TECTA^®

RAFFO

Inhibidor de la bomba de protones.

Venta bajo receta.

Composición.

Cada comprimido gastrorresistente contiene: Pantoprazol Magnésico dihidratado (equivalente a Pantoprazol 40 mg) 43,04 mg; excipientes c.s.

Farmacología.

Acción farmacológica: Mecanismo de acción: el pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico sobre la bomba de protones de las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe la enzima H+, K+ -ATPasa, es decir en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción del ácido basal como la secreción de ácido estimulada. En la mayoría de los pacientes, el alivio de los síntomas se logra dentro de 1-2 semanas. Como con otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol reduce la acidez en el estómago y por lo tanto aumenta la gastrina en proporción a la reducción de la acidez. El aumento de la gastrina es reversible. Como el pantoprazol se une con la enzima distal al nivel del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo si la sustancia activa se administra por vía oral o intravenosa. Las dosis orales diarias de pantoprazol magnesio 40 mg comprimidos, mostraron un control del ácido de manera consistente y eficaz. La información de ensayos farmacodinámicos en pacientes, indica que los comprimidos de pantoprazol magnesio 40 mg demuestran una inhibición de la secreción ácida y efecto sobre el pH intragástrico de 24 horas, similar al pantoprazol sódico de 40 mg comprimidos. Farmacocinética: En sujetos sanos la biodisponibilidad relativa (basada en AUC) de pantoprazol magnesio cuando se comparó con pantoprazol sódico era casi el 100% para comprimidos de 40mg con cubierta entérica y el 88% para el comprimido de 20 mg con recubrimiento entérico. Después de una dosis única, la C_máx de Pantoprazol magnesio 40 mg se redujo un 65% y un 73% de los valores observados con el pantoprazol sódico en ayunas y en condiciones de alimentación, respectivamente; con la dosis de 20 mg en condiciones de ayuno, la C_máx de Pantoprazol magnesio fue 60% del valor respectivo de Pantoprazol sódico. Absorción: el Pantoprazol magnésico se absorbe rápidamente tras la administración de un comprimido de 40 mg. Después de una dosis oral de 40 mg, se llegaron a concentraciones medias séricas máximas de aproximadamente 1,3 mg / L y 1,4 mg / L después de aproximadamente 2,5 y 6 horas en ayuno y de alimentación, respectivamente. El AUC del suero es de aproximadamente 3 a 4 mg.h/L en condiciones de ayuno y alimentación, respectivamente. La ingesta concomitante de alimentos con pantoprazol sódico no tuvo influencia relevante, ya sea en el AUC o en la C_máx y, por lo tanto, en la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del tiempo de latencia se incrementó por la ingesta concomitante de alimento. Distribución: la unión a proteínas séricas de pantoprazol es alrededor del 98%, y de acuerdo con esto, el pantoprazol tiene un bajo volumen de distribución (aproximadamente 0,15 L/ kg) y una distribución de tejido limitada. Metabolismo: el pantoprazol se elimina rápidamente de la circulación y es extensamente metabolizado en el hígado. El metabolismo se produce a través de la oxidación por el sistema enzimático CYP, principalmente por la CYP2C19 y CYP3A4 (metabolismo de fase I, que es saturable). El pantoprazol se somete a una mayor biotransformación por conjugación con sulfato, lo que implica la sulfotransferasa enzima citoplasmática (metabolismo de fase II, que no es saturable), y que presenta el metabolismo principal de pantoprazol. Excreción y eliminación: alrededor del 80% de los metabolitos de pantoprazol se eliminan a través de la vía renal, el resto a través de las heces. Ninguno de los metabolitos se considera biológicamente activos. El principal metabolito en el suero y la orina es el desmetilpantoprazol, que está conjugado con sulfato. El T½ promedio del metabolito principal es de aproximadamente 1,5 horas (que no es mucho más largo que la del pantoprazol, 1 hora). Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo diálisis), el pantoprazol no mostró eliminación prolongada de vida media y no mostró acumulación en comparación con sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: en comparación con los sujetos sanos, después de la administración oral de 40 mg de pantoprazol sódico a pacientes con cirrosis hepática clasificados como Child-Pugh A y B, de eliminación del suero la vida media de pantoprazol aumentó entre 3 y 6 horas (pantoprazol 20 mg) o 7 a 9 horas (pantoprazol 40 mg) y los valores de AUC (área bajo la curva) aumentaron en un factor de 3 a 5 (pantoprazol 20 mg) o 5 a 7 veces (pantoprazol 40 mg y en liofilizado IV). Las concentraciones séricas máximas, C_máx, en estos pacientes, aumentaron sólo ligeramente (1,3 veces después de la administración oral, 1,5 veces después de la aplicación intravenosa) en relación con los sujetos sanos. Los cambios farmacocinéticos observados no dieron lugar a una acumulación relevante después de administrar la dosis una vez al día.

