TRAMAXEDENOL

BALIARDA

Analgésico opioide de acción central.

Composición.

Cada comprimido ranurado contiene: Tramadol clorhidrato 50,0 mg. Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, óxido férrico rojo (CI 77491), óxido férrico amarillo (CI 77492), c.s.p. 1 comprimido.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo o crónico de intensidad moderada a severa.

Dosificación.

La dosis se establecerá individualmente de acuerdo con el criterio médico, según la intensidad del dolor y la sensibilidad individual de cada paciente. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja. La dosis diaria no debe ser superior a 400 mg de tramadol clorhidrato, a excepción de que se trate de un cuadro clínico particular. Salvo mejor prescripción médica, la posología recomendada es la siguiente: Adultos, adolescentes y niños mayores de 12 años: Comprimidos ranurados: la dosis inicial es de 50-100 mg, seguida de 50 o 100 mg cada 4-6 horas, sin superar los 400 mg/día. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: en pacientes con clearance de creatinina < 30 ml/min se recomienda una prolongación del intervalo interdosis y una dosis máxima de 200 mg/día. Debido a la escasa proporción de la dosis que es removida por hemodiálisis, en general, no se requiere una dosificación post-diálisis para mantener la analgesia. Insuficiencia hepática: se recomienda una prolongación del intervalo interdosis. Pacientes de edad avanzada: no es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes menores de 75 años que no padezcan insuficiencia renal o hepática sintomática. En pacientes mayores de 75 años puede producirse una prolongación en la eliminación de tramadol, por lo que se recomienda una prolongación del intervalo de dosificación. Modo de administración: Los comprimidos deben ingerirse con suficiente cantidad de líquido, con o fuera de las comidas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a tramadol o a cualquiera de los componentes del producto. Intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central u otros psicotrópicos. Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de las 2 semanas de terminado el tratamiento con IMAO. Epilepsia no adecuadamente controlada. Tramadol no debe ser administrado como tratamiento sintomático del síndrome de abstinencia de opiáceos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos, reportadas con una incidencia ≥10% fueron: náuseas y mareo. Ocasionalmente (entre 1-10%), se reportaron: mareo, cefalea, somnolencia, náuseas, estreñimiento, sequedad de boca, vómitos, hiperhidrosis, fatiga. Otras reacciones adversas reportadas con una incidencia ≤1%, fueron: Cardiovasculares: trastornos en la regulación cardiovascular (como palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural, colapso cardiovascular)*, bradicardia, aumento de presión arterial. (*) pueden presentarse luego de la administración intravenosa o en pacientes sometidos a esfuerzos físicos. Gastrointestinales: alteraciones del apetito, hipoglucemia, arcadas, malestar gastrointestinal (como sensación de presión en el estómago, hinchazón), diarrea. Hepatobiliares: elevación de las enzimas hepáticas. Respiratorias: depresión respiratoria, disnea, empeoramiento del asma. Puede presentarse depresión respiratoria al administrar dosis superiores a las recomendadas y tras la administración concomitante con otros fármacos con acción depresora central. Neurológicas: parestesia, temblores, convulsiones, contracciones involuntarias de los músculos, alteraciones de la coordinación, síncope, trastornos del habla. Pueden presentarse convulsiones al administrar dosis altas de tramadol o tras el tratamiento concomitante con otros fármacos con acción sobre el umbral convulsivo. Psiquiátricas: alucinaciones, estado de confusión, alteraciones del sueño, delirio, ansiedad, pesadillas. Pueden presentarse reacciones adversas tras la administración de tramadol, cuya intensidad y naturaleza varían en función de la personalidad del paciente y de la duración del tratamiento. Entre ellas se encuentran: alteraciones del estado de ánimo (euforia, disforia), cambios en la actividad (aumentada o disminuida), alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (alteraciones de la percepción, de la capacidad para tomar decisiones). Síntomas de abstinencia a tramadol: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblores, síntomas gastrointestinales, ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, parestesia, tinnitus, síntomas inusuales del sistema nervioso central (como estado de confusión, delirios, despersonalización, desrealización, paranoia). Sensoriales: miosis, midriasis, visión borrosa. Dermatológicas: reacciones dérmicas (como prurito, erupción cutánea, urticaria). Musculoesqueléticas: debilidad motora. Urogenitales: trastornos de la micción (como disuria, retención urinaria). Inmunológicas: reacciones alérgicas (como disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico), anafilaxia. Otras: fatiga.

