Alectinib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico. Inhibidor de la proteína quinasa.

Propiedades.

El alectinib es un inhibidor de la tirosina quinasa altamente selectivo y potente que actúa sobre la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y la quinasa RET. Su mecanismo consiste en la inhibición de la autofosforilación de ALK y la fosforilación de las proteínas de señalización mediadas por ALK, lo que reduce la viabilidad de las células tumorales e induce la apoptosis. Ha demostrado actividad contra formas mutantes de ALK que generan resistencia a otros tratamientos como el crizotinib y posee la capacidad de penetrar la barrera hematoencefálica, siendo activo en el sistema nervioso central.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico que sean positivos para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Se utiliza tanto como tratamiento de primera línea en pacientes no tratados previamente como en aquellos que han progresado tras el tratamiento con crizotinib.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 600 mg (cuatro cápsulas de 150 mg) administradas por vía oral dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas, para una dosis total diaria de 1200 mg. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. En caso de reacciones adversas, se puede requerir la interrupción temporal, la reducción de la dosis o la suspensión definitiva del tratamiento según la gravedad.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes incluyen estreñimiento, edema (hinchazón de manos, pies o tobillos), mialgia (dolor muscular) y náuseas. También se observan con frecuencia aumento de la bilirrubina, anemia, erupción cutánea, bradicardia, fatiga, aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) en sangre y elevación de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa). Otros efectos pueden incluir vómitos, diarrea, cefalea, aumento de peso, alteraciones del gusto, fotosensibilidad y estomatitis.

Precauciones y advertencias.

Existe riesgo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis; los pacientes deben ser monitoreados por síntomas pulmonares y el tratamiento debe suspenderse si se diagnostica EPI. Puede causar hepatotoxicidad grave, por lo que se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. Se ha observado bradicardia sintomática, requiriendo monitoreo de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Se han reportado casos de mialgia severa y elevación de CPK, aconsejándose el control de los niveles de CPK si hay dolor muscular inexplicable. Puede causar anemia hemolítica y toxicidad gastrointestinal. El medicamento puede causar daño fetal, por lo que se debe advertir a las mujeres embarazadas y utilizar anticoncepción efectiva durante el tratamiento.

Interacciones.

El alectinib tiene un bajo potencial de interacciones farmacológicas clínicamente relevantes mediadas por el CYP3A4, ya que no es un inhibidor ni inductor potente de las enzimas CYP principales in vivo. Sin embargo, se debe tener precaución con medicamentos que sean sustratos de transportadores como la P-glicoproteína (P-gp) o la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), ya que el alectinib puede aumentar sus concentraciones plasmáticas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al alectinib.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se debe vigilar estrechamente al paciente e instaurar tratamiento sintomático y de apoyo. No hay un antídoto específico y la diálisis no suele ser efectiva debido a la alta unión del fármaco a las proteínas plasmáticas.