VELCADE^®

JANSSEN CILAG

Agente antineoplásico.

Descripción.

VELCADE^® (bortezomib) inyectable es un agente antineoplásico que se encuentra disponible sólo para uso IV.

Composición.

Cada vial de dosis única contiene: bortezomib 3.5mg.

Indicaciones.

Mieloma múltiple: VELCADE^® (bortezomib) inyectable se indica para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Linfoma de células del manto: VELCADE^® (bortezomib) inyectable se indica para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto.

Dosificación.

La dosis inicial recomendada de VELCADE^® es 1,3 mg/m². VELCADE^® puede administrarse en forma intravenosa en una concentración de 1 mg/mL, o en forma subcutánea en una concentración de 2,5 mg/mL. La inyección endovenosa debe ser en bolo durante 3 a 5 segundos dos veces a la semana durante dos semanas (los días 1, 4, 8 y 11), seguida por un período de descanso de 10 días (los días 12 a 21). En linfoma de células del manto VELCADE (dosis de 1,3 mg/m²) se administra por vía intravenosa en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina IV y prednisona oral (VcR-CAP) durante seis ciclos de tratamiento de 3 semanas. VELCADE se administra primero seguido por rituximab. VELCADE se administra dos veces por semana durante dos semanas (Días 1, 4, 8 y 11) seguido por un período de descanso de 10 días (Días 12-21). En los pacientes que presenten una respuesta documentada por primera vez en el ciclo 6, se recomienda la administración de 2 ciclos adicionales de VcR-CAP. Deben transcurrir por lo menos 72 horas entre la administración de dosis consecutivas de VELCADE. Precauciones para la administración: Se recomienda precaución durante su manipulación y preparación. Emplear técnicas de asepsia apropiadas, uso de guantes y vestuario protector a fin de evitar el contacto con la piel. En ensayos clínicos se reportó irritación local de la piel en el 5% de los pacientes. La extravasación de VELCADE^® no se asoció con daños del tejido.

Contraindicaciones.

VELCADE^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bortezomib, boro o manitol.

Reacciones adversas.

Entre 331 pacientes tratados con VELCADE^® los eventos más comúnmente informados por lo general fueron condiciones asténicas (61%), diarrea y náuseas (57% cada una), constipación (42%), neuropatía periférica NEC (36%), vómitos, pirexia, trombocitopenia y trastornos psiquiátricos (35% cada uno), anorexia y disminución del apetito (34%), parestesia y disestesia (27%), anemia y dolor de cabeza (26% cada uno) y tos (21%). Los eventos adversos más comúnmente informados entre 332 pacientes en el grupo tratado con dexametasona fueron trastornos psiquiátricos (49%), condiciones asténicas (45%), insomnio (27%), anemia (22%) y diarrea e infecciones pulmonares/respiratorias del tracto inferior (21% cada una). El 14% de los pacientes en el grupo tratado con VELCADE^® experimentó un evento adverso Grado 4 de los cuales los más comunes fueron trombocitopenia (4%), neutropenia (2%) e hipercalcemia (2%). El 16% de los pacientes tratados con dexametasona experimentó un evento adverso Grado 4 donde el más común fue hiperglucemia (2%). Eventos Adversos Serios (SAEs): Los eventos adversos serios se definen como cualquier evento, independientemente de la causalidad, que ocasione la muerte, tenga riesgo de vida, requiera hospitalización o prolongue una hospitalización actual, cause discapacidad significativa, o se considere que constituye un evento médico importante. Un total de 144 pacientes (44%) del grupo de tratamiento con VELCADE^® experimentó un SAE durante el estudio. Los SAEs más comúnmente informados en el grupo de tratamiento con VELCADE^® fueron pirexia (6%), diarrea (5%), disnea y neumonía (4%) y vómitos (3%). En el grupo de tratamiento con dexametasona los SAEs más comúnmente informados fueron neumonía (7%), pirexia (4%) e hiperglucemia (3%), hematoma subdural. Trastornos metabólicos y nutricionales: hipocalcemia, hiperuricemia, hipocaliemia, hipercaliemia, hiponatremia, hipernatremia. Trastornos del sistema nervioso: ataxia, coma, disartria, disautonomía, encefalopatía craneal, parálisis, convulsión grand mal (convulsión generalizada tónico-clónica), accidente cerebrovascular hemorrágico, disfunción motora, compresión del cordón espinal, paraplejía, ataque isquémico transitorio. Trastornos psiquiátricos: Agitación, confusión, cambio del estado mental, trastorno psicótico, idea de suicidio. Trastornos urinarios y renales: Cálculos renales, hidronefrosis bilateral, espasmo de vejiga, hematuria, cistitis hemorrágica, incontinencia urinaria, retención urinaria, insuficiencia renal (aguda y crónica), nefritis glomerular proliferativa. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Síndrome de distrés respiratorio agudo, enfermedad pulmonar infiltrativa aguda difusa, neumonía por aspiración, atelectasia, enfermedad obstructiva crónica y exacerbada de las vías aéreas, disfagia, disnea, disnea por ejercicio, epistaxis, hemoptisis, hipoxia, infiltración pulmonar, efusión pleural, neumonitis, distrés respiratorio, hipertensión pulmonar. Trastornos de la piel y tejidos sub-cutáneos: Urticaria, edema facial. Trastornos vasculares: Accidente cerebrovascular, hemorragia cerebral, trombosis de vena profunda, embolia periférica, embolia pulmonar, hipertensión pulmonar.

Precauciones.

El tratamiento con VELCADE^® produce una neuropatía periférica que es, predominantemente, sensorial - controlar con modificación o discontinuación de la dosis. Se deberá tener precaución al tratar pacientes con antecedentes de síncope, pacientes que reciben medicaciones que, se sabe, están asociadas con la hipotensión, y pacientes deshidratados. Controlar cuidadosamente a los pacientes con enfermedad cardíaca existente y factores de riesgo para enfermedad cardíaca. Se reportaron casos raros de enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda de etiología desconocida como neumonitis, neumonía intersticial, infiltración pulmonar y Síndrome de Distress Respiratorio Agudo (SDRA) en pacientes que recibieron VELCADE^®. Durante el tratamiento con VELCADE^® se pueden presentar náuseas, diarrea, constipación y vómitos y se puede requerir el uso de medicaciones antieméticas y antidiarreicas o reemplazo de fluidos. Puede ocurrir trombocitopenia o neutropenia; los recuentos de sangre completos se deben controlar en forma regular a lo largo de todo el tratamiento. Se ha informado Síndrome de Lisis Tumoral, Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible e insuficiencia hepática aguda.

Advertencias.

VELCADE^® deberá administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el uso de terapias antineoplásicas. Se deben controlar los recuentos de sangre con frecuencia durante el tratamiento con VELCADE. VELCADE es sólo para uso IV y subcutáneo. NO ADMINISTRAR VELCADE INTRATECAL. Embarazo: Las mujeres con potencial fértil deben evitar quedar embarazadas mientras están siendo tratadas con VELCADE. No se han realizado estudios sobre la transferencia placentaria con bortezomib.

Conservación.

Los viales sin abrir pueden conservarse a una temperatura ambiente controlada de 25°C (77°F); desviaciones permitidas desde los 15° a los 30°C (59°F a 86°F) Mantener en su envase original al abrigo de la luz.

Presentación.

VELCADE^® (bortezomib) Inyectable se presenta en viales de 10ml envasados individualmente en estuches, que contienen 3,5mg de bortezomib en forma de un polvo o pasta blanca a blanquecina.