Amivantamab

Acción terapéutica.

Anticuerpo biespecífico que se dirige contra los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y de la transición epitelial mesenquimal (MET).

Propiedades.

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico que se une a los dominios extracelulares de EGFR y MET. Al hacerlo, interrumpe las funciones de señalización de estas proteínas bloqueando la unión de ligandos y aumentando su degradación, lo que impide el crecimiento y la progresión del tumor. También permite que las células inmunitarias, como los linfocitos citolíticos naturales y los macrófagos, destruyan las células tumorales. Propiedades farmacocinéticas: Absorción (formulación subcutánea): La biodisponibilidad es del 66,6 %, alcanzando la concentración máxima en una media de 3 días. Distribución: El volumen de distribución es de 5,12 litros para la formulación intravenosa y 5,69 litros para la subcutánea. Eliminación: El aclaramiento lineal es de 0,266 l/día y la semivida terminal es de 13,7 días para la formulación intravenosa. Para la formulación subcutánea, el aclaramiento lineal es de 0,224 l/día y la semivida terminal es de 18,8 días. Poblaciones especiales: No se requieren ajustes de dosis por edad, insuficiencia renal leve o moderada, ni insuficiencia hepática leve. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada o grave.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con ciertas mutaciones del EGFR. Se utiliza en las siguientes situaciones: En combinación con lazertinib como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM avanzado con deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones L858R en el exón 21. En combinación con carboplatino y pemetrexed para pacientes con CPNM avanzado con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR como tratamiento de primera línea, o para pacientes con deleciones del exón 19 o mutaciones L858R tras el fracaso de un tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR. Como monoterapia para pacientes con CPNM avanzado con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR, después del fracaso de una terapia basada en platino.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos oncológicos. La dosis se basa en el peso corporal del paciente al inicio del tratamiento. Formulación Intravenosa (IV): Se administra semanalmente durante las primeras 4 semanas, y luego cada 2 o 3 semanas, dependiendo de la pauta. La primera dosis se administra de forma dividida en los días 1 y 2 de la primera semana. Dosis (cada 2 semanas): 1.050 mg (para < 80 kg) o 1.400 mg (para ≥80 kg). Dosis (cada 3 semanas): < 80 kg: 1.400 mg (semanas 1-4) y 1.750 mg (desde la semana 7). ≥ 80 kg: 1.750 mg (semanas 1-4) y 2.100 mg (desde la semana 7). Formulación Subcutánea (SC): Se administra semanalmente durante las primeras 4 semanas y luego cada 2 semanas. La inyección se realiza en el abdomen durante aproximadamente 5 minutos. Dosis: 1.600 mg (para < 80 kg) o 2.240 mg (para ≥80 kg). Se requiere medicación previa (antihistamínicos, antipiréticos y glucocorticoides) antes de la administración para reducir el riesgo de reacciones relacionadas con la perfusión/administración.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes (RAM) reportadas con amivantamab, ya sea como monoterapia o en combinación, son: Muy frecuentes (≥1/10): Erupción cutánea, reacciones relacionadas con la perfusión/administración, toxicidad ungueal, hipoalbuminemia, edema, fatiga, estomatitis, náuseas, estreñimiento, apetito disminuido, diarrea y tromboembolismo venoso (con lazertinib). Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis y trastornos oculares como alteración visual y crecimiento de pestañas. Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100): Queratitis, uveítis y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Las reacciones adversas graves incluyen EPI, reacciones relacionadas con la perfusión (RRP), erupción cutánea, tromboembolismo venoso y trombocitopenia.

Precauciones y advertencias.

Reacciones relacionadas con la perfusión (RRP): Ocurren con frecuencia, sobre todo en la primera perfusión. Se requiere premedicación y la perfusión debe interrumpirse al primer signo de reacción. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI): Se han notificado casos, algunos mortales. Se debe suspender el tratamiento si se sospecha de EPI y suspenderlo permanentemente si se confirma. Acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV): Se han notificado al usarlo con lazertinib, incluidos casos mortales. Se recomienda profilaxis con anticoagulantes durante los primeros cuatro meses de tratamiento. Reacciones en la piel y las uñas: Son comunes la erupción cutánea, el prurito y la piel seca. Se debe limitar la exposición al sol y usar ropa protectora y protectores solares. Trastornos oculares: Se han reportado queratitis y otros problemas oculares. Se debe derivar a un oftalmólogo a los pacientes con empeoramiento de los síntomas oculares. Trazabilidad: Se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Interacciones.

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas. No se espera que las variaciones en las enzimas metabolizadoras de fármacos afecten a la eliminación de amivantamab, ni que este altere dichas enzimas. No se deben administrar vacunas vivas o vivas atenuadas durante el tratamiento.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al amivantamab.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre la sobredosis. En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento, vigilar al paciente para detectar signos de efectos adversos e instituir medidas de apoyo adecuadas