Precauciones.

Diagnóstico del dolor abdominal: la administración de tramadol puede dificultar la evaluación clínica de los cuadros de abdomen agudo. Depresión respiratoria: se recomienda administrar con precaución en pacientes con riesgo de depresión respiratoria. La administración conjunta de altas dosis de tramadol y medicamentos anestésicos o alcohol puede producir depresión respiratoria. La depresión respiratoria deberá tratarse como una sobredosis. Uso concomitante con depresores del SNC: se recomienda usar con precaución y realizar una reducción de la dosis de tramadol durante la administración concomitante con depresores del SNC (como alcohol, opioides, anestésicos, fenotiazinas, tranquilizantes, hipnóticos), dado que puede producirse depresión. - Uso concomitante con sedantes (como benzodiazepinas): la administración concomitante de benzodiazepinas con tramadol puede ocasionar sedación profunda, depresión respiratoria, coma o muerte. Por lo tanto, se recomienda reservar esta combinación para aquellos pacientes en los que no existe la posibilidad de un tratamiento alternativo. En estos casos, se deberá prescribir la menor dosis efectiva y una duración del tratamiento concomitante lo más corta posible. Asimismo, se deberá realizar un seguimiento estrecho de los pacientes para detectar signos y síntomas de sedación o depresión respiratoria. Los padres o cuidadores de estos pacientes deben estar informados sobre la necesidad de informar la aparición de cualquier síntoma. Aumento de la presión intracraneana o traumatismo craneano: se recomienda precaución durante la administración de tramadol en pacientes con presión intracraneana aumentada o lesiones cerebrales, dado que los cambios pupilares (miosis) producidos por tramadol pueden enmascarar la existencia y distorsionar el grado o la evolución de la patología endocraneana. Asimismo, deberá tenerse en cuenta la eventual aparición de reacciones adversas a nivel del SNC al evaluar la alteración del estado mental en pacientes bajo tratamiento con tramadol. Metabolismo del CYP2D6: dado que tramadol es metabolizado por CYP2D6, si el paciente tiene una deficiencia o carencia total de la misma, es posible que no se presente la analgesia esperada. Por el contrario, si el paciente presenta un metabolismo ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar reacciones adversas por toxicidad de opioides, incluso a dosis habituales. Los síntomas generales de una toxicidad por opioides incluyen: confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento, falta de apetito. En casos severos, además pueden manifestarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria. Los padres o cuidadores de estos pacientes que presentan un metabolismo ultrarrápido (especialmente niños) deben estar informados sobre la necesidad de realizar una estrecha supervisión de los mismos, principalmente durante la primera administración y, en caso de que se observen signos inusuales (como alteración de la conciencia, miosis, vómitos, convulsiones, depresión respiratoria). Manejo del postoperatorio en adolescentes entre 12-18 años: la administración de tramadol en adolescentes entre 12-18 años durante el postoperatorio de una amigdalectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño, puede causar reacciones adversas raras, pero potencialmente mortales. En caso de que no exista otra alternativa para aliviar el dolor, se debe realizar un estrecho monitoreo en busca de signos de toxicidad por opioides, incluyendo depresión respiratoria. Porfiria: tramadol se debe administrar con precaución en pacientes con porfiria. Estudios in vitro han demostrado un riesgo de acumulación de porfirina hepática al administrar tramadol en estos pacientes, lo que podría desencadenar una crisis porfírica. Insuficiencia adrenal: se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal por el uso de opioides luego de más de un mes de tratamiento. La insuficiencia suprarrenal puede incluir signos y síntomas no específicos (como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareo, presión arterial baja). En caso de sospechar insuficiencia suprarrenal, se recomienda confirmar el diagnóstico con pruebas lo antes posible. En caso de diagnóstico positivo, tratar con dosis fisiológicas de reemplazo de corticoesteroides. Se debe suspender el opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continuar el tratamiento con corticoesteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. Se pueden probar otros opioides, dado que, en algunos casos, al tratar con un opioide diferente, no se manifestó recurrencia de insuficiencia suprarrenal. Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de tramadol en niños menores de 12 años. Su uso en niños menores de 3 años está contraindicado (véase Contraindicaciones) Insuficiencia hepática/renal: (véase Dosificación) Pacientes de edad avanzada: dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a sufrir trastornos de la función renal, hepática o cardíaca, se recomienda administrar el producto con precaución en estos pacientes (véase Dosificación). Embarazo: la experimentación en ratas y conejos con dosis de hasta 3-15 veces la dosis máxima recomendada en humanos, ha revelado efectos en el desarrollo de los órganos y en la osificación, así como también mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos. No habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, tramadol no debe ser usado durante el embarazo. Al administrarse tramadol antes o durante el parto, la contracción uterina no se ve afectada. En recién nacidos pueden manifestarse cambios en la frecuencia respiratoria, clínicamente no relevantes. El tratamiento crónico con tramadol durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia neonatal. Lactancia: tramadol y su metabolito principal se excretan en la leche materna. Se recomienda no administrar durante la lactancia. No obstante, luego de una dosis única de tramadol no es necesaria la interrupción de la lactancia. Interacciones medicamentosas: Inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, amitriptilina, isoniacida): el uso concomitante de tramadol con inhibidores de CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de tramadol y dar lugar a un mayor metabolismo por CYP2D6, y por lo tanto, a mayores niveles de M1, aumentando el riesgo de reacciones adversas tal como convulsiones, síndrome serotoninérgico y reacciones relacionadas con la toxicidad de opioides (como depresión respiratoria potencialmente mortal). Inductores de CYP3A4 (como carbamazepina, rifampicina, fenitoína): la administración concomitante de tramadol con inductores de CYP3A4 produce un significativo aumento en el metabolismo de tramadol, lo cual puede ocasionar una reducción de su efecto analgésico o dar inicio a un síndrome de abstinencia en pacientes que han desarrollado dependencia de tramadol. Inhibidores de CYP2D6 (como quinidina, fluoxetina, paroxetina, bupropión): el uso concomitante de tramadol con inhibidores de CYP2D6 produce un aumento de la concentración plasmática de tramadol y una disminución de la concentración plasmática de M1; lo cual provoca una reducción del efecto terapéutico, y puede dar inicio de un síndrome de abstinencia en pacientes que desarrollaron dependencia física a tramadol. Cimetidina: la administración concomitante de tramadol y cimetidina no produce cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de tramadol. IMAO (como fenelzina, tranilcipromina, linezolida): la interacción de un IMAO con opioides puede provocar síndrome serotoninérgico o toxicidad de opioide (como depresión respiratoria, coma). Por lo tanto, no se debe administrar tramadol en pacientes que se encuentren bajo tratamiento con un IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento (véase Contraindicaciones). Fármacos que reducen el umbral convulsivo (como ISRS, inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina -ISRSN-, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, bupropión, mirtazapina, tetrahidrocannabinol): tramadol puede provocar convulsiones, por lo tanto, la administración concomitante con estos fármacos puede aumentar el potencial de los mismos. Fármacos serotoninérgicos (como ISRS, ISRSN, IMAO): se reportaron casos aislados de síndrome serotoninérgico luego de la administración conjunta de tramadol y medicamentos serotoninérgicos. Digoxina/warfarina: se reportaron raros casos de toxicidad por digoxina y alteración del efecto de la warfarina, incluyendo elevación del tiempo de protrombina. Depresores del SNC/alcohol: la administración conjunta de tramadol con otros medicamentos de acción central o alcohol puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria, coma o muerte al potenciarse los efectos depresores centrales (véase Precauciones). Ondansetrón: en pacientes con dolor postquirúrgico a los que se les administró ondansetrón, presentaron un aumento del requerimiento de tramadol. Agonistas/antagonistas opioides (buprenorfina, nalbufina, pentazocina): la administración concomitante de dichas drogas y tramadol puede disminuir el efecto analgésico por bloqueo competitivo de los receptores.

