TRADON 60 MR

CRAVERI

Hipoglucemiante oral. Antidiabético. Sulfonamidas, derivados de la urea.

Composición.

TRADON 60 MR: Cada comprimido de liberación modificada contiene: Gliclazida 60,0 mg. Excipientes: hidroxipropilmetilcelulosa K4M (Methocel K4M); laurilsulfato de sodio; celulosa microcristalina PH 102 (Avicel PH 102); dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200); estearato de magnesio.

Farmacología.

La gliclazida es un hipoglucemiante, antidiabético oral, que posee un heterociclo nitrogenado de enlace endocíclico que lo diferencia de los otros medicamentos de este tipo. TRADON 60 MR disminuye la glucemia al estimular la secreción de insulina por las células beta de los islotes de Langerhans. El aumento de respuestas posprandiales de secreción de insulina y de péptido C se siguen observando después de 2 años de tratamiento. Además de sus propiedades metabólicas, TRADON 60 MR presenta propiedades hemovasculares. Efectos sobre la liberación de insulina: en el diabético tipo 2, la gliclazida restablece el pico precoz de secreción de insulina en presencia de glucosa, y aumenta la segunda fase de dicha secreción. Se observa una mejoría importante de la respuesta insulínica con las comidas o con un estímulo glucémico. Otras Propiedades: Propiedades hemovasculares: TRADON 60 MR disminuye el proceso de microtrombosis por dos mecanismos que pueden estar implicados en las complicaciones de la diabetes: Inhibición parcial de la agregación y de la adherencia plaquetaria con disminución de los marcadores de activación plaquetaria (beta tromboglobulina, tromboxano B2). Acción sobre la actividad fibrinolítica del endotelio vascular (incremento de la actividad t- PA). Farmacocinética: Después de la administración oral se observa que las concentraciones plasmáticas de gliclazida aumentan progresivamente hasta la sexta hora y luego alcanzan una meseta entre la sexta y la doceava hora. Las variaciones intra-individuales son escasas. La toma del medicamento conjuntamente con alimentos no modifica la velocidad y el porcentaje de absorción. La absorción de la gliclazida es completa. La relación entre la dosis administrada hasta 120 mg y el área bajo la curva de las concentraciones en función del tiempo es lineal. La gliclazida se fija a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 95%. El metabolismo es principalmente a nivel hepático y la excreción es esencialmente urinaria (menos del 1% del principio activo se encuentra como elemento no modificado en la orina). No se detecta metabolito activo circulante. La vida media de eliminación varía entre doce y veinte horas. El volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros. No se ha observado una modificación clínicamente significativa de los parámetros farmacocinéticos de la gliclazida en el paciente de edad avanzada. Una sola toma diaria permite el mantenimiento de una concentración plasmática eficaz durante 24 horas.

Indicaciones.

Diabetes no insulino-dependiente (tipo 2) del adulto cuando el régimen alimenticio, el ejercicio físico y la reducción ponderal solos no son suficientes para restablecer el equilibrio glucémico.

Dosificación.

