ROSUCOL

GEMINIS FARMAC.

Hipocolesterolemiante.

Composición.

ROSUCOL 10: Cada comprimido contiene: Rosuvastatina 10 mg. ROSUCOL 20: Cada comprimido contiene: Rosuvastatina 20 mg.

Indicaciones.

Hiperlipidemia primaria y dislipidemia mixta, Disbetalipoproteinemia primaria, Hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar heterocigota, Hipercolesterolemia familiar homocigota como terapia adjunta a otros tratamientos hipolipemiantes o como monoterapia si tales tratamientos no estuvieran disponibles, retraso de la progresión de la aterosclerosis.

Dosificación.

5-40 mg/día según criterio médico y objetivo terapéutico. Ajustes de dosis cada 4 semanas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Con enfermedad hepática activa incluyendo elevaciones persistentes e inexplicables de transaminasas séricas. Con miopatía. Que reciben ciclosporina concomitante. Mujeres embarazadas o con posibilidad de quedar embarazadas. Lactancia.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos observados con ROSUCOL son por lo general leves y transitorios. En los ensayos clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina fueron retirados debido a eventos adversos. Las reacciones adversas que más llevaron a la suspensión prematura de la terapéutica y que fueron informadas en estudios clínicos con rosuvastatina fueron: mialgia, dolor abdominal y náuseas. Las siguientes reacciones adversas serias se describen en mayor detalle en otras secciones de este prospecto: rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluida miositis), niveles anormales de enzimas hepáticas. Las frecuencias de los eventos adversos son clasificadas de acuerdo a lo siguiente: comunes (≥1/100), < 1/10), poco comunes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, < 1/1000), muy raras ( < 1 /10000). Trastornos del sistema nervioso: Comunes: dolor de cabeza, mareos. Trastornos gastrointestinales: Comunes: constipación, náuseas, dolor abdominal. Trastornos músculo-esqueléticos de tejido conectivo y óseos: Comunes: mialgia. Poco comunes: miopatía. Miopatía necrotizante inmunomediada (frecuencia desconocida). Trastornos generales: comunes: astenia. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de las reacciones adversas de la droga tiende a aumentar con el aumento de la dosis. Efectos de laboratorio: Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento relacionado con la dosis en las transaminasas y CK en una pequeña cantidad de pacientes que toman rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. En pacientes tratados con rosuvastatina se ha observado proteinuria, detectada por la prueba de medición (dipstick) y principalmente de origen tubular. Los cambios en la proteína urinaria de ninguno o traza a ++ o más en algún momento durante el tratamiento con 10 y 20 mg fueron de 1 % y aproximadamente 3% con 40 mg. Un aumento menor en el cambio de ninguno o traza a + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece en forma espontánea en la terapia continua, y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva. Aunque se desconoce la significación clínica de este hallazgo, se deberá considerar una reducción en la dosis en aquellos pacientes tratados con ROSUCOL que presenten proteinuria y/o hematuria persistente de causa desconocida durante los análisis de orina periódicos. Pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad: En un estudio controlado de 12 semanas de duración en varones y en niñas posmenarca, se informó que el perfil de seguridad y tolerabilidad de rosuvastatina 5 a 20 mg diarios fue generalmente similar a la del placebo. Sin embargo, se informaron elevaciones de la creatina-cinasa sérica > 10 veces el límite superior normal (LSN) con mayor frecuencia en los niños tratados con rosuvastatina que con placebo. Cuatro de 130 (3%) niños tratados con rosuvastatina (2 con 10 mg y 2 con 20 mg) registraron aumento de la creatina-cinasa > 10 veces el LSN en comparación con 0 de 46 niños que recibieron placebo. Experiencia postcomercialización: Las siguientes reacciones adversas se han identificado con el uso posterior a la aprobación de rosuvastatina: falla hepática fatal y no fatal, hepatitis, ictericia, artralgia, alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), trombocitopenia, depresión, neuropatía periférica y ginecomastia. Dado que estas reacciones son reportadas voluntariamente por la población y con un tamaño incierto, no siempre es posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición de la droga. También se han reportado raramente miopatía necrotizante inmunomediada asociada al uso de estatinas (frecuencia desconocida). Además se han reportado raramente casos de deterioro cognitivo (pérdida de memoria, olvidos, amnesia, deterioro de la memoria, confusión). Estos problemas se reportaron con todas las estatinas, son generalmente no serios y reversibles luego de la discontinuación de las mismas, de tiempo variable hasta el comienzo de los síntomas (desde 1 día hasta años) y resolución de los síntomas (3 semanas en promedio).

Precauciones.

