SUMATRIPTAN TEVA^®

TEVA ARGENTINA

Analgésicos: preparados antimigrañoso - agonistas selectivos de serotonina (5-HT1).

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Sumatriptán (como succinato) 70 mg. Excipientes cs

Farmacología.

Accion farmacológica: Sumatriptán es un agonista específico y selectivo de los receptores serotoninérgicos 5-HT1. Entre otros sitios, estos receptores están presentes en la superficie de los vasos sanguíneos craneales. En animales, Sumatriptán causa vasoconstricción selectiva sobre la circulación arterial de la carótida que aporta sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales, tales como las meninges. Se considera que la dilatación de estos vasos es el mecanismo subyacente de la migraña en humanos. Los resultados en los estudios realizados con animales demuestran que Sumatriptán también inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones (vasoconstricción craneal e inhibición de la actividad del nervio trigémino) pueden explicar el efecto inhibidor de la migraña de Sumatriptán en humanos. La respuesta clínica se inicia alrededor de 30 minutos después de una dosis oral de 100 mg. En los ensayos clínicos, las dosis de 25 mg-100 mg han mostrado ser más eficaces que el placebo, si bien la eficacia con 25 mg es estadísticamente menos significativa que con 50 mg y 100 mg. Sumatriptán es eficaz en el tratamiento agudo de los ataques de migraña, que se producen durante la menstruación en las mujeres, es decir en el periodo desde 3 días antes a 5 días después del comienzo de la menstruación. Un número de estudios clínicos controlados con placebo valoró la seguridad y eficacia de Sumatriptán oral en aproximadamente 800 niños y adolescentes migrañosos de 10 a 17 años de edad. Estos estudios fracasaron para demostrar diferencias relevantes en el alivio del dolor de cabeza a las 2 horas entre el placebo y alguna dosis de Sumatriptán. El perfil de los efectos adversos de Sumatriptán oral en adolescentes de edades 10- 17 años fue similar a aquellos que se notificaron en los estudios en la población adulta. Farmacocinética: Luego de la administración oral, la absorción de Sumatriptán es rápida, alcanzándose el 70% de la concentración plasmática máxima en 45 minutos. Una dosis de 100 mg determina una concentración plasmática máxima de 54 ng/ml. La biodisponibilidad absoluta es del 14% como consecuencia de una intensa metabolización presistémica y una absorción incompleta. La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 14 a 21% y el volumen medio de distribución es de 170 litros. El aclaramiento total medio es de aproximadamente 1.160 ml/min y el aclaramiento renal medio es de aproximadamente 260 ml/min. El clearance extrarrenal representa el 80% de la depuración total de la droga, lo que permite concluir que Sumatriptán se elimina esencialmente en forma de metabolitos. El metabolito principal de Sumatriptán es un derivado del ácido indolacético que se excreta en su mayor parte por vía renal bajo la forma de ácido libre o de glucuroconjugados, y crece de actividad conocida sobre los receptores 5-HT1 y 5-HT2. La farmacocinética oral de Sumatriptán no parece modificarse sensiblemente por la crisis migrañosa. Aún no se cuenta con información sobre la farmacocinética de Sumatriptán en pacientes con insuficiencia renal y pacientes añosos (mayores de 65 años). La administración oral del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática es seguida de concentraciones plasmáticas más elevadas que en sujetos sanos; además la concentración plasmática máxima puede presentar mayores fluctuaciones interindividuales en este tipo de pacientes. Propiedades farmacocineticas: Luego de la administración oral, la absorción de Sumatriptán es rápida, alcanzándose el 70% de la concentración plasmática máxima en 45 minutos. Una dosis de 100 mg determina una concentración plasmática máxima de 54 ng/ml. La biodisponibilidad absoluta es del 14% como consecuencia de una intensa metabolización presistémica y una absorción incompleta. La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 14 a 21% y el volumen medio de distribución es de 170 litros. El aclaramiento total medio es de aproximadamente 1.160 ml/min y el aclaramiento renal medio es de aproximadamente 260 ml/min. El clearance extrarrenal representa el 80% de la depuración total de la droga, lo que permite concluir que Sumatriptán se elimina esencialmente en forma de metabolitos. El metabolito principal de Sumatriptán es un derivado del ácido indolacético que se excreta en su mayor parte por vía renal bajo la forma de ácido libre o de glucuroconjugados, y crece de actividad conocida sobre los receptores 5-HT1 y 5-HT2. La farmacocinética oral de Sumatriptán no parece modificarse sensiblemente por la crisis migrañosa. Aún no se cuenta con información sobre la farmacocinética de Sumatriptán en pacientes con insuficiencia renal y pacientes añosos (mayores de 65 años). La administración oral del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática es seguida de concentraciones plasmáticas más elevadas que en sujetos sanos; además la concentración plasmática máxima puede presentar mayores fluctuaciones interindividuales en este tipo de pacientes.

