STABLON^®

SERVIER

Antidepresivo.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Tianeptina (sal de sodio) 12,5 mg.

Farmacología.

En el animal, la tianeptina posee las siguientes características: La tianeptina aumenta la actividad espontánea de las células piramidales del hipocampo y acelera su recuperación después de su inhibición funcional; La tianeptina aumenta la velocidad de recaptura de la serotonina por las neuronas de la corteza y del hipocampo. En el hombre, la tianeptina se caracteriza por: Una actividad sobre los trastornos del humor que la sitúa en una posición media en la clasificación bipolar entre antidepresivos sedativos y antidepresivo estimulantes; Una clara actividad sobre los trastornos somáticos, en especial las alteraciones digestivas vinculadas a la ansiedad y a los trastornos del humor.

Farmacocinética.

La absorción digestiva es rápida y completa. La distribución es rápida, asociada a una fijación proteica importante en el orden del 94%, principalmente en la albumina. Biotransformación: La tianeptina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente mediante betaoxidación, sin participación del CYP450. Su metabolito principal, el ácido pentanoico (MC5), es activo y menos potente que la tianeptina. Eliminación: La eliminación de la tianeptina se caracteriza por una vida media de 2,5 hs con una excreción muy baja del producto no modificado del 8% por vía renal y una excreción esencialmente renal de sus metabolitos. Pacientes de edad avanzada, edad muy avanzada y débiles: En los pacientes de edad avanzada, las concentraciones plasmáticas de tianeptina aumentaron en un 30 % y las de MC5 prácticamente se duplicaron tras la administración de una única dosis o de dosis repetidas, en comparación con las de los pacientes más jóvenes (ver "Posología y forma de administración"). En los pacientes de edad muy avanzada (87 ± 5 años) o débiles (45 ± 9 kg), se observó un aumento de la Cmáx. y la exposición (área bajo la curva, AUC) a la tianeptina y al MC5 tras una única administración (ver "Posología y forma de administración"). Pacientes con insuficiencia renal grave (CLCr < 19 ml/min): La farmacocinética de la tianeptina se mantuvo inalterada, si bien la exposición a MC5 casi se duplicó tras la administración de una dosis única y de dosis repetidas (ver "Posología y forma de administración"). Pacientes con cirrosis hepática grave (Clase C, puntuación de Child-Pugh): La exposición a la tianeptina y al MC5, tras la administración de una dosis de 12,5 mg, se ve aumentada en comparación con la exposición en pacientes adultos depresivos (ver Dosificación). En caso de cirrosis más leve, como en pacientes con alcoholismo crónico, los efectos sobre los parámetros farmacocinéticos son insignificantes (ver Dosificación). Datos preclínicos sobre seguridad: En la rata, un estudio ha mostrado una disminución de la capacidad reproductiva en las hembras (aumento de las pérdidas preimplantación) en dosis tóxicas para la madre de 45 mg/kg/día.

Indicaciones.

Depresión mayor (según criterios DSM IV).

Dosificación.

Vía oral. En todos los casos, ajustarse a la prescripción médica. Posología recomendada: 1 comprimido (12,5 mg) tres veces al día: a la mañana, al mediodía y a la noche antes de las comidas principales. Población de edad avanzada: Se han establecido la eficacia y la seguridad de la tianeptina en pacientes de edad avanzada con depresión (≥ 65 años) (ver Farmacología). No es preciso ajustar la dosis en relación con la edad. En pacientes de edad avanzada y débiles ( < 55 kg), la dosis debe limitarse a 2 comprimidos al día (ver Farmacología). Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl_Cr < 19 ml/min), la dosis debe limitarse a 2 comprimidos al día (ver Farmacología). Insuficiencia hepática: En pacientes con cirrosis grave (Clase C, puntuación de Child-Pugh), la dosis debe limitarse a 2 comprimidos al día (ver Farmacología). En pacientes con alcoholismo crónico, tanto si presentan cirrosis leve o moderada como si no, no es necesario ajustar la dosis (ver Farmacología). Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la tianeptina en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se dispone de datos (ver Advertencias). La tianeptina está contraindicada en niños y adolescentes menores de 15 años (ver Contraindicaciones).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la tianeptina o a alguno de los excipientes mencionados en composición. Niños y adolescentes menores de 15 años. Asociación con los I.M.A.O. Es necesario dejar un intervalo libre de dos semanas entre una cura de I.M.A.O. y un tratamiento con tianeptina. Basta con un intervalo libre de 24 horas para reemplazar la tianeptina por un I.M.A.O (ver Interacciones). Ante cualquier duda consultar con su médico tratante.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Los efectos secundarios notificados con tianeptina en ensayos clínicos son de intensidad leve, y consisten principalmente en náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, somnolencia, cefaleas, boca seca y mareos. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuente: Anorexia. Frecuencia no conocida: hiponatremia. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Pesadillas. Poco frecuentes: abuso, dependencia, especialmente en sujetos menores de 50 años con antecedentes de farmacodependencia o de dependencia alcohólica. Frecuencia no conocida: Casos de ideas y de comportamientos suicidas han sido señalados durante el tratamiento con la tianeptina o poco tiempo después de su cesación (ver: "Advertencias"), confusión, alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Insomnio, somnolencia, vértigos, cefaleas, lipotimias, temblores, síntomas extrapiramidales, movimientos involuntarios. Trastornos cardíacos: Frecuente: taquicardia, extrasístoles, precordialgias. Trastornos vasculares: Frecuentes: Sofocos. Trastornos respiratorios: Frecuente: Molestias respiratorias. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Gastralgias, dolores abdominales, sequedad de boca, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencias. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuente: Erupción maculopapular o eritematosa, prurito, urticaria. Frecuencia no conocida: acné, reacciones bullosas excepcionales. Trastornos musculoesqueléticos: Frecuentes: Mialgias, lumbalgias. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida: Aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis que excepcionalmente pueden ser graves. Trastornos generales: Frecuentes: Astenia, sensación de nudo en la garganta. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Embarazo: Es primordial mantener el buen equilibrio psíquico materno durante todo el embarazo. Si es necesario un tratamiento para asegurar dicho equilibrio, éste debe instaurarse o proseguirse a dosis eficaz durante todo el embarazo y si es posible en monoterapia. Si bien los datos de los estudios en animales son tranquilizadores, los datos clínicos son aún insuficientes. Es preferible no utilizar la Tianeptina durante todo el embarazo. Si es necesario instaurar o mantener un tratamiento con Tianeptina durante el embarazo, se debe tener en cuenta el perfil farmacológico de la molécula para la vigilancia del recién nacido. El médico evaluará en caso necesario la relación riesgo/beneficio de usar el medicamento durante el embarazo. Lactancia:Se desaconseja la lactancia durante el tratamiento con Stablon. En caso que el médico considere necesario su uso, se suspenderá la lactancia. Fertilidad: En la rata, un estudio ha mostrado una disminución de la capacidad reproductiva en las hembras (aumento de las pérdidas preimplantación) en dosis tóxicas para la madre. Se desconoce su repercusión clínica. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Ciertos pacientes pueden manifestar una dismin

