TOCLINE^®

RONTAG

Hormonoterapia posmenopáusica.

Composición.

Cada comprimido contiene: Tibolona 2,5 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina; Lactosa monohidrato; Croscarmelosa sódica; Estearato de magnesio c.s.

Indicaciones.

Tratamiento de síntomas de deficiencia estrogénica en mujeres posmenopáusicas, más de un año después de la menopausia. Prevención de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas futuras que no toleran o tienen contraindicaciones para otros productos medicinales aprobados para la prevención de osteoporosis. Para todas las mujeres la decisión de prescribir tibolona debe basarse en una evaluación de los riesgos generales de cada paciente individual y particularmente en los de más de 60 años, debe incluir la consideración del riesgo de accidente cerebrovascular.

Dosificación.

La dosis es de un comprimido por día. No se requiere ajuste de dosis para ancianos. Los comprimidos deben ingerirse con agua u otra bebida, preferentemente a la misma hora cada día. Para el inicio y la continuación del tratamiento de síntomas posmenopáusicos, se debe utilizar la dosis efectiva mínima durante el tiempo mínimo. No debe agregarse un progestágeno por separado al tratamiento con TOCLINE^®. Comienzo del tratamiento: Las mujeres que experimentan una menopausia natural deben iniciar el tratamiento con TOCLINE^® por lo menos 12 meses después de su última menstruación natural. En caso de menopausia quirúrgica, el tratamiento con TOCLINE^® puede comenzar inmediatamente. Las mujeres en tratamiento con análogos de hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH), por ejemplo, para endometriosis, pueden comenzar el tratamiento con TOCLINE^® inmediatamente. Cualquier hemorragia vaginal irregular/no programado, ya sea en tratamiento o no con terapia de reemplazo hormonal, debe ser investigado para excluir malignidad antes de comenzar el tratamiento con TOCLINE^® (ver Contraindicaciones). Cambio desde una preparación combinada de terapia de reemplazo hormonal (TRH) continua o secuencial: Si se cambia de TRH secuencial, el tratamiento con TOCLINE^® debe iniciarse el día posterior a la finalización del régimen anterior. Si se cambia desde una preparación combinada de TRH continua, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento. Dosis omitidas: Una dosis omitida debe ingerirse tan pronto se recuerde, a menos que hayan pasado más de 12 horas. En este último caso, la dosis omitida debe saltearse y la próxima dosis debe ingerirse a la hora habitual. La omisión de una dosis puede aumentar la probabilidad de hemorragia vaginal o spotting inesperado.

Contraindicaciones.

Embarazo y lactancia. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con TOCLINE^®, el tratamiento debe ser retirado inmediatamente. Cáncer de mama conocido, pasado o sospecha del mismo- la tibolona aumentó el riesgo de recurrencia de cáncer de mama en un estudio controlado con placebo. Tumores malignos conocidos dependientes de estrógeno o sospecha de los mismos. Hemorragia vaginal no diagnosticada. Hiperplasia endometrial no tratada. Tromboembolismo venoso idiopático pasado o actual, cualquier antecedente de enfermedad arterial tromboembólica, enfermedad hepática aguda, o antecedente de enfermedad hepática mientras las pruebas de la función hepática no retornen a la normalidad. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Porfiria.

Reacciones adversas.