Efectos musculoesqueléticos: Con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluido rosuvastatina, se informaron casos de miopatía y rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria. Estos riesgos pueden presentarse con cualquiera de las dosis, pero aumentan con la dosis más alta (40 mg). Rosuvastatina deberá indicarse con precaución en pacientes con factores predisponentes de miopatía (por ej: edad 65 años, hipotiroidismo insatisfactoriamente tratado, disfunción renal). El riesgo de miopatía durante el tratamiento con rosuvastatina podrá verse incrementado con la administración concomitante de otros agentes hipolipemiantes (fibratos o niacina), gemfibrozil, ciclosporina, lopinavir/ritonavir o atazanavir/ ritonavir. También se han reportado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, cuando se usan concomitantemente inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, con colchicina. Por lo tanto rosuvastatina debe ser usada con precaución cuando se co-administre con colchicina. El tratamiento con ROSUCOL deberá suspenderse si los niveles de creatina-cinasa se elevan sensiblemente o ante el diagnóstico o sospecha de miopatía. ROSUCOL también deberá interrumpirse en aquellos pacientes que presenten signos o síntomas serios y agudos indicativos de miopatía o predisponentes al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ej. infección, hipotensión, deshidratación, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, endócrinos y electrolíticos severos, o convulsiones no controladas). Existen reportes de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM), una miopatía autoinmune, asociada al uso de estatinas. Se caracteriza por: debilidad muscular proximal y elevación sérica de creatina kinasa, que persiste a pesar de la discontinuación del tratamiento con estatinas. Se deberá advertir a todos los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable, particularmente si cursa con malestar general o fiebre. Rosuvastatina (y cualquier otra estatina) deberán prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatia/rabdomiólisis particularmente a dosis de 40 mg/día. Estos factores incluyen: Insuficiencia renal. Hipotiroidismo. Historia familiar o hereditaria de desórdenes musculares. Historia previa de toxicidad muscular con otra estatina o fibratos. Abuso de alcohol. Edad mayor a 70 años. Situaciones donde pueda existir un aumento de la concentración del fármaco. Uso concomitante de fibratos. Anormalidades y control de las enzimas hepáticas: Se recomienda controlar las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y si ocurren signos y síntomas de injuria hepática. Con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluido rosuvastatina, se informó aumentos de las aminotransferasas séricas (AST [TGO] o ALT [TGP]). En la mayoría de los casos, las elevaciones fueron transitorias y se resolvieron o mejoraron durante la continuación de la terapéutica o después de una breve interrupción de la misma. Se informaron dos casos de ictericia, cuya relación con el tratamiento con rosuvastatina no pudo determinarse, los cuales se resolvieron después de la suspensión de la terapéutica. No se informaron casos de insuficiencia hepática o de enfermedad hepática irreversible en los estudios clínicos analizados. ROSUCOL deberá emplearse con precaución en pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol y/o presentan antecedentes de enfermedad hepática crónica. La enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables de las aminotransferasas, constituye una contraindicación para el empleo de ROSUCOL. Rosuvastatina debe discontinuarse o reducirse la dosis si el nivel de transaminasas séricas es superior a 3 veces el límite superior del normal. Coadministración con anticoagulantes cumarínicos: Se deberá tener precaución cuando se administren anticoagulantes junto con ROSUCOL debido a la potenciación de los anticoagulantes cumarínicos en prolongar el tiempo de protrombina/RIN. En pacientes que reciben este tipo de anticoagulantes y rosuvastatina en forma concomitante, se deberá determinar el RIN antes de comenzar el tratamiento con ROSUCOL y con suficiente frecuencia durante las primeras etapas del mismo para detectar cualquier alteración significativa en el RIN. Efectos endócrinos: Con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluido rosuvastatina, se informaron aumentos en la HbA1c y en los niveles de glucemia en ayunas. Si bien los estudios clínicos demostraron que rosuvastatina administrada en monoterapia no reduce la concentración plasmática basal de cortisol ni daña la reserva suprarrenal, se deberá tener precaución cuando se coadministre con agentes que puedan disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroideas endógenas, tales como el ketoconazol, la espironolactona y la cimetidina. Intolerancia a la lactosa: Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de Lapp Lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no debieran tomar esta medicación. Enfermedad intersticial pulmonar: Se han reportado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas (especialmente en tratamiento prolongado). El modo de presentación puede incluir disnea, tos no productiva y deterioro general de la salud (fatiga, pérdida de peso, fiebre). Si se sospecha que el paciente puede haber desarrollado este tipo de patología, deberá suspenderse el tratamiento con rosuvastatina. Diabetes Mellitus: Existe algún tipo de evidencia que las estatinas, como clase, aumentan la glucemia y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes, puede producir un nivel alto de hiperglucemia. Este riesgo, sin embargo, es sopesado con los beneficios de la reducción del riesgo vascular con estatinas. Los pacientes en riesgo (glucemia elevada entre 110 mg% a 126 mg%, hipertensos, IMC > 30 kg/m², hipertrigliceridemia) debieran monitorearse clínica y químicamente según las guías nacionales. Mutagénesis, carcinogénesis y fertilidad: En un estudio de carcinogénesis de 104 semanas de duración realizado en ratas con dosis orales de 2, 20, 60 u 80 mg/kg/día administradas por sonda, la incidencia de pólipos uterinos estromales se vio significativamente aumentada en las hembras con 80 mg/kg/día a una exposición sistémica 20 veces superior a la exposición de seres humanos con 40 mg/día en base al AUC. Con dosis menores no se observó una mayor incidencia de pólipos. En un estudio de carcinogénesis de 107 semanas de duración realizado en ratones que recibieron dosis orales de 10, 60, 200 mg/kg/día por sonda, se observó una mayor incidencia de adenoma/carcinoma hepatocelular con 200 mg/kg/día a exposiciones sistémicas 20 veces superiores a la exposición humana con 40 mg/día en base al AUC. No se observó una mayor incidencia de tumores hepatocelulares con dosis menores. La rosuvastatina no resultó mutagénica ni clastogénica con o sin activación metabólica en la prueba de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, el ensayo en linfoma de ratón, y el ensayo de aberraciones cromosómicas en células pulmonares de hámsters chinos. La rosuvastatina fue negativa en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. En estudios de fertilidad en ratas con dosis orales de 5, 15, 50 mg/kg/día administradas por sonda, los machos fueron tratados durante 9 semanas antes y durante el apareamiento y las hembras fueron tratadas 2 semanas antes y durante el apareamiento hasta el día 7 de gestación. No se observó ningún efecto adverso sobre la fertilidad con 50 mg/kg/día (exposiciones sistémicas de hasta 10 veces la exposición humana con 40 mg/día en base al AUC). Se observaron células espermáticas gigantes en los testículos de perros tratados con 30 mg/kg/día de rosuvastatina durante un mes. Se observaron células espermáticas gigantes en monos que recibieron 30 mg/kg/día durante 6 meses, además de la vacuolación del epitelio tubular seminífero. En el perro, las exposiciones fueron de 20 veces y en el mono de 10 veces la exposición humana con 40 mg/día en base al área de superficie corporal. Se han observado hallazgos similares con otros agentes de esta clase.

