ZOLADEX®

ASTRAZENECA

Análogo de la LHRH.

Composición.

Jeringa prellenada con: Goserelina (como acetato) 3,6 mg. Excipientes: Co-polímero láctico / glicólico.

Indicaciones.

Zoladex® está indicado para: Tratamiento del cáncer de próstata en los siguientes contextos: Tratamiento de cáncer de próstata metastásico donde Zoladex® demostró beneficios de sobrevida comparables a las castraciones quirúrgicas; tratamiento de cáncer de próstata localmente avanzado, como una alternativa a la castración quirúrgica donde Zoladex® demostró beneficios de sobrevida comparables a un anti-andrógeno; como tratamiento adyuvante a la radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado donde Zoladex® demostró beneficio en sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global; como tratamiento neo-adyuvante previo a radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado donde Zoladex® demostró beneficio en sobrevida libre de enfermedad; como tratamiento adyuvante a prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado en alto riesgo de progresión de la enfermedad donde Zoladex® demostró beneficio en sobrevida libre de enfermedad. Cáncer avanzado de mama en mujeres pre- y perimenopáusicas adecuadas para manipulación hormonal. Zoladex® 3,6 mg está indicado como una alternativa a la quimioterapia en el tratamiento estándar para mujeres pre/perimenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptor de estrógeno (RE) positivo. Endometriosis: En el tratamiento de la endometriosis, Zoladex® alivia los síntomas, incluyendo dolor, y reduce el tamaño y cantidad de lesiones endometriales. Adelgazamiento del endometrio: Zoladex® está indicado para el pre-adelgazamiento del endometrio del útero previo a la ablación o resección del endometrio. Fibromas uterinos. Junto con tratamiento con hierro en la mejoría hematológica de pacientes anémicas con fibromas previo a la cirugía. Reproducción asistida: Reducción de regulación de la glándula pituitaria en preparación para la superovulación.

Dosificación.

Adultos: Un depósito de 3,6 mg de Zoladex® inyectado por vía subcutánea en la pared anterior del abdomen, cada 28 días. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal o hepática o en pacientes de edad avanzada. Se debe tratar la endometriosis durante un período de seis meses solamente, ya que no se dispone hasta el presente de datos clínicos para tratamientos más prolongados. No deben administrarse tratamiento repetidos debido a la preocupación por la pérdida de densidad mineral ósea. En pacientes que reciben Zoladex® para el tratamiento de la endometriosis, el agregado de tratamiento de reemplazo hormonal (un agente estrogénico una vez al día y un agente progestógenico) demostró reducir la pérdida de densidad mineral ósea y síntomas vasomotores. Para uso en adelgazamiento del endometrio: cuatro u ocho semanas de tratamiento. Puede requerirse un segundo depósito para la paciente con útero grande o para permitir una regulación quirúrgica flexible. Puede administrarse Zoladex® 3,6 mg con suplemento de hierro hasta tres meses antes de la cirugía en mujeres que están anémicas como resultado de fibromas uterinos. Reproducción asistida: Se administra Zoladex® 3,6 mg para reducir la regulación de la glándula pituitaria, como se define por medio de los niveles séricos de estradiol similares a los observados en la fase folicular prematura (aproximadamente 150 pmol/l). Esto generalmente lleva entre 7 y 21 días. Cuando se alcanza la reducción de la regulación, comienza la superovulación (estimulación ovárica controlada) con gonadotrofina. La reducción de regulación con un agonista de depósito es más consistente sugiriendo que, en algunos casos, puede haber un requerimiento aumentado de gonadotrofina. En la fase adecuada de desarrollo folicular, se suspende la gonadotrofina y se administra gonadotrofina coriónica humana (hCG) para inducir la ovulación. Se realiza monitoreo del tratamiento, recuperación de ovocitos y técnicas de fertilización de acuerdo a la práctica normal de la clínica individual. Población pediátrica: Zoladex® no está indicado para uso en niños. Método de administración: Modo de empleo: Guía para la administración de Zoladex® / Safe System: 1- Colocar el paciente en una posición cómoda, con la parte superior del cuerpo ligeramente elevada. Preparar el sitio de inyección conforme a la política y al procedimiento local vigente. 2- Abrir la bolsa de aluminio, sacar la jeringa y examinarla contra la luz inclinándola ligeramente. Verificar que el depot Zoladex® esté visible, por lo menos parcialmente (Figura 1). 3- Desprender de la jeringa la pestaña de seguridad de plástico y desecharla (Figura 2). Retirar la cubierta protectora de la aguja. Al contrario de lo que sucede con las preparaciones inyectables líquidas, no es necesario eliminar las burbujas de aire ya que está operación podría desplazar al depot. 4- Sosteniendo la jeringa por su funda protectora, pellizcar la piel del paciente e introducir la aguja en la piel con un ligero ángulo (de 30 a 45 grados). Orientando la aguja con la abertura hacia arriba, introducirla en el tejido subcutáneo de la pared abdominal anterior, debajo del nivel del ombligo, hasta que la funda protectora toque la piel del paciente (Figura 3). 5- La aguja no debe penetrar en el músculo ni en el peritoneo. La Figura 4 muestra una forma de sostener la aguja y un ángulo de presentación incorrectos. 6- Presionar el émbolo hasta el tope para descargar el depot Zoladex® y activar la funda protectora. Escuchará un "click" y sentirá que la funda protectora empieza a deslizarse automáticamente para recubrir la aguja. Si no presiona el émbolo hasta el tope, NO se activará la funda protectora. 7- Sosteniendo la jeringa como muestra la Figura 5, retirar la aguja y dejar que la funda protectora siga deslizándose hasta recubrirla completamente.