Indicaciones.

Tratamiento del ataque de migraña agudo, con o sin aura.

Dosificación.

Sumatriptán no se debe utilizar profilácticamente. Sumatriptán está recomendado como monoterapia para el tratamiento agudo de la migraña y no se debe administrar concomitantemente con ergotamina o derivados de ergotamina (incluyendo metisergida). Sumatriptán debe tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio de un ataque de migraña. Sumatriptán es igualmente efectivo administrado en cualquier fase del ataque migrañoso. No debe excederse las siguientes dosis recomendadas. Adultos: Un comprimido recubierto de 70 mg. En caso de no obtenerse una respuesta adecuada se puede repetir la toma no antes de transcurridas 2 horas y hasta un máximo de 300 mg en 24 horas, aunque no hay estudios que avalen la eficacia de estas dosis altas. Si el paciente no responde a la primera dosis de Sumatriptán, no debe tomarse una segunda dosis para el mismo ataque. En estos casos, el ataque deberá tratarse con paracetamol, ácido acetilsalicílico o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Sumatriptán puede tomarse para tratar ataques posteriores. Si el paciente ha respondido a la primera dosis pero los síntomas recurren, podrá administrarse una segunda dosis en las siguientes 24 horas, siempre que haya transcurrido como mínimo un intervalo de 2 horas entre las dos dosis. No se debe tomar más de 300 mg durante un periodo de 24 horas. Población pediátrica: No se ha establecido la eficacia y la seguridad de Sumatriptán comprimidos recubiertos en niños menores de 10 años. No hay datos clínicos disponibles en este grupo de edad. La eficacia y seguridad de Sumatriptán comprimidos recubiertos en niños entra 10 y 17 años no se ha demostrado en estudios clínicos realizados en este grupo de edad. Por lo tanto, no está recomendado el uso de Sumatriptán en niños entre 10 y 17 años. Ancianos (mayores de 65 años): La experiencia de uso de Sumatriptán en pacientes mayores de 65 años es limitada. La farmacocinética no difiere significativamente de la observada en la población más joven, pero hasta que pueda disponerse de datos adicionales no se recomienda el uso de Sumatriptán en pacientes mayores de 65 años. Insuficiencia hepática: Pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada: Deben considerarse las dosis bajas de 25-50 mg para los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a Sumatriptán o alguno de sus componentes. Enfermedad coronaria o infarto de miocardio previo. Hipertensión arterial no controlada. Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes que han tenido un infarto de miocardio o padezcan una enfermedad coronaria isquémica, angina variante de Prinzmetal/espasmos de la arteria coronaria o enfermedad vascular periférica o a pacientes con signos y síntomas característicos de enfermedad coronaria isquémica. Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes con un historial de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT). El uso de Sumatriptán está contraindicado en pacientes con hipertensión moderada o grave e hipertensión leve no controlada. Sumatriptán no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves. La administración concomitante de ergotamina o derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) o cualquier triptán/agonista del receptor 5-HT1 (como naratriptán o zolmitriptán) está contraindicada. Está contraindicada la administración concomitante de Sumatriptán con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) reversible. Sumatriptán no deberá utilizarse en las dos semanas siguientes a la suspensión del tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa.

