Acalabrutinib

Acción terapéutica.

Inhibidor selectivo de la tirosina-quinasa de Bruton (BTK).

Propiedades.

Acalabrutinib es un inhibidor selectivo de la tirosina-quinasa de Bruton (BTK). La BTK es una molécula de señalización clave en las vías del receptor de antígenos de linfocitos B (BCR) y del receptor de citoquinas. La señalización de la BTK resulta en la supervivencia y proliferación de las células B, y es necesaria para la adhesión, el tráfico y la quimiotaxis celular. Acalabrutinib y su metabolito activo, ACP-5862, forman un enlace covalente con un residuo de cisteína en el sitio activo de la BTK, lo que conduce a una inactivación irreversible. Farmacodinámica: En pacientes con neoplasias malignas de linfocitos B, acalabrutinib demostró mantener una mediana de ocupación de la BTK ≥ 95% en sangre periférica durante 12 horas, inactivando la BTK durante todo el intervalo de dosificación. Farmacocinética: Absorción: La biodisponibilidad absoluta es del 25%. El tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) es de 0,5-1,5 horas. Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es del 99,4%. Metabolismo: Se metaboliza principalmente a través de las enzimas CYP3A. Eliminación: La semivida de eliminación terminal es de 1 a 2 horas. El 84% de la dosis se recupera en las heces y el 12% en la orina.

Indicaciones.

Leucemia linfocítica crónica (LLC): En monoterapia o en combinación con obinutuzumab para pacientes no tratados previamente. En combinación con venetoclax con o sin obinutuzumab para pacientes no tratados previamente. En monoterapia para pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo. Linfoma de células del manto (LCM): En combinación con bendamustina y rituximab (BR) para pacientes no tratados previamente que no son candidatos a trasplante autólogo de células madre. En monoterapia para pacientes en recaída o refractario que no hayan sido tratados previamente con un inhibidor de BTK.

Dosificación.

Dosis recomendada: 100 mg dos veces al día (dosis diaria total de 200 mg), con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Vía oral.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes (≥ 1/10): Infección, diarrea, dolor de cabeza, dolor musculoesquelético, hematomas, tos, artralgia, fatiga, náuseas, erupción cutánea, neutropenia, anemia, trombocitopenia. Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): Infecciones virales por herpes, sinusitis, infección del tracto urinario, bronquitis, nasofaringitis, fibrilación/aleteo auricular, hipertensión, epistaxis, petequias, equimosis, dolor abdominal, vómitos, estreñimiento. Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): Infecciones por Aspergillus, reactivación de la hepatitis B, síndrome de lisis tumoral, hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraneal, linfocitosis.

Precauciones y advertencias.

Hemorragia: Se han producido acontecimientos hemorrágicos graves. Se debe tener precaución con antitrombóticos y no se debe administrar warfarina. Infecciones: Se han producido infecciones graves. Se debe realizar un cribado de hepatitis B antes de iniciar el tratamiento. Citopenias: Se han producido citopenias de grado 3 o 4. Se debe vigilar el hemograma completo. Segundas neoplasias malignas primarias: Se han producido, con frecuencia cánceres de piel. Fibrilación auricular: Se han producido casos de fibrilación o aleteo auricular. Síndrome de lisis tumoral: Se han notificado casos.

Interacciones.

Inhibidores de CYP3A/gp-P: Evitar el uso concomitante con inhibidores potentes. Si es necesario un uso a corto plazo, interrumpir Calquence. Vigilar si se usan inhibidores moderados. Inductores de CYP3A: Evitar el uso concomitante con inductores potentes. Medicamentos que reducen el ácido gástrico: Con las cápsulas, evitar el uso de inhibidores de la bomba de protones. Separar la toma de antiácidos y antagonistas del receptor H2. Los comprimidos se pueden administrar con reductores del ácido gástrico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al acalabrutinib.

Sobredosificación.

No existe un tratamiento específico. En caso de sobredosis, vigilar estrechamente al paciente y administrar tratamiento sintomático adecuado.