VERORAB

SANOFI PASTEUR

Inmunización activa contra la rabia.

Descripción.

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa prellenada. Antes de la reconstitución, el polvo es de color blanco uniforme. El disolvente es una solución límpida.

Composición.

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene: Principio activo: Virus de la rabia* cepa WISTAR Rabies PM/WI 38 1503-3M (inactivado) > 2,5 UI**, *producido en células VERO. **Cantidad medida según la prueba NIH con respecto a la escala internacional. Excipientes: Frasco de Polvo*: Maltosa 26,3 mg, Solución de albúmina humana al 20% 0,125 ml, Medio Basal Eagle** 0,025 ml, Agua para inyectables c.s.p. 0,5 ml, * Composición del polvo antes de la etapa de liofilización. ** El Medio Basal Eagle es una mezcla de sales minerales, vitaminas, dextrosa y aminoácidos entre ellos la L-Fenilalanina; Disolvente: Cloruro de sodio 2,0 mg, Agua para inyectables c.s.p. 0,5 ml.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Vacunas antirrábicas. Código ATC: J07BG01. Pre-exposición: Se alcanza un índice sérico de anticuerpos ≥0,5 UI/ml (que la OMS considera como protector) después de la inyección de 3 dosis en los días D0, D7 y D28 (ó D21). Esta inmunidad debe mantenerse con refuerzos. Post-exposición: Se estudió el tratamiento post-exposición en adultos expuestos al virus de la rabia. Los sujetos recibieron 5 dosis por vía intramuscular en los días D0, D3, D7, D14 y D28 al igual que inmunoglobulinas rábicas. En todos los sujetos, el índice sérico de anticuerpos sobrepasó el umbral de 0,5 UI/ml, que la OMS considera como protector, a partir de la tercera inyección en el D14. En los sujetos ya inmunizados, la administración de 2 dosis a 3 días de intervalo (D0 y D3) después de la exposición permite alcanzar el índice sérico de anticuerpos > 0,5 UI/ml que la OMS considera como protector. En este caso, no es necesaria la administración de inmunoglobulinas antirrábicas. La administración de inmunoglobulina antirrábica humana (IgRH) o de inmunoglobulina antirrábica equina (IgRE) al mismo tiempo que la inyección de las 2 primeras dosis de la vacuna antirrábica durante la administración según el protocolo Zagreb puede provocar un ligero descenso del título medio de anticuerpos neutralizantes. Propiedades farmacocinéticas: No se ha realizado ningún estudio farmacocinético. Datos preclínicos sobre seguridad: Los estudios de toxicología realizados en animales (toxicidad aguda, subaguda y crónica) no revelan efectos tóxicos ni de toxicidad específica en los órganos.

Indicaciones.

VERORAB está indicada para la prevención de la rabia en niños y adultos. Puede utilizarse antes y después de la exposición al virus de la rabia, como primovacunación o refuerzo.

Dosificación.

Posología: Una dosis consiste en la administración de 0,5 ml de vacuna por vía intramuscular. VERORAB puede administrarse a niños y adultos utilizando la misma posología. El plan de vacunación debe adaptarse a las circunstancias de la vacunación y al estado de inmunidad antirrábica del sujeto (ver tablas 1 y 2). Vacunación de pre-exposición: En primovacunación, se administran 3 dosis de 0,5 ml de VERORAB los días D0, D7, D28. La dosis prevista para el día D28 puede eventualmente administrarse el día D21. Este plan de administración sigue las recomendaciones de la OMS. Se recomiendan refuerzos y controles serológicos regulares (para evaluar la seroconversión de los sujetos). La frecuencia de realización de estos refuerzos y controles se indica en la tabla 1. Cada refuerzo consiste en la administración de una dosis de 0,5 ml. VERORAB puede administrarse como inyección de refuerzo después de una primovacunación con una vacuna antirrábica de cultivo celular [vacuna antirrábica preparada en células VERO o preparada en células diploides humanas (HDCV)].