Vía Oral: Se recomienda ingerir el comprimido entero, sin masticar ni desintegrar. La dosis debe ser ajustada por un médico de acuerdo a la respuesta hipoglucemiante. No se cuenta con suficiente información o estudios clínicos en niños por lo que el uso de TRADON 60 MR queda reservado al adulto. Esquema terapéutico recomendado: De manera orientativa la dosis en el adulto puede variar entre medio (½) a dos (2) comprimidos en una sola toma. Normalmente se inicia con ½ comprimido (30 mg) y si el control glucémico no es satisfactorio se puede aumentar a la dosis a 60, 90 o 120 mg por día. El incremento de la dosis debe ser gradual y se recomienda respetar un intervalo de un mes entre variación de dosis. Si no hubiera respuesta a los 15 días del incremento de la dosis, puede no esperarse al mes y comenzar con un nuevo escalón de dosis a la tercer semana. La dosis máxima diaria recomendada es de 120 mg. Esquema terapéutico en pacientes mayores de 65 y pacientes de riesgo: Pacientes mayores de 65 años: se puede iniciar el tratamiento con medio (½) comprimido una vez al día. Esta dosis se podrá aumentar progresivamente hasta alcanzar el equilibrio glucémico satisfactorio del paciente, respetando un intervalo mínimo de 14 días y bajo vigilancia estrecha de la glucemia. Pacientes con patologías endócrinas severas o descompensadas (insuficiencia corticotrópica, insuficiencia adenohipofisaria, hipotiroideos, tratamiento con corticoides en dosis elevadas): se recomienda iniciar sistemáticamente con la dosis mínima y ajustar el esquema terapéutico de acuerdo con la respuesta del paciente. Pacientes con insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal leve a moderada se puede utilizar el mismo esquema posológico que para pacientes con función renal normal, pero se recomienda el seguimiento cercano y el monitoreo del paciente. Pacientes con patología vascular severa (coronariopatía severa, patología carotídea o vascular difusa): iniciar tratamiento con la dosis mínima y aumentar paulatinamente siguiendo muy de cerca el estado clínico del paciente. En otros pacientes de riesgo: en el paciente desnutrido o que presenta una alteración importante del estado general, o cuyo aporte calórico sea irregular, y en los pacientes que padezcan insuficiencia hepática, el tratamiento se iniciará con la dosis más baja respetando escrupulosamente los niveles posológicos con el fin de evitar reacciones hipoglucémicas. Sustitución de un antidiabético por TRADON MR: como todas las sulfamidas hipoglucemiantes, este medicamento puede sustituir a un tratamiento antidiabético sin período de transición. Al cambiar una sulfamida hipoglucemiante de vida media más larga (como la clorpropamida) por este medicamento, se vigilará estrechamente a los pacientes durante varias semanas para evitar la aparición de hipoglucemias debido a la posibilidad de superposición de los efectos terapéuticos. Podría ser necesario realizar unos días de wash out con el objetivo de evitar este efecto indeseado. Se aconseja iniciar la sustitución de igual forma que la instauración del tratamiento con TRADON MR de 60: 30 mg al inicio e ir ajustando la dosis en función de la respuesta de cada paciente.

Contraindicaciones.

Este medicamento está contraindicado en: Pacientes con algún grado de hipersensibilidad a la gliclazida, a otras sulfonilureas, a sulfamidas o a uno de los componentes de la fórmula. Pacientes con diabetes tipo 1 (insulinodependiente), en particular diabetes juvenil, cetoacidosis diabética, precoma diabético. Pacientes con cetoacidosis diabética o precoma diabético. Pacientes con insuficiencia renal o hepática severa: en estos casos se recomienda implementar la terapia con insulina. Pacientes tratados con miconazol (ver Precauciones, Interacciones medicamentosas). Pacientes que se encuentren amamantando (ver Precauciones, Embarazo y lactancia). Pacientes con porfiria. Se desaconseja administrar TRADON 60 MR en asociación con fenilbutazona y danazol (ver Precauciones, Interacciones medicamentosas).

Reacciones adversas.

Hipoglucemia (ver Advertencias, Sobredosificación, Información para el paciente). Trastornos digestivos: náuseas, dispepsia, diarrea y constipación, que se pueden evitar o mitigar si la medicación es administrada durante las comidas o fraccionando las dosis. Rara vez se ha descripto: Erupciones cutáneo - mucosas, exantema, rash, prurito, urticaria, erupción máculo-papulosa, reacciones ampulosas. Alteraciones hematológicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Aumento de enzimas hepáticas: ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina; hepatitis (excepcional). Se recomienda interrumpir el tratamiento en caso de ictericia colestásica. Alteraciones de la visión: normalmente transitorias y asociadas a variación en el nivel de la glucemia. Por lo general, estos síntomas se resuelven al suspender el tratamiento. Reacciones Adversas de Clase: Con otras sulfonilureas se ha descripto la posibilidad de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgicas, insuficiencia hepática (colestasis, ictericia, elevación de enzimas), hepatitis. Además en forma aislada, casos de insuficiencia hepática severa.

Precauciones.

