Anifrolumab

Acción terapéutica.

Anticuerpo monoclonal.

Propiedades.

Anifrolumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la subunidad 1 del receptor del interferón de tipo I (IFNAR1). Esta unión inhibe la señalización de los interferones de tipo I, bloqueando su actividad biológica. Además, induce la interiorización de IFNAR1, reduciendo los niveles de este receptor en la superficie celular. Este bloqueo inhibe la expresión de genes sensibles al interferón y otros procesos inflamatorios e inmunológicos, ayudando a restablecer el equilibrio entre la inmunidad adaptativa e innata que se encuentra alterado en el LES. Farmacocinética: Distribución: Los volúmenes de distribución central y periférica estimados son de 2,93 l y 3,3 l, respectivamente. Biotransformación: Anifrolumab es una proteína y se espera que se degrade en péptidos pequeños y aminoácidos a través de enzimas proteolíticas. No se metaboliza por enzimas hepáticas. Eliminación: La depuración sistémica (CL) típica estimada es de 0,193 l/día. Anifrolumab no se elimina por vía renal. Las concentraciones séricas suelen estar por debajo del límite de detección aproximadamente 16 semanas después de la última dosis.

Indicaciones.

Está indicado como tratamiento complementario en pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) activo de moderado a grave, con autoanticuerpos positivos, en combinación con el tratamiento estándar.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 300 mg cada 4 semanas. Se administra mediante perfusión intravenosa durante un periodo de 30 minutos. No debe administrarse como inyección intravenosa directa o en bolus. Dosis omitida: Si se omite una perfusión, debe administrarse lo antes posible, manteniendo un intervalo mínimo de 14 días entre dosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron: Infección de las vías respiratorias superiores (34%). Bronquitis (11%). Reacción relacionada con la perfusión (9,4%). Herpes zóster (6,1%). Otras reacciones adversas incluyen: Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Herpes zóster, infección respiratoria, hipersensibilidad y reacción relacionada con la perfusión. Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100): Reacción anafiláctica. Frecuencia no conocida: Artralgia. La reacción adversa grave más frecuente fue el herpes zóster (0,4%).

Precauciones y advertencias.

Hipersensibilidad: Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. Si se produce una reacción grave, la administración debe interrumpirse inmediatamente. Infecciones: Anifrolumab aumenta el riesgo de infecciones respiratorias y herpes zóster. Debe usarse con precaución en pacientes con infecciones crónicas o recurrentes. El tratamiento no debe iniciarse en pacientes con infecciones activas clínicamente significativas. Tuberculosis (TB): Se debe considerar el tratamiento anti-TB antes de iniciar anifrolumab en pacientes con TB latente no tratada. No debe administrarse a pacientes con TB activa. Vacunaciones: Se debe evitar el uso de vacunas de microorganismos vivos o atenuados en pacientes tratados con anifrolumab. Tumores malignos: Se desconoce el efecto del tratamiento sobre el desarrollo de neoplasias malignas. Se debe tener precaución al valorar la continuación del tratamiento en pacientes que desarrollen una neoplasia maligna. Trazabilidad: Se deben registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacciones. No se espera que anifrolumab sea metabolizado por enzimas hepáticas ni que sufra eliminación renal. La administración concomitante con vacunas de microorganismos vivos o atenuados debe evitarse. El uso concomitante con corticosteroides orales, antipalúdicos, inmunosupresores, AINES, IECAs e inhibidores de la HMG-CoA reductasa no influyó significativamente en la farmacocinética de anifrolumab.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al anifrolumab.

Sobredosificación.

En ensayos clínicos se han administrado dosis de hasta 1.000 mg por vía intravenosa sin evidencia de toxicidad limitante de la dosis. En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y ser vigilado adecuadamente.