajustar la dosis de brexpiprazol a la mitad. Inhibidores potentes/moderados de la CYP2D6 con inhibidores potentes/moderados de la CYP3A4: Se recomienda ajustar la dosis a una cuarta parte de la dosis normal. Inductores potentes de la CYP3A4 (p. ej., rifampicina): Es necesario ajustar la dosis diaria de brexpiprazol hasta el doble o el triple de la dosis recomendada. Alcohol y otros medicamentos del SNC: Se debe tener precaución cuando se tome brexpiprazol en combinación con alcohol u otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al brexpiprazol.

Sobredosificación.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo, manteniendo una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas, y manejando los síntomas. Se debe realizar una monitorización cardíaca si hay una prolongación del intervalo QT. Es poco probable que la hemodiálisis sea útil.