Interacciones Medicamentosas: Las siguientes interacciones pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia: Asociación contraindicada: Miconazol (vía general, gel bucal): incremento del efecto hipoglucemiante con posible aparición de manifestaciones hipoglucémicas, incluso coma. Asociación desaconsejada: Fenilbutazona (vía general): aumento del efecto hipoglucemiante de las sulfamidas (desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas y/o disminución de su eliminación). Emplear preferentemente otro antiinflamatorio y, en caso de que no se pueda, advertir al paciente y reforzar la autovigilancia; adaptar, si es posible la posología durante el tratamiento con el antiinflamatorio y luego de suspenderlo. Alcohol: aumento de la reacción hipoglucémica (inhibición de las reacciones de compensación), que puede facilitar la aparición de coma hipoglucémico. Evitar el consumo de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol. Asociaciones que requieren precauciones de empleo: Otros antidiabéticos (insulina, acarbosa, biguanidas): potenciación del efecto hipoglucémico. Beta-bloqueantes: todos los beta-bloqueantes ocultan ciertos síntomas de la hipoglucemia: palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los beta-bloqueantes no cardioselectivos aumentan la incidencia y la gravedad de la hipoglucemia. Advertir al paciente y reforzar el control de la glucemia, especialmente al principio del tratamiento. Fluconazol: aumento de la vida media de sulfamida con posible aparición de manifestaciones hipoglucémicas. Advertir al paciente, reforzar el control de la glucemia y adaptar, si es necesario, la posología de la sulfamida durante el tratamiento con fluconazol. Inhibidores de la enzima de conversión (captopril, enalapril): el uso de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante en el diabético tratado con sulfamidas hipoglucemiantes. La aparición de trastornos hipoglucémicos es excepcional. Una hipótesis que se ha propuesto sería una mejoría en la tolerancia de la glucosa, que se traduce en una reducción de las necesidades de insulina. Reforzar la vigilancia de la glucemia. Antagonistas H2, IMAOs, sulfonamidas, antiinflamatorios no esteroides. Los siguientes productos pueden aumentar la glucemia: Asociación desaconsejada: Danazol: efecto diabetógeno del danazol. Si no se puede evitar la asociación, advertir al paciente y reforzar la vigilancia de la glucemia y la glucosuria. Adaptar, llegado el caso, la posología del antidiabético durante el tratamiento con el danazol y después de suspenderlo. Asociaciones que requieren precauciones de empleo: Clorpromazina (neuroléptico): en dosis altas (100 mg al día de clorpromazina): aumento de la glucemia (disminución de la liberación de insulina). Advertir al paciente y reforzar el control de la glucemia. Adaptar, llegado el caso, la posología del antidiabético durante el tratamiento con el neuroléptico y después de suspenderlo. Glucocorticoides (por vía general y local: intraarticular, cutánea y enema rectal) y tetracosactida: aumento de la glucemia con cetosis ocasional (disminución de la tolerancia de los glúcidos por acción de los corticoides). Advertir al paciente y reforzar el control de la glucemia, sobre todo al principio del tratamiento. Adaptar, si es necesario, la posología del antidiabético durante el tratamiento con corticoides y después de suspenderlos. Simpaticomiméticos beta-2: ritodrina, salbutamol, terbutalina: aumento de la glucemia con dos estimulantes beta-2. Reforzar la vigilancia glucémica. Llegado el caso, sustituir el tratamiento por insulina. Asociación a tener en cuenta: Terapia anticoagulante (ej. warfarina): las sulfonilureas pueden potenciar el efecto anticoagulante pudiendo requerirse el ajuste de la dosis del anticoagulante. Embarazo: Riesgo relacionado con la diabetes: la diabetes (de la gestación o permanente), en situación de desequilibrio, puede generar un aumento en la presencia de malformaciones congénitas y/o en la tasa mortalidad perinatal. En el período de la preconcepción, se debe conseguir el mejor equilibrio posible de la diabetes con el fin de reducir el riesgo de malformaciones. Riesgo relacionado con la gliclazida: no hay actualmente datos clínicos pertinentes o suficientes para evaluar un posible efecto malformativo o fetotóxico de la gliclazida cuando se administra durante el embarazo. Estudios experimentales en animales con otras sulfonilureas han mostrado efectos teratogénicos cuando se las emplea en altas dosis. Conducta a seguir: El equilibrio de la diabetes normaliza la evolución del embarazo en esta clase de pacientes. Hay que recurrir obligatoriamente a la insulina, cualquiera sea el tipo de diabetes (I o II, de la gestación o permanente) en tanto y en cuanto la insulina es la droga de primera elección para el tratamiento de la diabetes en el embarazo. Se recomienda cambiar el tratamiento oral por insulina desde el momento en que se proyecte un embarazo o en caso de que se descubra fortuitamente una gestación en una paciente que esté tomando este medicamento. En tal caso, éste no es un argumento sistemático para aconsejar la interrupción del embarazo, pero debe imponer una actitud de prudencia y una vigilancia prenatal orientada. Se recomienda la vigilancia neonatal de la glucemia. Lactancia: A falta de datos sobre el pasaje a la leche materna y considerando el riesgo de hipoglucemia neonatal, se desaconseja la lactancia durante el período de tratamiento con este medicamento. Insuficiencia renal y hepática: En pacientes con insuficiencia renal o hepática se debe ajustar la dosis y el esquema terapéutico.