Reacciones adversas.

Se presentan las reacciones adversas, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, < 1/100), raras (≥1/10.000, < 1/1.000) y muy raras ( < 1/10.000 incluyendo informes aislados) desconocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Algunos de los síntomas notificados como reacciones adversas pueden ser síntomas asociados a la migraña. Trastornos del sistema inmune: Desconocidas: reacciones de hipersensibilidad que incluyen desde hipersensibilidad cutánea (como urticaria) hasta casos de anafilaxia. Trastornos psiquiátricos: Desconocida: ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: mareos, somnolencia, perturbaciones sensoriales incluyendo parestesia e hipoestesia. Desconocidas: convulsiones, aunque algunas han aparecido en pacientes con historial de convulsiones o con predisposición a tener convulsiones. También hay casos en pacientes sin factores de predisposición aparentes; temblor, distonía, nistagmo, escotoma. Trastornos oculares: Desconocidas: parpadeo, diplopía, visión reducida. Incluye casos de pérdida de visión permanente. No obstante, las alteraciones visuales también pueden aparecer durante un ataque de migraña. Trastornos cardiacos: Desconocidas: bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, alteraciones en el electrocardiograma de naturaleza isquémica transitoria, vasoespasmo arterial coronario, angina, infarto de miocardio. Trastornos vasculares: Frecuentes: aumentos transitorios de la presión sanguínea poco después del tratamiento. Rubor. Desconocidas: hipotensión, fenómeno de Raynaud. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: disnea. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: náuseas y vómitos aparecen en algunos pacientes pero no está claro si están relacionados con Sumatriptán o con la enfermedad subyacente. Desconocidas: colitis isquémica y diarrea. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Desconocidas: hiperhidrosis. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo: Frecuentes: sensaciones de pesadez (normalmente transitorias y pueden ser intensas y afectar a cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta), mialgia. Desconocidas: rigidez de cuello, artralgia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: dolor, sensaciones de calor o frío, presión o tensión (estos eventos son normalmente transitorios y pueden ser intensos y afectar a cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta), sensación de debilidad, fatiga (ambos eventos son mayoritariamente de leves a moderados en intensidad y son transitorios). Pruebas complementarias: Muy raras: se han observado ocasionalmente alteraciones menores en las pruebas de la función hepática.

Advertencias.