En sujetos inmunodeficientes, debe realizarse un control serológico entre 2 y 4 semanas después de la vacunación. Si el resultado del control demuestra un título en anticuerpos estrictamente inferior a 0,5 UI/ml, se justifica una inyección adicional. Vacunación de post-exposición: El tratamiento post-exposición incluye el tratamiento local no específico de la herida, la vacunación y la inmunización pasiva con inmunoglobulinas antirrábicas de ser necesario. Este tratamiento se adaptará a la naturaleza del contacto o herida (ver tabla 2), al estado del animal (ver tabla 3) y al estatus de vacunación antirrábica del paciente. Primeros auxilios: tratamiento local de la herida:Un tratamiento local de todas las mordeduras y arañazos es muy importante y debe realizarse inmediatamente. Las recomendaciones de primeros auxilios incluyen un lavado inmediato de la herida durante un tiempo mínimo de 15 minutos con agua abundante y jabón, detergente, povidona yodada o con cualquier otra sustancia que tenga una acción comprobada de destrucción del virus de la rabia. Si no se dispone de jabón o de un agente antiviral, la herida debe lavarse con abundante agua de manera extensiva. Si es necesario, el tratamiento deberá completarse mediante una profilaxis antitetánica y antibiótica para prevenir la aparición de otras infecciones diferentes a la rabia. Vacunación:



La vacunación de post-exposición debe realizarse bajo control médico, solamente en un centro antirrábico y lo antes posible después de la exposición. Vacunación de sujetos no inmunizados (sujetos que no han recibido vacunación de pre-exposición): Protocolo Essen: Se administran cinco dosis de VERORAB de 0,5 ml los D0, D3, D7, D14 y D28. ó Protocolo Zagreb (plan 2-1-1): Administración de cuatro dosis de VERORAB de 0,5 ml: una dosis se administra en el deltoides derecho y una dosis en el deltoides izquierdo el D0 y después una dosis en el deltoides los días D7 y D21 (ver sección Forma de administración para información sobre el lugar de administración en niños pequeños). Independientemente del protocolo utilizado, no debe interrumpirse la vacunación excepto si el estado del animal lo permite (ver tabla 3). Independientemente del protocolo utilizado, deben administrarse inmunoglobulinas antirrábicas en el día D0 en asociación con la vacuna, en caso de exposición de categoría III (Clasificación OMS, ver tabla 2). La posología de las inmunoglobulinas antirrábicas es la siguiente:Inmunoglobulinas humanas antirrábicas 20 UI/kg de peso corporal, Inmunoglobulinas equinas antirrábicas 40 UI/kg de peso corporal. Para mayor información, referirse al prospecto de las inmunoglobulinas antirrábicas utilizadas. De ser posible, se inyectará la vacuna en la zona contralateral a los lugares de administración de las inmunoglobulinas. En los sujetos inmunodeficientes, ante toda exposición de categoría II (Clasificación OMS, ver tabla 2), se debe igualmente administrar inmunoglobulinas antirrábicas en asociación con la vacuna. Vacunación de sujetos ya inmunizados (vacunación de pre-exposición completa probada): Si la vacunación de pre-exposición se realizó hace menos de 5 años (vacuna antirrábica de cultivo celular): se administran dos dosis de refuerzo en los días D0 y D3. La administración de inmunoglobulinas antirrábicas no es necesaria. Si la vacunación de pre-exposición se realizó hace más de 5 años, si está incompleta o en caso de duda, se considera que el sujeto no tiene un estatus de vacunación seguro y se debe instaurar el tratamiento completo de post-exposición (ver Vacunación de sujetos no inmunizados). Si el sujeto es inmunodeficiente, se debe igualmente instaurar el tratamiento completo de post-exposición (ver Vacunación de sujetos no inmunizados). Población pediátrica: VERORAB puede administrarse a niños y adultos utilizando la misma posología. Forma de administración: La vacuna se administra por vía intramuscular, generalmente en la región anterolateral del músculo del muslo hasta los 12 meses de edad y en el deltoides a partir de esta edad. No inyectarse en la región del glúteo. No inyectar por vía intravascular. Ver sección a continuación "Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones" para las instrucciones para la reconstitución de la vacuna. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Para reconstituir la vacuna: Retirar la tapa del frasco de polvo. Inyectar el contenido de la jeringa prellenada de solvente en el frasco de polvo. Agitar suavemente hasta obtener una suspensión homogénea de vacuna. La vacuna reconstituida se presenta en forma de un líquido límpido homogéneo. Aspirar 0,5 ml de suspensión e inyectar inmediatamente. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Contraindicaciones.