Advertencias.

Hipoglucemias: Las hipoglucemias pueden aparecer con sulfamidas hipoglucemiantes. Algunas de ellas pueden ser graves y prolongadas. En estos casos puede ser necesaria la hospitalización, con estabilización de la glucemia durante varios días. Para evitar los episodios de hipoglucemia, se requiere una selección cuidadosa de los pacientes y de la posología utilizada, así como una internación adecuada destinada al paciente. Factores que favorecen la hipoglucemia: desnutrición, horario irregular de las comidas, salteo de comidas, período de ayunas o modificación del régimen dietario, desequilibrio entre ejercicio físico e ingesta de hidratos de carbono, insuficiencia renal, insuficiencia hepática grave, sobredosis del producto, alteraciones endocrinas: insuficiencias tiroideas, hipofisiarias o suprarrenales, administración concomitante de otros medicamentos (ver Precauciones, Interacciones medicamentosas). Los pacientes de edad avanzada, desnutridos o que presenten alteraciones del estado general, así como aquellos que padezcan insuficiencia suprarrenal o hipopituitarismo, son particularmente sensibles a la acción hipoglucemiante de los fármacos antidiabéticos. Puede resultar difícil reconocer una hipoglucemia en el paciente de edad avanzada y en el paciente tratado con betabloqueantes. El tratamiento con TRADON 60 MR sólo se prescribirá si el paciente puede alimentarse de manera regular (incluido el desayuno). Es importante ingerir regularmente hidratos de carbono debido al mayor riesgo de aparición de hipoglucemia, en caso de que las comidas se demoren o de alimentación insuficiente o de desequilibrio en los hidratos de carbono. Es más probable que se produzca hipoglucemia en un período de régimen hipocalórico, tras un esfuerzo importante o prolongado, después de la ingestión de alcohol o durante la administración de una combinación de fármacos hipoglucemiantes. La insuficiencia renal o hepática puede alterar la distribución de la gliclazida y la insuficiencia hepática puede disminuir igualmente la capacidad de neoglucogénesis, efectos que aumentan el riesgo de reacciones hipoglucémicas graves. Desequilibrio glucémico: el equilibrio glucémico de un paciente controlado con tratamiento antidiabético puede alterarse en las siguientes situaciones: fiebre, traumatismos, infecciones o intervenciones quirúrgicas. En estos casos, puede ser necesario suspender el tratamiento y administrar insulina. La eficacia de cualquier hipoglucemiante oral, incluida la gliclazida, se reduce a largo plazo en numerosos pacientes, lo que puede obedecer a un agravamiento de la diabetes o a una disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como fracaso secundario, que se debe distinguir del fracaso primario, en el que el medicamento se muestra ineficaz a partir de su primera utilización en un paciente determinado. Antes de clasificar a un paciente como fracaso secundario, se evaluarán las posibilidades de ajustar la dosis y se controlará el seguimiento del régimen alimenticio y del ejercicio físico. Hallazgos de Laboratorio: es necesario vigilar periódicamente la glucemia y la glucosuria. Puede ser útil determinar la concentración de hemoglobina glicosilada para evaluar el control glucémico. El tratamiento de pacientes con deficiencia de G6PD con sulfonilureas puede conducir a una anemia hemolítica. Dado que la gliclazida pertenece al grupo de las sulfonilureas, se debe utilizar con precaución en estos pacientes y debe considerarse una terapia sin sulfonilureas. Insuficiencia renal y hepática: la farmacocinética y/o la farmacodinamia de la gliclazida pueden modificarse en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. En caso de que en estos pacientes se produzca hipoglucemia, con posibilidad de prolongarse, se deben adoptar las medidas adecuadas. Información para el paciente: hay que explicar al paciente y a su familia los riesgos de la hipoglucemia, sus síntomas y su tratamiento, así como las situaciones predisponentes. Asimismo, se deberá explicar la posibilidad de fracasos terapéuticos primarios y secundarios. Se le señalará además la importancia de respetar el régimen alimenticio, seguir un programa de ejercicio físico regular y vigilar periódicamente la glucosuria y la glucemia. Efectos sobre la aptitud para conducir vehículos y usar máquinas: Los pacientes deberán ser conscientes de los síntomas de hipoglucemia y adoptarán una actitud prudente en caso de conducir vehículos o de usar máquinas.