Indicaciones.

Esofagitis por reflujo. Erradicación del Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con antibióticos apropiados. Tratamiento de úlcera gástrica y duodenal. Síndrome Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas de hipersecreción.

Dosificación.

Dosis recomendadas: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: Tratamiento de Esofagitis por reflujo: La dosis recomendada es de 40 mg de Pantoprazol por día. En casos individuales, la dosis puede ser duplicada (aumentando a 80 mg al día), especialmente cuando no ha habido respuesta a otros tratamientos. Por lo general se requiere un período de 4 semanas para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Si no observa mejoría, la terapia puede continuarse durante otras 4 semanas, bajo supervisión médica. Adultos: Erradicación del Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con antibióticos apropiados: En los pacientes con úlcera gástrica o duodenal en los que las pruebas para detectar H. pylori hayan resultado positivas, se debe efectuar un tratamiento combinado para lograr la erradicación del germen. Dependiendo del patrón de resistencia del microorganismo, se recomiendan las siguientes combinaciones para lograr la erradicación del H. pylori. a) 1 comprimido gastrorresistente de Tecta^® (pantoprazol) 2 veces por día. + 1000 mg de Amoxicilina 2 veces por día. + 250-500 mg de Claritromicina 2 veces por día. b) 1 comprimido gastrorresistente de Tecta^® (pantoprazol) 2 veces por día. + 500 mg de Metronidazol 2 veces por día (o 500 mg de Tinidazol) + 250-500 mg de Claritromicina 2 veces por día. c) 1 comprimido gastrorresistente de Tecta^® (pantoprazol) 2 veces por día. + 1000 mg de Amoxicilina 2 veces por día. + 500 mg de Metronidazol 2 veces por día (o 500 mg de Tinidazol). En los tratamientos combinados para la erradicación de la infección por H. pylori el segundo comprimido gastrorresistente deberá tomarse 1 hora antes de la cena. El tratamiento combinado se mantendrá durante 7 días, pudiendo prolongarse hasta 2 semanas como máximo. Si después de dicho tratamiento es necesario seguir administrando Tecta^® (pantoprazol) para asegurar la curación de las úlceras, deberán considerarse las dosis recomendadas para el tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica. Si la terapia combinada no es una opción, por ejemplo los pacientes en los que las pruebas para detectar H. pylori hayan resultado negativas, se efectuará el tratamiento con Tecta^® (pantoprazol) como monoterapia, para lo cual se seguirán las siguientes recomendaciones posológicas: Tratamiento de la úlcera gástrica: La dosis recomendada es de 1 comprimido gastrorresistente de Tecta^® 40 mg (pantoprazol) una vez por día. En casos individuales, especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento, la dosis puede duplicarse administrando 2 comprimidos gastrorresistentes de Tecta^® (pantoprazol) por día (80 mg por día). En casos de úlcera gástrica, por lo general, es requerido un período de 4 semanas de tratamiento. Si este no resultara suficiente, la terapia podrá extenderse por otras 4 semanas adicionales. Tratamiento de la úlcera duodenal: La dosis recomendada es de 1 comprimido gastrorresistente de Tecta^® 40 mg (pantoprazol) una vez por día. En casos individuales, especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento, la dosis puede duplicarse administrando 2 comprimidos gastrorresistentes de Tecta^® (pantoprazol) por día (80 mg por día). En casos de úlcera duodenal, por lo general, es requerido un período de 2 semanas de tratamiento. Si este no resultara suficiente, la terapia podrá extenderse por otras 2 semanas adicionales. Síndrome Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas de hipersecreción: Para el manejo a largo plazo del síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas de hipersecreción, los pacientes deben iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 80 mg de pantoprazol (2 comprimidos de Tecta^® 40 mg). Posteriormente, la dosis puede ajustarse aumentándola o reduciéndola según sea necesario utilizando las mediciones de la secreción ácida gástrica. Con dosis superiores a 80 mg al día, la dosis debe ser dividida y administrada dos veces al día. Un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol es posible, pero no se debe aplicar más tiempo que el requerido para el control de ácido adecuado. La duración del tratamiento en el síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas de hipersecreción no está limitada y debe adaptarse en función de las necesidades clínicas. Posología en poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Pacientes pediátricos: El Pantoprazol no está recomendado para uso en niños menores de 12 años de edad debido a que la información sobre seguridad y eficacia en este grupo es limitada. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. El Pantoprazol 40 mg no debe ser utilizado en el tratamiento de combinación (por ejemplo, amoxicilina, claritromicina) para la erradicación de H. pylori en pacientes con insuficiencia renal, ya que actualmente no hay información disponible sobre la eficacia y seguridad de Pantoprazol en el tratamiento de combinación en estos pacientes. Insuficiencia hepática: El uso de Pantoprazol 40 mg no es recomendado para este grupo de pacientes. La dosis máxima diaria para estos pacientes es de 20 mg de Pantoprazol. Pantoprazol 40 mg no debe ser utilizado en el tratamiento de combinación (por ejemplo, amoxicilina, claritromicina) para la erradicación de H. pylori en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, dado que actualmente no hay información disponible sobre la eficacia y seguridad de pantoprazol en el tratamiento de combinación de estos pacientes. Modo de administración: Los comprimidos gastrorresistentes de Tecta^® (pantoprazol) no deben masticarse ni triturarse, y deben tragarse enteros con un poco de agua, 1 hora antes de la comida.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo, benzimidazoles sustituidos, a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Reacciones adversas.