Vacunación de pre-exposición: Hipersensibilidad al principio activo, a uno de los excipientes, a la polimixina B, a la estreptomicina, a la neomicina o a un antibiótico del mismo tipo, a una administración anterior de la vacuna o a una vacuna que contiene los mismos componentes. La vacunación debe aplazarse en caso de enfermedades febriles o agudas. Vacunación de post-exposición: Debido a la evolución fatal de la infección rábica declarada, no existe ninguna contraindicación de la vacunación post-exposición.

Embarazo y lactancia.

Embarazo: Un estudio de toxicidad en animales sobre la reproducción y el desarrollo, realizado con otra vacuna antirrábica inactivada producida en células VERO, no ha puesto de manifiesto ningún efecto dañino sobre la fertilidad de las hembras ni sobre el desarrollo pre y post natal. En cuanto al aspecto clínico, el uso de vacunas antirrábicas (cepa "WISTAR Rabies PM/WI 38 1503-3M"inactivada) en un número limitado de embarazos no ha demostrado ningún efecto malformativo o fetotóxico hasta ahora. Debido a la gravedad de la enfermedad, se debe realizar la vacunación durante el embarazo según el plan habitual de vacunación, en caso de riesgo elevado de contaminación. Lactancia: Se puede administrar la vacuna durante la lactancia.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se informaron durante los estudios clínicos y tras la comercialización. Las reacciones adversas están clasificadas en términos de frecuencia: Muy frecuentes: ≥1/10. Frecuentes: ≥1/100 y < 1/10. Poco frecuentes: ≥1/1.000 y < 1/100. Raras: ≥1/10.000 y < 1/1.000. Muy raras: < 1/10.000 incluyendo los casos aislados. Experiencia adquirida durante los ensayos clínicos: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuentes: adenopatías / linfadenopatías. Trastornos del sistema inmunitario: Frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas de tipo rash, prurito, edema. Poco frecuentes: urticaria, angioedema, disnea. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea, vértigo, somnolencia.Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolores abdominales, náuseas. Poco frecuentes: diarrea. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuentes: mialgia. Frecuentes: artralgia, escalofríos. Trastornos generales y anomalías en el lugar de administración: Muy frecuentes: dolor en el lugar de la inyección, fiebre, malestar. Frecuentes: eritema en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la inyección, induración en el lugar de la inyección, astenia, síndrome pseudogripal. Poco frecuentes: edema en el lugar de la inyección. Experiencia adquirida tras la comercialización: En complemento de la lista anterior, se han informado las siguientes reacciones adversas. No es posible calcular su incidencia exacta ya que se han informado de forma espontánea. Sin embargo, con respecto a la cantidad de dosis vendidas, la aparición de estas reacciones adversas es muy rara ( < 1/10.000). Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones anafilácticas, reacciones de tipo enfermedad sérica. Trastornos del sistema nervioso: Encefalopatías, convulsiones. Trastornos del oído y del laberinto. Pérdida auditiva repentina*. *Que puede persistir. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Apnea en los muy prematuros (nacidos a las 28 semanas de embarazo o menos) (ver sección Advertencias). Trastornos gastrointestinales: Vómitos. Declaración de reacciones adversas sospechosas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Esto permite el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud reportar cualquier sospecha de eventos adversos.

Advertencias.