Interacciones.

Antagonista de la Vitamina K: Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento o aumento de la dosificación de rosuvastatina en pacientes tratados concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo warfarina) puede producir un aumento en INR. La discontinuación o reducción de la dosificación de ROSUCOL puede producir una disminución en INR. En tales situaciones, se desea un monitoreo adecuado de INR. Gemfibrozil: El uso concomitante de rosuvastatina y gemfibrozil produjo un aumento de 2 veces en Cmáx y AUC de la rosuvastatina (ver Dosificación). Niacina: El riesgo de efectos musculoesqueléticos puede verse aumentado cuando la rosuvastatina se emplea en combinación con niacina; se deberá considerar una reducción en la dosis de rosuvastatina en este contexto. Ciclosporina: Durante el tratamiento concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, los niveles plasmáticos de rosuvastatina fueron en promedio 7 veces mayores a los observados en voluntarios sanos (ver Contraindicaciones). La administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina no afectó las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina. Antiácido: La administración simultánea de rosuvastatina con una suspensión de antiácido que contiene hidróxido de magnesio y aluminio produjo una disminución en la concentración plasmática de rosuvastatina de aproximadamente 50%. Este efecto se redujo cuando el antiácido se administró 2 horas después de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada. Colchicina: Se han reportado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, cuando se usan concomitantemente inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, con colchicina. Por lo tanto, ROSUCOL debe ser usado con precaución cuando se coadministre con colchicina. Enzimas del citocromo P-450: Los resultados de los estudios in vitro e in vivo muestran que rosuvastatina no es un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P-450. Además la rosuvastatina es un sustrato pobre para estas isoenzimas. No se han observado interacciones entre la rosuvastatina y el fluconazol (un Inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o el ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4). Eritromicina: El uso concomitante de rosuvastatina y eritromicina produjo una disminución del 20% en el AUC (0-t) y una disminución del 30% en la Cmáx de la rosuvastatina. Esta interacción puede producirse por el aumento en la motilidad intestinal causada por la eritromicina. Anticonceptivos orales: El uso concomitante de rosuvastatina con un anticonceptivo oral produjo un aumento en AUC de etinil estradiol y norgestrel en un 26% y 34%, respectivamente. Estos aumentos de los niveles plasmáticos deben considerarse al seleccionar las dosis de los anticonceptivos orales. Otros medicamentos: No existieron interacciones clínicamente relevantes con digoxina, fenofibrato, agentes antihipertensivos, agentes antidiabéticos y terapia de reemplazo hormonal.

Presentación.

ROSUCOL 10: Envases conteniendo 10 mg por 28 y 30 comprimidos. ROSUCOL 20: Envases conteniendo 20 mg por 28 y 30 comprimidos.