Datos de ensayos clínicos han demostrado que el Pantoprazol magnesio tuvo un perfil de seguridad similar al de Pantoprazol sódico 40 mg y, por lo tanto, no se esperan diferencias en las reacciones adversas entre las dos sales. Esto ha sido confirmado por la experiencia post-comercialización con Pantoprazol magnesio. Para la evaluación de las reacciones adversas se tomaron como base los siguientes datos de frecuencia: Muy frecuentes: más de 1 de 10 tratados. Frecuentes: menos de 1 de 10, pero más de 1 de 100 tratados. Poco frecuentes: menos de 1 de 100, pero más de 1.000 tratados. Raras: menos de 1 de 1.000, pero más de 1 de 10.000 tratados. Muy raras: menos 1 de 10.000 tratados. Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Se han observado los siguientes trastornos:

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Se invita a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en la Página Web de la ANMAT: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a "ANMAT responde" 0800-333-1234.

Advertencias.

Fracturas óseas: la terapia con inhibidores de la bomba de protones puede estar asociada a un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura fue mayor en los pacientes que recibieron dosis alta; definida como dosis múltiples diarias, y la terapia con inhibidores de la bomba de protones a largo plazo (un año o más). Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio. Infecciones gastrointestinales: provocadas por bacterias: el tratamiento con Pantoprazol puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter o Clostridium difficile. Hipomagnesemia: ha sido raramente reportada en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones por al menos tres meses (en la mayoría de los casos después de un año de terapia). Consecuencias graves de hipomagnesemia incluyen fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos, y arritmia ventricular que aparecen de forma reiterada. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman inhibidores de la bomba de protones con digoxina o medicamentos que pueden producir hipomagnesemia (por ejemplo diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y periódicamente durante el mismo. Influencia en la absorción de la Vitamina B₁₂: el tratamiento diario con cualquier medicamento que sea supresor de ácido durante un período prolongado de tiempo, puede conducir a la malabsorción de cianocobalamina (vitamina B₁₂) causada por hipo o aclorhidria. La deficiencia de cianocobalamina debe ser considerada en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas de hipersecreción que requieren tratamiento a largo plazo, las personas con reservas corporales reducidas o factores de riesgo para la reducción de la absorción de la vitamina B₁₂ (como los ancianos) en el tratamiento a largo plazo o si se observan síntomas clínicos relevantes. Interferencia con pruebas de laboratorio: el aumento del nivel de la cromogranina A (CgA) puede interferir con las investigaciones de los tumores neuroendócrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe ser detenido 14 días antes de las mediciones de CgA. En pacientes que reciben la mayoría de los inhibidores de la bomba de protones, incluido el pantoprazol, se han recibido informes de resultados falsos positivos en pruebas de detección de orina para tetrahidrocannabinol (THC). Con el fin de verificar los resultados positivos en la detección de orina, se debe considerar un método de confirmación. Administración conjunta con Inhibidores de la proteasa del VIH: no se recomienda la administración conjunta de Pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH para los que su absorción depende del pH ácido intragástrico, tales como atazanavir, nelfinavir; debido a la reducción significativa en su biodisponibilidad. Insuficiencia Hepática: en pacientes con insuficiencia hepática severa, las enzimas hepáticas deben controlarse regularmente durante el tratamiento con Pantoprazol, en particular en el uso a largo plazo. En caso de aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento debe interrumpirse. Malignidad gástrica: la respuesta sintomática al pantoprazol no excluye la presencia de malignidad gástrica. La respuesta sintomática a pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una enfermedad gástrica y puede por lo tanto retrasar su diagnóstico. En presencia de cualquier síntoma de alarma (ej. pérdida de peso significativa no intencionada, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad. Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado. Terapia combinada: en el caso de terapia combinada, se debe tener en cuenta la ficha técnica de los medicamentos asociados. Tratamiento a largo plazo: en tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan un período de 1 año, los pacientes deberán permanecer bajo una vigilancia médica regular. Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS): los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento.

Interacciones.

