Berotralstat

Acción terapéutica.

Inhibidor de la calicreína plasmática.

Propiedades.

Berotralstat es un inhibidor de la calicreína plasmática. En pacientes con angioedema hereditario (AEH), la regulación de la actividad de la calicreína plasmática está alterada, lo que lleva a la liberación de bradicinina y a crisis de angioedema. Berotralstat bloquea la actividad de la calicreína, reduciendo la bradicinina y previniendo la hinchazón. Farmacodinámica: Indujo una reducción estadística y clínicamente significativa de la frecuencia de crisis de AEH en comparación con el placebo. Farmacocinética: Absorción: La Cmax y el AUC aumentan de forma más que proporcional a la dosis. El estado estacionario se alcanza en 6 a 12 días. Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 99%. Metabolismo: Es metabolizado por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4. Eliminación: La mediana de la semivida es de aproximadamente 93 horas. Se excreta principalmente en las heces (79%) y en menor medida en la orina (9%).

Indicaciones.

Prevención rutinaria de las crisis recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en pacientes adultos y adolescentes de 12 años en adelante.

Dosificación.

Dosis recomendada: 150 mg de berotralstat una vez al día para adultos y adolescentes (≥12 años) que pesen ≥40 kg. Forma de administración: Vía oral. La cápsula puede tomarse a cualquier hora del día, con alimentos. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal grave: Es preferible evitar su uso. Insuficiencia hepática moderada o grave: Debe evitarse su uso.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes (≥1/10): Dolor abdominal, diarrea, cefalea. Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Vómitos, reflujo gastroesofágico, flatulencia, exantema, aumento de ALT y AST.

Precauciones y advertencias.

Crisis agudas de AEH: No está indicado para el tratamiento de las crisis agudas de AEH. Prolongación del intervalo QT: Puede haber riesgo en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, insuficiencia renal grave o con factores de riesgo independientes. Es preferible evitar su uso en estos pacientes. Mujeres en edad fértil: Puede reducir la eficacia de anticonceptivos hormonales como el desogestrel. Deben utilizar un método anticonceptivo eficaz alternativo.

Interacciones.

Inhibidores de la P-gp y de la BCRP (p. ej., ciclosporina): Pueden aumentar la exposición al berotralstat. Se recomienda vigilancia. Inductores de la P-gp y de la BCRP (p. ej., rifampicina): No se recomienda su uso concomitante ya que pueden reducir la eficacia de berotralstat. Sustratos de CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y P-gp: Berotralstat es un inhibidor moderado de CYP3A4 y CYP2D6, y un inhibidor débil de CYP2C9 y P-gp. Puede aumentar la concentración de medicamentos que son sustratos de estas enzimas/transportadores. Se debe tener precaución con sustratos de índice terapéutico estrecho.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al berotralstat.

Sobredosificación.

No se dispone de información para identificar signos y síntomas de sobredosis. En caso de que ocurra, se recomienda tratamiento sintomático.