Atogepant

Acción terapéutica.

Antagonista del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).

Propiedades.

Atogepant muestra afinidad por varios receptores de la familia de los receptores de la calcitonina/CGRP. Se cree que bloquea la actividad de estos receptores, los cuales están implicados en la fisiopatología de la migraña. Sin embargo, el mecanismo de acción preciso en la profilaxis de la migraña aún no se ha establecido completamente. Farmacocinética: Absorción: Tras la administración oral, atogepant alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 1 a 2 horas. Distribución: La fracción libre de atogepant en el plasma humano es de aproximadamente el 4,7 %. El volumen de distribución aparente medio es de aproximadamente 292 litros. Biotransformación: Atogepant se elimina principalmente a través del metabolismo, fundamentalmente por la enzima CYP3A4. Eliminación: La semivida de eliminación de atogepant es de aproximadamente 11 horas. Tras una dosis oral, el 42 % se recupera como atogepant sin alterar en las heces y el 5 % en la orina.

Indicaciones.

Está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos que tienen al menos 4 días de migraña al mes.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. Se administra por vía oral. Modificaciones de dosis: Se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día cuando se usa concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 o inhibidores potentes del OATP. En pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal, la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día. Dosis olvidada: La dosis olvidada debe tomarse tan pronto como se recuerde. Si se olvida durante un día entero, se debe omitir y tomar la siguiente dosis según la pauta programada.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron náuseas (9 %), estreñimiento (8 %) y fatiga/somnolencia (5 %). La tabla de reacciones adversas incluye: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): Apetito disminuido. Náuseas. Estreñimiento. Fatiga/Somnolencia. Disminución del peso. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): ALT/AST elevadas. Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia, disnea, erupción, prurito, urticaria, edema facial).

Precauciones y advertencias.

Reacciones graves de hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo anafilaxia, disnea, erupción, prurito, urticaria y edema facial. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, se debe suspender el tratamiento e instaurar la terapia adecuada. Insuficiencia hepática: Atogepant no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacciones.

Inhibidores del CYP3A4: Los inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol) pueden aumentar significativamente la exposición a atogepant. Se recomienda ajustar la dosis a 10 mg. Inhibidores de los transportadores (OATP): Los inhibidores del OATP (p. ej., rifampicina, ciclosporina) pueden aumentar significativamente la exposición a atogepant. Se recomienda ajustar la dosis a 10 mg. Inductores del CYP3A4: La administración conjunta con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., rifampicina) resultó en una disminución significativa de la exposición a atogepant. Otros medicamentos: No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas con anticonceptivos orales, paracetamol, naproxeno, sumatriptán o ubrogepant.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al atogepant.

Sobredosificación.

En los estudios clínicos, atogepant se administró en dosis únicas de hasta 300 mg y en dosis múltiples de hasta 170 mg una vez al día sin identificar toxicidades específicas. El tratamiento de una sobredosis debe consistir en medidas generales de apoyo.