Advertencias.

El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. Suicidios/Ideas suicidas o agravación clínica: La depresión está asociada con un aumento en el riesgo de ideas suicidas, de auto-agresión y de suicidio (comportamiento de tipo suicida). Este riesgo persiste hasta la obtención de una remisión significativa. Debido a que la mejora clínica puede no aparecer antes de varias semanas de tratamiento, los pacientes deben ser vigilados de manera estrecha hasta obtener esta mejoría. La experiencia clínica muestra que el riesgo suicida puede aumentar al comienzo de la recuperación. Los pacientes con un historial de comportamientos de tipo suicida o los que expresen ideas suicidas significativas antes de comenzar el tratamiento presentan un riesgo más elevado de ocurrencia de ideas suicidas o de comportamiento de tipo suicida, y deben ser objeto de una estrecha vigilancia durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados frente a placebo sobre uso de antidepresivos en adultos presentando trastornos psiquiátricos demostró un aumento del riesgo de comportamiento de tipo suicida en los pacientes de menos de 25 años tratados con antidepresivos en comparación con los que recibían un placebo. Una vigilancia estrecha de los pacientes, y en particular de los de alto riesgo debe acompañar el tratamiento medicamentoso, particularmente al principio del tratamiento y durante los cambios de dosis. Los familiares y quienes cuiden a los pacientes deben ser alertados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación al agravamiento de los síntomas descriptos, o de la aparición de ideas / comportamientos suicidas, o de cualquier cambio anormal del comportamiento y reportarlo inmediatamente a sus médicos tratantes. En caso de anestesia general, conviene advertir al anestesista reanimador y suspender el tratamiento 24 ó 48 horas antes de la intervención. En caso de urgencia, se podrá proceder a la intervención sin interrupción previa, bajo vigilancia pre-operatoria. Al igual que con cualquier otro tratamiento con psicótropos, no se recomienda la toma de este medicamento con bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol. En caso de interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir la posología paulatinamente entre los 7 y 14 días. En caso de antecedentes de farmacodependencia o de dependencia alcohólica, se procederá a un estricto control de los pacientes para evitar el aumento de la posología. No sobrepasar las dosis recomendadas. Se desaconseja la asociación con los I.M.A.O. (Ver "Interacciones medicamentosas"). Es necesario dejar un intervalo sin tratamiento: de dos semanas cuando se reemplaza un I.M.A.O. por la tianeptina, de 24 horas cuando se reemplaza la tianeptina por un I.M.A.O. Debido a la presencia de sacarosa, este medicamento está contraindicado en los pacientes que presenten una intolerancia a la fructosa, un síndrome de malabsorción de glucosa y de galactosa o una deficiencia en sucrasa-isomaltasa (enfermedades hereditarias raras). Contenido en sodio: STABLON contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto, por lo que puede considerarse exento de sodio. Población pediátrica: STABLON está contraindicado en niños y adolescentes menores de 15 años (ver "Contraindicaciones") y no debería ser utilizado en adolescentes con edades comprendidas entre 15 y 18 años. Durante estudios clínicos, se han observado con más frecuencia comportamientos de tipo suicida (intentos de suicidio e ideación suicida) y de tipo hostil (principalmente agresividad, comportamiento oposicionista e ira) en niños y adolescentes tratados con antidepresivos que en los tratados con placebo. Si a pesar de todo y en caso de necesidad clínica se toma la decisión de iniciar tratamiento, el paciente deberá ser objeto de una vigilancia estrecha para descartar la aparición de cualquier síntoma suicida. Además, no hay datos de tolerancia a largo plazo en el niño y el adolescente con respecto a los efectos en el crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo cognitivo y conductual.

Interacciones.

A fin de evitar eventuales interacciones entre varios medicamentos, hay que indicar al médico sobre cualquier otro tratamiento en curso. Asociaciones desaconsejadas: Con IMAO irreversibles (iproniazida): debido al riesgo de colapso o hipertensión paroxística, hipertermia, convulsiones, muerte. Con alcohol: No es aconsejable la combinación de la tianeptina con el alcohol.

Presentación.

Envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos de 12,5 mg.

Revisión.

Abril 2019.