Los estudios de interacción se han realizado con Pantoprazol sódico. No se esperan diferencias en las interacciones entre fármacos entre Pantoprazol magnesio y Pantoprazol sódico. El contenido de magnesio en un comprimido de 40 mg es despreciablemente bajo y se encuentra muy por debajo de la cantidad de magnesio que se ingiere con alimentos o suplementos dietéticos. Inhibidores de la proteasa del VIH: no se recomienda la administración conjunta de Pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH para los que la absorción depende del pH intragástrico ácido, tales como atazanavir, nelfinavir; debido a la reducción significativa en su biodisponibilidad. En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha supervisión médica (ejemplo: carga viral). No debe superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. También podría requerirse un ajuste de la dosis administrada de los inhibidores de la proteasa del VIH. Fármacos con farmacocinética de absorción dependiente del pH: pantoprazol puede interferir con la absorción de otros fármacos donde el pH gástrico es un determinante importante de la biodisponibilidad oral. Debido a la profunda y larga duración de la inhibición de la secreción gástrica, pantoprazol puede interferir en la absorción de otros medicamentos en los casos en que el pH gástrico es un factor importante para la biodisponibilidad oral, ejemplo: algunos antifúngicos tales como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos tales como erlotinib. Metotrexato: el uso concomitante con altas dosis de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o sus metabolitos, posiblemente llevando a toxicidades de metotrexato. Por lo tanto cuando se utilizan altas dosis de metotrexato, puede ser necesaria una retirada temporal de pantoprazol. Otros estudios de interacciones: el pantoprazol se metaboliza extensamente en el hígado mediante el sistema enzimático citocromo P450. La principal vía metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 y otras rutas metabólicas que incluyen la oxidación mediante la enzima CYP3A4. Los estudios de interacciones con fármacos también metabolizados por estas vías, incluso carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipina, fenitoína, y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol no revelaron interacciones clínicamente significativas. Una interacción de pantoprazol con otros fármacos o compuestos, que se metabolizan mediante el mismo sistema de enzima, no puede ser excluida. Los resultados de una serie de estudios de interacción demuestran que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas metabolizadas por CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), o CYP2E1 (tal como etanol) y no interfiere con la absorción de p-glicoproteína relacionada de digoxina. No hubo interacciones con antiácidos administrados de forma concomitante. Los estudios de interacción se han realizado también administrando pantoprazol de forma concomitante con antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se encontraron interacciones clínicamente relevantes. Clopidogrel: la administración concomitante de clopidogrel y pantoprazol en sujetos sanos no tuvo un efecto clínicamente importante sobre la exposición al metabolito activo de clopidogrel o sobre la inhibición plaquetaria inducida por clopidogrel. No es necesario ajustar la dosis de clopidogrel cuando se administra una dosis aprobada de pantoprazol. Fármacos que inhiben o inducen CYP2C19 (Tacrolimo, fluvoxamina): la administración concomitante de pantoprazol y tacrolimo puede aumentar los niveles totales en sangre de tacrolimo, especialmente en pacientes de trasplante que son metabolizadores intermedios o bajos de CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, tales como fluvoxamina, probablemente aumentarían la exposición sistémica de pantoprazol. Anticoagulantes de cumarina (fenprocumon o warfarina): la administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumon no afectó la farmacocinética de la warfarina, fenprocumon o INR. Sin embargo, se informó sobre un aumento de INR y del tiempo de protrombina en los pacientes que reciben Inhibidores de la bomba de protones y warfarina o fenprocumon concomitantemente. Los aumentos en INR y en el tiempo de protrombina pueden llevar a un sangrado anormal, e incluso la muerte. Los pacientes tratados con pantoprazol y warfarina o fenprocumon necesitan un control del aumento del INR y del tiempo de protrombina. Embarazo: La información limitada sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas no indica toxicidad fetal / neonatal. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. El pantoprazol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: Estudios en animales han demostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. La excreción en la leche humana ha sido reportada. Por lo tanto, debe decidirse si continuar o interrumpir la lactancia materna o el tratamiento con pantoprazol, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para la madre. Fertilidad: No existe evidencia de alteraciones en la fertilidad después de la administración de pantoprazol en estudios con animales. Efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se espera que el pantoprazol afecte negativamente a la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Pueden observarse reacciones adversas tales como mareos y trastornos visuales. Si se ven afectados, los pacientes no deben conducir o manejar máquinas.

Sobredosificación.

La exposición sistémica hasta 80 mg de pantoprazol magnesio administrado por vía oral fue bien tolerada. Al tener el pantoprazol una alta unión a proteínas, no es fácilmente dializable. En el caso de una sobredosis con signos clínicos de intoxicación, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo, no hay recomendaciones terapéuticas específicas a ser realizadas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (01) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (01) 4654-6648 / 4658-7777. Hospital Fernández: (01) 4801-7767. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.