Desechar la aguja en un recipiente aprobado para instrumentos cortantes. Se debe tener precaución cuando se administra Zoladex® en la pared anterior abdominal debido a la proximidad de la arteria epigástrica inferior subyacente y sus ramas. Se debe tener especial precaución con los pacientes con un bajo IMC o que está siendo tratados con medicación anticoagulante (ver Advertencias). Se debe tener precaución en cuanto a asegurarse que la inyección es administrada por vía subcutánea. No insertar en un vaso sanguíneo, músculo o peritoneo. En caso de necesidad de remover un implante Zoladex® quirúrgicamente, el mismo debe ser localizado por ultrasonido.

Contraindicaciones.

No debe administrarse ZOLADEX® en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o de alguno de los excipientes del producto. Embarazo y lactancia.

Reacciones adversas.

Las siguientes categorías de frecuencia para reacciones adversas al fármaco (ADR) fueron calculadas en base a reportes de ensayos clínicos con Zoladex® y fuentes de post-comercialización. Las reacciones adversas más comúnmente observadas incluyen sofocación, sudoración y reacciones en el sitio de inyección. Se utilizó el siguiente convenio para la clasificación de frecuencia: Muy frecuente (≥1/10), Frecuente (≥1/100 a < 1/10), Poco frecuente (≥1/1,000 a < 1/100), Raro (≥1/10,000 a < 1/1,000), Muy raro ( < 1/10,000) y No conocido (no puede estimarse de los datos disponibles).

Experiencia post-comercialización: Se ha reportado un pequeño número de casos de cambios en el hemograma, disfunción hepática, embolia pulmonar y neumonía intersticial en relación con Zoladex®. Además, se reportaron las siguientes reacciones adversas al fármaco en mujeres tratadas por indicaciones ginecológicas benignas: Acné, cambio del vello corporal, piel seca, aumento de peso, aumento en colesterol sérico, síndrome de hiperestimulación ovárica (si se usa de manera concomitante con gonadotropinas), vaginitis, flujo vaginal, nerviosismo, trastorno del sueño, cansancio, edema periférico, mialgias, calambres en la pantorrilla, náusea, vómito, diarrea, constipación, dolores abdominales, alteraciones de la voz. Inicialmente, las pacientes con cáncer de mama pueden experimentar un aumento temporario de signos y síntomas que pueden ser tratados sintomáticamente. Raras veces, las pacientes con cáncer de mama con metástasis han desarrollado hipercalcemia al inicio del tratamiento. Ante la presencia de síntomas indicativos de la hipercalcemia (ej. sed), se debe excluir la hipercalcemia. Raras veces, algunas mujeres pueden entrar a la menopausia durante el tratamiento con análogos de la LHRH y no reanudar las menstruaciones al suspender el tratamiento. Se desconoce si esto es un efecto del tratamiento con Zoladex® o un reflejo de la condición ginecológica.

