Binimetinib

Acción terapéutica.

Inhibidor de la proteínquinasa.

Propiedades.

Binimetinib es un inhibidor reversible y no competitivo con el ATP de la actividad de las quinasas MEK1 y MEK2. Las proteínas MEK son reguladores de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), que promueve la proliferación celular. Binimetinib inhibe la activación de las MEK por BRAF y la actividad quinasa de las MEK, impidiendo el crecimiento de líneas celulares de melanoma con mutación BRAF V600. Farmacodinámica: En combinación con encorafenib (un inhibidor de BRAF), inhibe la vía MAPK, lo que resulta en una mayor actividad antitumoral. Farmacocinética: Absorción: Se absorbe rápidamente, con una mediana de Tmáx de 1,5 horas. Se absorbió el 50% de una dosis oral. Distribución: Se une en un 97,2% a las proteínas plasmáticas humanas. El volumen aparente de distribución es de 374 litros. Metabolismo: Las principales vías de biotransformación son la glucuronidación (principalmente por UGT1A1), N-desalquilación, hidrólisis de amida y eliminación de la cadena lateral de etanodiol. Eliminación: Se elimina principalmente por las heces (62,3%) y en menor medida por la orina (31,4%). La semivida de eliminación es de 8,66 horas.

Indicaciones.

En combinación con encorafenib, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600.

Dosificación.

Dosis recomendada: 45 mg (tres comprimidos de 15 mg) dos veces al día, con una diferencia de aproximadamente 12 horas entre tomas. Vía oral. Modificación de la dosis: Se puede reducir la dosis a 30 mg dos veces al día para controlar las reacciones adversas. No se recomiendan reducciones por debajo de esta dosis.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes (≥1/10): Anemia, neuropatía periférica, mareos, cefalea, alteración visual, desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano (DEPR), hemorragia, hipertensión, dolor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, hiperqueratosis, erupción, piel seca, prurito, alopecia, artralgia, trastornos musculares/mialgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, pirexia, edema periférico, fatiga, elevación de la creatinfosfoquinasa (CK) en sangre, elevación de transaminasas y c-glutamil transferasa. Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma basocelular, papiloma de piel, hipersensibilidad, disgeusia, uveítis, disfunción del ventrículo izquierdo, tromboembolismo venoso, colitis, fotosensibilidad, dermatitis acneiforme, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, eritema, paniculitis, fallo renal, elevación de creatinina, fosfatasa alcalina, amilasa y lipasa en sangre. Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100): Paresis facial, pancreatitis, rabdomiolisis.

Precauciones y advertencias.

Disfunción del ventrículo izquierdo (DVI): Puede producir DVI. Se recomienda evaluar la FEVI antes y durante el tratamiento. Hemorragia: Puede provocar hemorragias. El riesgo puede aumentar con el uso de anticoagulantes y antiagregantes. Toxicidad ocular: Puede provocar toxicidad ocular como DEPR y oclusión venosa retiniana (OVR). Se deben realizar controles oftalmológicos. Elevación de la CK y rabdomiolisis: Se han observado elevaciones de la CK y casos de rabdomiolisis. Hipertensión: Puede producir o empeorar la hipertensión. Tromboembolismo venoso (TEV): Puede producir TEV. Neumonitis/Enfermedad pulmonar intersticial: Puede producir neumonitis/EPI. Nuevas neoplasias malignas: Se han observado neoplasias cutáneas y no cutáneas.

Interacciones.

Inductores o inhibidores de la UGT1A1: Se deben administrar con precaución. Inductores de CYP1A2 y gpP: Pueden disminuir la exposición a binimetinib. Sustratos de CYP1A2 y OAT3: Binimetinib es un potencial inductor de CYP1A2 y un inhibidor débil de OAT3. Se debe tener precaución.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al binimetinib.

Sobredosificación.

La máxima dosis evaluada en monoterapia fue de 80 mg dos veces al día, y se asoció a toxicidad ocular y cutánea. No hay un tratamiento específico; se deben aplicar medidas de soporte.