Sumatriptán sólo deberá usarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de migraña. Sumatriptán no está indicado para el uso en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmoplégica. Como con otras terapias de migraña aguda, antes del tratamiento de los dolores de cabeza en pacientes que no han sido diagnosticados previamente como migrañosos, y en los migrañosos que presentan síntomas atípicos, deberá tenerse cuidado para excluir otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Deberá advertirse que en los pacientes migrañosos pueden haber mayor riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrovasculares (ej. ACV, AIT). Después de la administración, Sumatriptán puede estar asociado con síntomas transitorios que incluyen dolor torácico y opresión, que pueden ser intensos y extenderse a la garganta. Si se considera que cualquiera de estos síntomas son indicativos de enfermedad isquémica cardíaca, no deberán administrarse más dosis de Sumatriptán y deberá realizarse una evaluación pertinente. No se administrará Sumatriptán a pacientes con factores de riesgo de enfermedad isquémica cardiaca, incluyendo aquellos pacientes que son fumadores empedernidos o los que utilizan terapias de sustitución de la nicotina, sin una evaluación cardiovascular previa. Deberá prestarse especial atención a las mujeres posmenopáusicas y a los hombres de más de 40 años de edad con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones puede que no identifiquen a todos los pacientes que tienen una enfermedad cardiaca y, en muy raros casos, han ocurrido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente. Tras la comercialización, raramente se han notificado casos de pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el uso de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y Sumatriptán. Se ha notificado la aparición del síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante con triptanes e inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNSs). Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante con Sumatriptán y un ISRS/IRNS, se aconseja mantener al paciente bajo observación. Sumatriptán debe ser administrado con precaución a pacientes con enfermedades que puedan alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco, por ejemplo con insuficiencia hepática o renal. Sumatriptán deberá usarse con precaución en pacientes con historial de convulsiones u otros factores de riesgo que disminuyan el umbral de ataques, ya que se han comunicado casos de ataques epilépticos en asociación con Sumatriptán. Los pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas pueden experimentar una reacción alérgica tras la administración de Sumatriptán. Las reacciones pueden variar desde hipersensibilidad cutánea a anafilaxia. Aunque la evidencia de sensibilidad cruzada es limitada, sin embargo, se aconseja tener precaución en estos pacientes antes de tomar Sumatriptán. Los efectos indeseables pueden ser más comunes durante la utilización concomitante de triptanes y preparados de hierbas medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). El uso prolongado de algún tipo de analgésico para los dolores de cabeza puede hacer que estos empeoren. Si se experimenta o sospecha esta situación, se debe obtener consejo médico y se debe interrumpir el tratamiento. Se debe sospechar el diagnostico de cefalea por abuso de medicación en pacientes que tienen dolores de cabeza frecuentes o diarios a pesar (o a causa de) del uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza. Sumatriptán debe ser administrado con precaución a pacientes con hipertensión controlada leve, ya que se han observado aumentos transitorios de la tensión arterial y en la resistencia vascular periférica en una pequeña proporción de pacientes. No debe excederse la dosis recomendada. Sumatriptán comprimidos recubiertos contiene lactosa: los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Interacciones con otros medicamentos: los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfamidas pueden presentar reacciones alérgicas cruzadas con Sumatriptán. No se han descripto interacciones farmacocinéticas entre Sumatriptán y sustancias tales como el propranolol, la flunarizina, la ergotamina, la dihidroergotamina, el pizotifero o el alcohol. Existen datos limitados sobre una interacción con preparaciones que contienen ergotamina o cualquier triptán/5-HT1. El riesgo incrementado de vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica por lo que la administración concomitante está contraindicada. No se conoce el período de tiempo que debe transcurrir entre el uso de Sumatriptán y preparaciones que contienen ergotamina o cualquier triptán/5-HT1. Puede depender de la dosis y el tipo de productos usados que contienen ergotamina. Los efectos pueden ser aditivos. Se aconseja esperar al menos 24 horas después de la utilización de preparaciones que contienen ergotamina o cualquier triptán/5-HT1 antes de la administración de Sumatriptán. A la inversa se aconseja esperar un mínimo de seis horas después de uso de Sumatriptán antes de la administración de un producto que contiene ergotamina y un mínimo de 24 horas antes de la administración de cualquier triptán/5-HT1. Los inhibidores de la MAO: la moclobemida aumenta el área bajo la curva de Sumatriptán en un 130%. Por lo tanto, la administración concomitante de Sumatriptán e inhibidores de la MAO está contraindicada. Aún no se realizaron estudios referentes a las interacciones de Sumatriptán con clomipramina, sales de litio, inhibidores de la recaptación de la serotonina y AINES. Por lo tanto, se recomienda evitar la administración de estos medicamentos al mismo tiempo que Sumatriptán.

Conservación.

Conservar en su envase original a temperatura no mayor de 30°C.

Sobredosificación.

No han sido reportados casos de sobredosis (más de 400 mg). Debe efectuarse una observación clínica durante por lo menos 10 horas. No se conoce los efectos de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre la concentración plasmática de Sumatriptán. Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificación: luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: vómito provocado o lavado gástrico, carbón activado y posteriormente purgante salino, medidas de cuidado general, mantenimiento de la vía aérea y la oxigenación, y un adecuado monitoreo de los signos vitales. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comuníquese con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría "Dr. Ricardo Gutiérrez" Tel.: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital "Dr. A. Posadas" Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

Sumatriptán Teva^®: envases con 4 comprimidos recubiertos.