Como con todas las vacunas, VERORAB puede no proteger al 100% de las personas vacunadas. Usar con prudencia en personas que presentan alergia conocida a la polimixina B, a la estreptomicina, a la neomicina (presente como restos en la vacuna) o a un antibiótico del mismo tipo. Precauciones de empleo Las recomendaciones relativas al plan de inyección deben seguirse escrupulosamente. Se debe realizar regularmente controles serológicos (dosis de anticuerpos neutralizantes por la prueba RFFIT - Prueba rápida de inhibición de foco fluorescente) (ver tabla 1). Cuando la vacuna se administra a sujetos que presentan una inmunodeficiencia conocida, debido a una enfermedad inmunosupresiva o a un tratamiento inmunosupresor concomitante (como por ejemplo, corticoides), debe realizarse un control serológico entre 2 y 4 semanas después de la vacunación. No inyectar por vía intravascular: comprobar que la aguja no penetre en un vaso sanguíneo. Al igual que con cualquier vacuna inyectable, se debe disponer inmediatamente de un tratamiento médico y efectuar una vigilancia apropiada en caso de una reacción anafiláctica rara después de la administración de la vacuna, en especial en caso de postexposición en los sujetos que padezcan una hipersensibilidad conocida a la polimixina B, a la estreptomicina, a la neomicina o a un antibiótico del mismo tipo. Al igual que con todas las vacunas inyectables, VERORAB debe administrarse con precaución en caso de trombocitopenia o de trastornos de coagulación debido a que la inyección intramuscular puede provocar una hemorragia en estos sujetos. Debe tenerse muy en cuenta el riesgo potencial de apnea y la necesidad de vigilancia respiratoria durante 48-72 horas cuando se administren las dosis de primovacunación en los muy prematuros (nacidos ≤28 semanas de embarazo) y particularmente aquellos que tienen antecedentes de inmadurez respiratoria. Debido al beneficio considerable de la vacunación en estos lactantes, la administración no debe suspenderse ni aplazarse. Se sabe que se pueden producir reacciones relacionadas con la ansiedad, incluyendo reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés, después, o incluso antes de cualquier vacunación como una reacción psicogénica a la inyección con una aguja. Esto puede ir acompañado por varios signos neurológicos tales como trastorno visual transitorio y parestesia. Es importante que se establezcan medidas para evitar lesiones por desmayo.

Interacciones.

Los corticoides y los tratamientos inmunosupresores pueden interferir en la producción de anticuerpos y hacer que la vacuna no surta efecto (ver sección Advertencias). Las inmunoglobulinas y la vacuna antirrábica no deben nunca asociarse en la misma jeringa o administrarse en el mismo lugar (ver sección Incompatibilidades). De ser posible, se debe administrar la vacuna contralateralmente a los lugares de administración de las inmunoglobulinas.

Conservación.

Conservar en el refrigerador (entre +2°C y +8°C). No congelar. Conservar en el embalaje exterior de origen, al abrigo de la luz. Después de su reconstitución, la vacuna debe administrarse inmediatamente. Mantener fuera del alcance y la vista de los niños.

Sobredosificación.

No se han informado casos de sobredosis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología de: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247 Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Por consultas, puede comunicarse con el Departamento Médico de Sanofi Pasteur - Servicio de Información sobre Vacunaciones (SIV) (011) 4732-5900 - (011) 4732-5081.

Presentación.

1 Frasco ampolla liofilizado + 1 jeringa prellenada de 0,5 ml con solvente. 1 Frasco ampolla liofilizado + 1 jeringa prellenada de 1 ml con solvente. 1 Frasco ampolla liofilizado x 50 dosis de vacuna + ampolla de solvente. 5 frascos ampollas monodosis + 5 ampollas de 0,5 ml de solvente. 10 Frascos ampolla liofilizados monodosis + 10 ampollas de 0,5 ml de solvente.

Revisión.

05 de septiembre de 2019. Aprobado por Disposición N° DI-2019-7320-APN-ANMAT#MSYDS