Advertencias.

Existe un mayor riesgo de depresión (que puede ser grave) en pacientes sometidos a tratamiento con agonistas GnRH, como goserelina. Los pacientes deben ser informados y recibir tratamiento si se presentan los síntomas. El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT. En pacientes con antecedentes o con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían prolongar el intervalo, los médicos deben evaluar el relación beneficio/riesgo incluyendo el riesgo potencial de Torsade des pointes antes de iniciar el tratamiento con Zoladex®. Se reportaron lesiones en el sitio de inyección con Zoladex®, incluyendo eventos de dolor, hematoma, hemorragia y daño vascular. Se debe controlar a los pacientes afectados para detectar signos o síntomas de hemorragia abdominal. En muy raros casos, un error en la administración puede resultar en un daño vascular y shock hemorrágico requiriendo transfusiones de sangre e intervención quirúrgica. Se debe tener especial precaución al administrar Zoladex® a pacientes con un bajo IMC y/o que reciben medicamentos anticoagulantes (ver Dosificación). Hombres: Se debe considerar cuidadosamente el uso de Zoladex® en pacientes con un mayor riesgo de desarrollar obstrucción ureteral o compresión de la médula espinal y se debe observar cuidadosamente a estos pacientes durante el primer mes de tratamiento. Si se presenta o desarrolla la compresión medular o alteración de la función renal debido a obstrucción ureteral, se deberá establecer el tratamiento específico estandarizado para el tratamiento de estas complicaciones. Se debe considerar el uso inicial de un anti-andrógeno (ej, 300 mg diarios de acetato de ciproterona durante tres días antes y tres semanas después de comenzar el tratamiento con Zoladex®) al inicio de la terapia con el análogo de la LHRH, ya que se reportó que esto previene la posible secuela del aumento inicial de testosterona sérica. El uso de agonistas de la LHRH puede causar una reducción en la densidad mineral ósea. Datos preliminares sugieren que el uso de un bisfosfonato en combinación con un agonista de la LHRH puede reducir la pérdida mineral ósea en hombres. Se debe tener especial precaución en pacientes con factores de riesgo adicionales para la osteoporosis (ej., alcohólicos crónicos, fumadores, tratamiento a largo plazo con anticonvulsivos o corticoesteroides, antecedentes familiares de osteoporosis). Pacientes con depresión conocida y pacientes con hipertensión deben ser controlados cuidadosamente. Se observó una reducción en la tolerancia a la glucosa en hombres tratados con agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o pérdida del control glucémico en aquellos pacientes con diabetes mellitus pre-existente. Por lo tanto, se debe considerar el monitoreo de los niveles de glucosa en sangre. En un estudio fármaco-epidemiológico de agonistas de la LHRH usados para el tratamiento del cáncer de próstata, se observó infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca. El riesgo parece aumentar cuando se usan en combinación con agentes antiandrógenos. Mujeres: Indicación en cáncer de mama. Densidad mineral ósea reducida: El uso de agonistas de la LHRH puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. Al cabo de dos años de tratamiento para el cáncer de mama prematuro, el promedio de pérdida de densidad mineral ósea fue del 6,2% y 11,5% en el cuello femoral y espina lumbar respectivamente. Esta pérdida demostró ser parcialmente reversible al año de seguimiento sin tratamiento con una recuperación del 3,4% y 6,4% respecto del estado basal en el cuello femoral y espina lumbar respectivamente, aunque esta recuperación se basa en datos muy limitados. En la mayoría de las mujeres, los datos actualmente disponibles sugieren que la recuperación de la pérdida ósea se produce después de la discontinuación del