Advertencias.

Riesgo de convulsiones: se han reportado convulsiones en pacientes tratados con tramadol dentro del rango de dosis recomendado. El riesgo de sufrir convulsiones aumenta con la administración de dosis de tramadol superiores a las recomendadas. El tratamiento concomitante con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos (como ciclobenzaprina, prometazina, etc.), otros opioides, IMAO, neurolépticos u otros fármacos que reduzcan el umbral de las convulsiones; y en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o con riesgo reconocido para convulsiones (como traumatismo craneano, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones del SNC). En caso de sobredosis con tramadol, la administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones. Administración concomitante con IMAO e ISRS: la administración concomitante de tramadol e IMAO/ISRS aumenta el riesgo de reacciones adversas, incluyendo convulsiones y síndrome serotoninérgico. Reacciones anafilácticas: se han reportado reacciones anafilácticas serias y raramente fatales en pacientes tratados con tramadol. Estas reacciones ocurren con frecuencia luego de la primera dosis. Otras reacciones observadas incluyen: prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Trastornos respiratorios relacionados con el sueño: los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño (como apnea central del sueño, hipoxemia relacionada con el sueño). El riesgo de apnea central del sueño aumenta en función de la dosis de tramadol. En pacientes que presenten apnea central del sueño, se debe considerar la disminución de la dosis total de opioide. Niños con deterioro de la función respiratoria: no se recomienda la administración de tramadol en niños con deterioro de la función respiratoria, incluyendo trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias severas, infecciones pulmonares o de las vías respiratorias altas, traumatismo múltiple, procedimientos quirúrgicos extensos, dado que pueden empeorar los síntomas de toxicidad por opioides. Abstinencia: la discontinuación abrupta del tratamiento puede provocar síntomas de abstinencia como: ansiedad, sudoración, insomnio, rigidez, dolor, náuseas, temblores, diarrea, síntomas del tracto respiratorio superior, piloerección y, raramente alucinaciones. Otros síntomas observados con menor frecuencia incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa y parestesia. La experiencia clínica sugiere que los síntomas de abstinencia pueden revertirse mediante una reducción gradual de la dosis. Dependencia: tramadol puede inducir dependencia física y psíquica, y tolerancia. Tramadol no debe ser administrado en pacientes con dependencia de opioides y puede reiniciar la dependencia física en algunos pacientes previamente dependientes a otros opioides. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de tramadol. A pesar de ser un agonista opioide, no suprime los síntomas del síndrome de abstinencia a la morfina. Efectos sobre la habilidad de conducir y utilizar maquinaria: deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental que la administración del producto (especialmente si se asocia a alcohol o psicotrópicos) puede influir sobre la capacidad de reacción, especialmente al inicio del tratamiento, luego de un aumento de la dosis, cambio de formulación y/o administración concomitante con otros fármacos.

Sobredosificación.

Síntomas: las consecuencias potencialmente serias de la sobredosificación son: depresión respiratoria, letargo, convulsiones, coma, paro respiratorio, muerte. Tratamiento: se deberá asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Tratamiento sintomático. Naloxona puede revertir algunos síntomas causados por la sobredosis de tramadol pero el riesgo de convulsiones aumenta durante su administración. En animales tratados con dosis tóxicas de tramadol, las convulsiones fueron suprimidas exitosamente con barbitúricos o benzodiazepinas (diazepam por vía endovenosa). En caso de intoxicaciones con formulaciones orales, la evacuación gastrointestinal con carbón activado o lavado gástrico se recomienda dentro de las dos horas de la ingesta de tramadol. La evacuación gastrointestinal posterior solo podría ser útil para casos de intoxicaciones con cantidades excepcionalmente grandes o con formulaciones de liberación prolongada. La hemodiálisis o hemofiltración no son de utilidad para eliminar tramadol, por lo tanto, se deben complementar con otro tipo de tratamiento. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o consultar a los centros toxicológicos de: Hospital Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-2247 / 6666.

Presentación.

Envases conteniendo 30 comprimidos ranurados.

Revisión.

Septiembre 2020.