A continuación se detallan las reacciones adversas que ocurrieron estadísticamente con más frecuencia durante el tratamiento con tibolona que con placebo. Dolor abdominal inferior, crecimiento anormal de pelo, acné, flujo vaginal, engrosamiento de la pared del endometrio, hemorragia posmenopáusica, sensibilidad a la presión de la mama, prurito genital, candidiasis vaginal, hemorragia vaginal, dolor pélvico, displasia cervical, secreción vaginal, vulvovaginitis, tensión mamaria, infección fúngica, micosis vaginal, dolor de pezón, aumento de peso, extendido cervical anormal*. *La mayoría consistió en cambios benignos. La patología de cuello uterino (carcinoma de cuello uterino) no aumentó con tibolona en comparación con el placebo. En el uso de comercialización, otros efectos adversos observados incluyen: mareos, rash, prurito, dermatosis seborreica, dolor de cabeza, migraña, trastornos visuales (incluyendo visión borrosa), malestar gastrointestinal, depresión, edema, efectos sobre el sistema músculo-esquelético, tales como artralgias o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática. Cáncer de mama: El MWS informó que, en comparación con las que nunca fueron usuarias, el uso de varios tipos de TRH combinada de estrógenos y progestágenos se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama (RR = 2,00, IC 95%: 1,88 a 2,12) que el uso de estrógenos solos (RR = 1,30, IC 95%: 1,21 a 1,40) o el uso de 2,5 mg de tibolona (RR = 1,45, IC 95% 1,25-1,68). El MWS ha estimado a partir de la incidencia media conocida de cáncer de mama en los países desarrollados, que: Por cada 1000 usuarias actuales o recientes de TRH, el número de casos adicionales durante este periodo serán: Con terapia de reemplazo con estrógeno solo, entre 0 y 3 para 5 años de uso y entre 3 y 7 para 10 años de uso. Con TRH combinada de estrógeno-progestágeno, entre 5 y 7 y entre 18 y 20 respectivamente. Para las mujeres que usan tibolona el número de casos adicionales de cáncer de mama fue comparable con el de uso de estrógeno-solamente. Cáncer de endometrio: Un estudio mostró un diagnóstico de 0,8 casos adicionales de cáncer de endometrio de cada 1000 mujeres que utilizaron tibolona durante un año. Accidente cerebrovascular: Un estudio ha estimado un aumento de 2,2 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular en las mujeres que utilizaron 1.25 mg de tibolona, en comparación con placebo: fueron isquémicos en su mayoría y es dependiente de la edad. Otros efectos adversos se han informado en asociación con el tratamiento con estrógenos-progestágenos: Neoplasias benignas y malignas dependientes de estrógenos, por ejemplo, carcinoma de endometrio. Tromboembolismo venoso, por ejemplo, trombosis venosa profunda en piernas o pélvica y embolismo pulmonar, Infarto de miocardio. Enfermedad de la vesícula biliar. Cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular. Probable demencia. Ante la eventualidad de una sobredosis concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de toxicología de: Hospital R. Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital Posadas: (011) 4654-6648 ó 4658-7777.

Advertencias.

Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la tibolona sólo debe iniciarse para síntomas que afectan adversamente la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los riesgos y los beneficios por lo menos una vez al año y debe continuarse con tibolona sólo en la medida en que el beneficio sea superior al riesgo. Deben evaluarse cuidadosamente los riesgos de stroke, cáncer de mama y, en mujeres con útero intacto, el cáncer de endometrio para cada mujer, a la luz de sus factores de riesgo individuales y teniendo en cuenta la frecuencia y las características tanto de cánceres como de accidente cerebrovascular, en términos de su respuesta al tratamiento, morbilidad y mortalidad. Examen médico/seguimiento: Antes de iniciar o reinstituir la TRH, se debe confeccionar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico debe ser orientado por dichos antecedentes y por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos, cuya frecuencia y naturaleza se adapten a cada mujer. Se debe informar a las mujeres acerca de qué cambios en la mama deben informar a su médico o enfermera. Los estudios complementarios, incluida la mamografía, deben realizarse de acuerdo con las prácticas de screening actualmente aceptadas, modificadas según las necesidades clínicas de la paciente. Condiciones que requieren supervisión: Si cualquiera de las siguientes condiciones, está presente, ha ocurrido anteriormente, y/o se ha agravado durante el embarazo o un tratamiento hormonal anterior, la paciente debe ser supervisada estrechamente. Se debe tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con TOCLINE^®, en particular: Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis. Antecedentes de, o factores de riesgo para trastornos tromboembólicos, factores de riesgo para tumores dependientes de estrógeno, hipertensión, trastornos hepáticos, diabetes mellitus, colelitiasis, migraña o dolor de cabeza (severo), Lupus eritematoso sistémico, antecedentes de hiperplasia endometrial, epilepsia, asma, otoesclerosis. El tratamiento debe ser interrumpido en forma inmediata en el caso de una contraindicación y en las siguientes situaciones: Ictericia o deterioro de la función hepática, aumento significativo de la presión arterial, aparición nueva de cefalea de tipo migrañoso. Cáncer de endometrio: Estudios observacionales han demostrado consistentemente que las mujeres a quienes se prescribe tibolona en la práctica clínica habitual se encuentran en riesgo mayor de tener cáncer de endometrio diagnosticado y el riesgo se incrementó con el aumento de la duración del uso. La tibolona aumenta el espesor de la pared del endometrio, según lo medido por ecografía transvaginal. Puede ocurrir hemorragia vaginal o spotting inesperado durante los primeros meses de tratamiento. Las mujeres deben ser advertidas de informar cualquier hemorragia vaginal o spotting inesperado si éste todavía está presente después de 6 meses de tratamiento, si comienza más allá de ese tiempo o si continúa después de haber interrumpido el tratamiento. La mujer debe ser derivada para su investigación ginecológica, la cual es probable que incluya una biopsia endometrial para excluir malignidad del endometrio. Cáncer de mama: La evidencia con respecto al riesgo de cáncer de mama en asociación con tibolona no es concluyente. El (MWS) Million Women Study ha identificado un aumento significativo en el riesgo de cáncer de mama en asociación con el uso de la dosis de 2,5 mg. Tromboembolismo venoso: La TRH con estrógenos o con estrógenos-progestágenos está asociada con un riesgo relativo mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Se desconoce si TOCLINE^® conlleva el mismo nivel de riesgo. Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen antecedentes personales o familiares, obesidad severa (IMC > 30 kg/m²) y lupus eritematoso sistémico (LES). Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen mayor riesgo de TEV. TRH puede contribuir a este riesgo. Los antecedentes personales o familiares firmes de tromboembolismo o aborto espontáneo recurrente deben investigarse a fin de excluir una predisposición trombofílica. Hasta que se haya realizado una evaluación exhaustiva de los factores trombofílicos o se haya iniciado tratamiento anticoagulante, el uso de TRH en estas pacientes debe considerarse contraindicado. Las mujeres que ya se encuentran con tratamiento anticoagulante requieren consideración cuidadosa del beneficio-riesgo del uso de la TRH. El riesgo de TEV puede aumentar transitoriamente con la inmovilización prolongada, traumatismos graves o cirugía mayor. Al igual que en todos los pacientes postoperatorios, se debe prestar rigurosa atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV posoperatorio. Donde sea probable que una cirugía electiva sea seguida de inmovilización prolongada, en especial cirugía abdominal o cirugía ortopédica de miembros inferiores, se debe considerar la interrupción temporal del tratamiento de 4 a 6 semanas antes, si es posible. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer tenga movilidad completa. Si se desarrolla TEV después de iniciar el tratamiento, el fármaco debe ser discontinuado. Los pacientes deben ser informados de contactar con su médico de inmediato cuando tengan conocimiento de un síntoma tromboembólico potencial. Enfermedad arterial coronaria (CAD): No hay evidencia a partir de ensayos aleatorizados controlados de beneficio cardiovascular con terapia continua combinada de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Accidente cerebrovascular: La tibolona aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico desde el primer año de tratamiento, depende fuertemente de la edad y por eso el efecto de tibolona es mayor a mayor edad. Cáncer de ovario: El uso a largo plazo de productos de TRH con estrógeno solo en mujeres histerectomizadas estuvo asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. Es incierto si el uso a largo plazo de TRH combinada confiere un riesgo diferente al de los productos con estrógeno solo. Otras condiciones: Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. TOCLINE^® no está previsto para uso anticonceptivo. El tratamiento con TOCLINE^® produce una marcada disminución dependiente de la dosis en los niveles de colesterol HDL. Los niveles de triglicéridos totales y lipoproteína (a) también se redujeron. Aún no se conoce la implicancia clínica de estos hallazgos. Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, y por lo tanto las pacientes con disfunción cardiaca o renal deben ser observadas cuidadosamente. Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser seguidas estrechamente durante el reemplazo estrogénico o la TRH, debido a que se han informado casos raros de aumentos importantes de los triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis con la terapia estrogénica en esta condición. El tratamiento con TOCLINE^® da lugar a un descenso mínimo de los niveles de la globulina transportadora de hormona tiroidea (TBG) y T4 total. TOCLINE^® reduce el nivel de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG).

Conservación.

Conservar por debajo de 25°C, en su envase original.

Presentación.

Envases conteniendo 30 comprimidos.

Revisión.

Disposición ANMAT N° 0037/2012.