tratamiento. Datos preliminares sugieren que el uso de Zoladex® en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama puede reducir la pérdida mineral ósea. Indicaciones benignas: Pérdida de densidad mineral ósea: Es probable que el uso de agonistas de la LHRH reduzca la densidad mineral ósea en un promedio de 1% por mes durante un tratamiento de seis meses. Cada 10% de reducción en la densidad mineral ósea se une con alrededor de dos a tres veces el riesgo de fractura. En la mayoría de las mujeres, los datos actualmente disponibles sugieren que la recuperación de la pérdida ósea se produce tras la discontinuación del tratamiento. En pacientes que reciben Zoladex® para el tratamiento de la endometriosis, el agregado de tratamiento de reemplazo hormonal demostró reducir la pérdida mineral ósea y los síntomas vasomotores. No se dispone de datos específicos para pacientes con osteoporosis determinada o con factores de riesgo para la osteoporosis (ej. alcohólicos crónicos, fumadores, tratamiento a largo plazo con fármacos que reducen la densidad mineral ósea, ej. anticonvulsivos o corticoesteroides, antecedentes familiares de osteoporosis, desnutrición, ej. anorexia nerviosa). Debido a que probablemente la reducción en la densidad mineral ósea sea más perjudicial en estos pacientes, el tratamiento con Zoladex® debe considerarse sobre una base individual y debe iniciarse solamente si los beneficios del tratamiento superan los riesgos después de una cuidadosa evaluación. Debe tenerse especial consideración en cuanto a las medidas adicionales para contrarrestar la pérdida de densidad mineral ósea. Hemorragia por deprivación: Durante el tratamiento inicial con Zoladex®, algunas mujeres pueden experimentar hemorragia vaginal de duración e intensidad variable. La hemorragia vaginal se produce generalmente en el primer mes después de comenzar el tratamiento. Dicho sangrado probablemente representa sangrado por retiro de estrógeno y se espera que se detenga espontáneamente. Se debe investigar el motivo si el sangrado continúa. No se dispone de datos clínicos sobre los efectos del tratamiento de enfermedades ginecológicas benignas con Zoladex® durante períodos de más de seis meses. El uso de Zoladex® puede causar un aumento en la resistencia cervical y se debe tener precaución en cuanto a la dilatación del cuello uterino. Se debe administrar Zoladex® solamente como parte de un régimen para la reproducción asistida bajo la supervisión de un especialista experimentado en el área. Al igual que con otros agonistas de la LHRH, se han reportado casos de síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS), asociados con el uso de Zoladex® 3,6 mg en combinación con gonadotrofina. Se debe controlar cuidadosamente el ciclo de estimulación para identificar pacientes con riesgo de desarrollar OHSS. La gonadotrofina coriónica humana (hCG) debe interrumpirse, si fuera necesario, si se presenta el riesgo de OHSS. Se recomienda usar Zoladex® con precaución en tratamientos de fertilización en pacientes con síndrome poliquístico de ovario ya que puede aumentar el reclutamiento folicular. Mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con Zoladex® y hasta la reanudación de la menstruación tras la discontinuación del tratamiento con Zoladex®. Pacientes con depresión conocida y pacientes con hipertensión deben ser controlados cuidadosamente. El tratamiento con Zoladex® puede llevar a reacciones positivas en pruebas anti-doping. Población pediátrica: No está indicado el uso de Zoladex® en niños, ya que no se estableció la seguridad y eficacia en este grupo etario.

Presentación.

Envase conteniendo 1 jeringa prellenada con 1 depot estéril.

Nota.

En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.

Revisión.

Disposición ANMAT N°12446/2016. Versión: 1.

Principios Activos de Zoladex

Laboratorio que produce Zoladex