Apremilast

Acción terapéutica.

Inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4).

Propiedades.

Apremilast es una molécula pequeña que inhibe la fosfodiesterasa 4 (PDE4). Al inhibir la PDE4, aumentan los niveles intracelulares de AMPc, lo que a su vez regula la respuesta inflamatoria, disminuyendo la expresión de citocinas proinflamatorias (TNF-a, IL-23, IL-17) y aumentando las antiinflamatorias (IL-10). Farmacodinámica: Modula de manera significativa los niveles de proteínas plasmáticas proinflamatorias y antiinflamatorias. En estudios clínicos, disminuyó el grosor epidérmico de las lesiones cutáneas y la infiltración celular inflamatoria. Farmacocinética: Absorción: Se absorbe bien, con una biodisponibilidad oral absoluta del 73%. Alcanza la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente 2,5 horas. Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 68%. El volumen de distribución aparente es de 87 L, lo que indica una distribución extravascular. Metabolismo: Se metaboliza extensamente por vías mediadas y no mediadas por CYP, principalmente por CYP3A4. Eliminación: El aclaramiento plasmático medio es de unos 10 l/h. La semivida de eliminación terminal es de aproximadamente 9 horas. Se recupera principalmente en la orina (58%) y en las heces (39%).

Indicaciones.

Artritis psoriásica: Tratamiento de la artritis psoriásica (APs) activa en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o han presentado intolerancia al tratamiento previo con un FAME. Psoriasis: Tratamiento de la psoriasis en placas crónica de moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido o tienen contraindicado o no toleran otro tratamiento sistémico. Psoriasis pediátrica: Tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en niños y adolescentes a partir de 6 años y un peso de al menos 20 kg que son candidatos a recibir tratamiento sistémico. Enfermedad de Behçet: Tratamiento de pacientes adultos con úlceras bucales asociadas a la enfermedad de Behçet (EB) que son candidatos para recibir tratamiento sistémico.

Dosificación.

Adultos: La dosis recomendada es de 30 mg por vía oral dos veces al día. Se requiere un programa inicial de escalado de dosis. Pediátricos (6 años o más, ≥ 20 kg): La dosis se basa en el peso corporal, siendo de 20 mg dos veces al día (para 20 a < 50 kg) o 30 mg dos veces al día (para ≥50 kg), después de un escalado de dosis inicial. Vía oral, con o sin alimentos. Insuficiencia renal grave: La dosis se debe reducir a 30 mg una vez al día en adultos. En pediátricos, se ajusta según el peso.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes (≥1/10): Diarrea, náuseas, cefalea, infección del tracto respiratorio superior. Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Bronquitis, nasofaringitis, disminución del apetito, insomnio, depresión, migraña, cefalea tensional, tos, vómitos, dispepsia, dolor abdominal superior, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor de espalda, fatiga. Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100): Hipersensibilidad, ideación y comportamiento suicida, erupción, urticaria, pérdida de peso, hemorragia gastrointestinal. Frecuencia no conocida: Angioedema.

Precauciones y advertencias.

Diarrea, náuseas y vómitos: Se han notificado casos graves. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento. Trastornos psiquiátricos: Se asocia con un mayor riesgo de insomnio y depresión. Se han observado casos de ideación y comportamiento suicida. Evaluar riesgos y beneficios si hay antecedentes psiquiátricos. Insuficiencia renal grave: Se debe reducir la dosis. Pacientes con peso bajo: Monitorizar el peso periódicamente.

Interacciones.

El uso concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina) no se recomienda, ya que puede producir una pérdida de eficacia de apremilast. Se puede administrar con inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol), metotrexato y anticonceptivos orales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad aapremilast. Embarazo.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se recomienda monitorizar al paciente para detectar signos o síntomas de efectos adversos e instaurar el tratamiento sintomático adecuado. Se estudió hasta una dosis máxima diaria de 100 mg sin toxicidad limitante.