Conservación.

TRADON 60 MR Comprimidos debe ser conservado a temperatura ambiente, entre 15 °C y 25 °C, en su estuche original y al abrigo de la luz y del calor.

Sobredosificación.

La sobredosis de sulfamidas puede provocar hipoglucemia. Los síntomas moderados de hipoglucemia, sin pérdida de conocimiento ni signos neurológicos, se deben corregir necesariamente con aporte de glucosa, adaptación de la posología y/o modificación del régimen alimenticio. Se debe vigilar al paciente hasta que el médico considere que éste se encuentra fuera de peligro. Existe la posibilidad de reacciones hipoglucémicas graves, con coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos; tales reacciones constituyen una urgencia médica que obliga a la hospitalización inmediata del paciente. Si se diagnostica o se sospecha un coma hipoglucémico, el paciente deberá recibir con rapidez una inyección intravenosa de 50 ml de una solución glucosada hipertónica (20, 30%). A continuación se aplicará una perfusión continua de solución glucosada más diluida (10%), con el ritmo necesario para mantener la glucemia por encima de 100 mg/dl. Se vigilará a los pacientes durante por lo menos 48 horas y, según su estado, el médico decidirá si necesita supervisión complementaria. La eliminación plasmática de la gliclazida puede ser prolongada en pacientes con patología hepática. Debido a la fuerte unión de la gliclazida a las proteínas, la diálisis carece de utilidad.

Información al paciente.

Este medicamento le ha sido prescripto sólo para su problema médico actual, no lo recomiende a otras personas, siga las instrucciones y ante cualquier duda consulte a su médico. Síntoma de Hipoglucemia (azúcar baja en sangre): Los síntomas (o sensaciones subjetivas) asociados con la hipoglucemia pueden ser: cefaleas (dolor de cabeza), hambre intenso, náuseas, vómitos, cansancio, somnolencia, trastornos del sueño, agitación, agresividad, disminución de la concentración, depresión, confusión, dificultad para ver, dificultad para hablar, paresias (parecido a una parálisis de brazos o piernas), trastornos sensoriales, vértigo (parecido al mareo), pérdida del dominio de sí mismo, delirio, convulsiones, pérdida del conocimiento, hipotensión (presión baja), bradicardia (pulso lento). Los síntomas también pueden deberse a la activación adrenérgica para tratar de compensar la hipoglucemia y en tales casos se puede experimentar: hipersudoración (aumento de la transpiración), ansiedad, inquietud, taquicardia (pulso rápido), hipertensión (presión alta), palpitaciones, angina de pecho (ardor, dolor de pecho), arritmias cardíacas (pulso irregular). Sobredosis: En caso de sobredosis accidental o si usted sospecha que se ha tomado una dosis mayor de la prescripta, de inmediato se debe contactar al médico o recurrir al hospital más cercano. Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez (011) 4962-6666/2247, Hospital Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente, otros centros de intoxicaciones. Vencimiento: no tomar este medicamento luego de la fecha indicada en el envase. Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y no puede repetirse sin nueva receta médica.

Presentación.

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos de 60 mg de liberación modificada.