ROSUBER

BERNABO

Hipolipidemiante.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Rosuvastatina (como Rosuvastatina Cálcica): 5 mg, 10 mg, 20 mg y 40 mg.

Indicaciones.

ROSUBER está indicado como complemento de una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y de cambios terapéuticos en el estilo de vida, en los siguientes casos: Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y Dislipidemia mixta (tipo IIa y IIb de Fredrickson) para reducir los niveles aumentados de colesterol total (C-total), colesterol LDL (C-LDL), Apolipoproteína B (ApoB), triglicéridos (TG) y aumentar el colesterol HDL (C-HDL). Hipertrigliceridemia. Hipercolesterolemia familiar homocigota para reducir el C-LDL, el C-total y ApoB, como complemento de la dieta y de otros tratamientos reductores de los lípidos (aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles. Disminución de la progresión de la aterosclerosis, como parte del tratamiento general de reducción del C-total y C-LDL. Antes de comenzar el tratamiento deben excluirse las hipercolesterolemias secundarias (por ej.: Diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemias, enfermedad hepática obstructiva, otros tratamientos con drogas, alcoholismo) y debe realizarse la determinación de C- total, C-LDL, C-HDL y TG. La determinación de los lípidos debería realizarse a intervalos no menores de 4 semanas y la dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente al tratamiento.

Dosificación.

Antes de iniciar el tratamiento con ROSUBER, el paciente deberá someterse a una dieta reductora del colesterol, que mantendrá durante el tratamiento. La dosis de rosuvastatina deberá ser individualizada de acuerdo con el objetivo de la terapia y la respuesta del paciente. Se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas e ir titulando en base a la respuesta a ser evaluada a las 4 semanas aproximadamente. El rango de dosificación para ROSUBER es de 5 a 40 mg en una sola toma diaria. La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. Un tratamiento inicial con 5 mg en una toma diaria, puede considerarse en pacientes que requieren reducciones de C-LDL menos agresivas o que tienen factores de predisposición para la miopatía. (Ver Advertencias). Para pacientes con hiperlipidemia marcada (C-LDL > 190 mg/dL) y necesidad de reducciones importantes del colesterol puede considerarse una dosis inicial de 20 mg/día. Dentro de la primera y segunda semana del tratamiento con rosuvastatina se obtiene una respuesta terapéutica. La respuesta máxima usualmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene con la continuidad del tratamiento. Entre la segunda y cuarta semana de iniciado el tratamiento o de titulada la dosis, deben realizarse análisis de laboratorio para evaluar el perfil lipídico. En función de la respuesta obtenida, se puede aumentar la dosis en forma escalonada. ROSUBER 40 debería ser usado únicamente en pacientes con hipercolesterolemia severa, y en aquellos pacientes que no cumplen con los objetivos del tratamiento con la dosis de 20 mg. En el caso específico de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, se recomienda una dosis inicial de 20 mg y una dosis máxima de 40 mg. ROSUBER puede ser suministrado en cualquier momento del día con o sin alimentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquier componente del producto; Enfermedad hepática activa o con aumentos persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas. Embarazo y Lactancia: dado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis del colesterol y posiblemente las de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, pueden causar daño fetal si se la administra a una mujer embarazada. La seguridad de la rosuvastatina durante la lactancia no ha sido establecida. Insuficiencia renal grave (Cl crea < 30 ml/min). Pacientes con miopatía. Pacientes en tratamiento concomitante con ciclosporina.

Reacciones adversas.

La rosuvastatina por lo general se tolera bien, las reacciones adversas reportadas han sido leves y transitorias. Su incidencia está relacionada con la dosis, como sucede con las demás estatinas. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron: mialgias, elevación de las enzimas hepáticas, cefaleas y náuseas.

Precauciones.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico debe efectuarse el tratamiento de la enfermedad de base antes de iniciar el tratamiento con ROSUBER. Los pacientes deben informar que se encuentran bajo tratamiento con rosuvastatina cuando otros médicos les indiquen otras medicaciones. Los estudios farmacocinéticos muestran una elevación de aproximadamente 2 veces en la exposición promedio en las poblaciones asiáticas. Se debe considerar el inicio del tratamiento con 5 mg de rosuvastatina en esta población.

Advertencias.

Miopatía: La rosuvastatina y otras estatinas pueden causar mialgia sin complicaciones y miopatía, raramente rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda, secundaria a mioglobinuria. El riesgo de rabdomiólisis es mayor a mayor dosis. La determinación de creatinfosfoquinasa (CPK) sérica brinda información sobre la presencia de miopatía. Sin embargo, la determinación no debe efectuarse luego de la realización de ejercicios violentos o en presencia de otras posibles causas de elevación que puedan confundir la interpretación de los resultados. Ante un aumento significativo (mayor de 5 veces el límite superior normal) debe confirmarse el hallazgo con una nueva determinación dentro de los 5 a 7 días. Si se confirma el resultado se debe interrumpir el tratamiento. ROSUBER debe administrarse con precaución a pacientes que presenten factores predisponentes para la rabdomiólisis como: Alteración de la función renal, hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, antecedentes de toxicidad muscular con otras estatinas o fibratos, alcoholismo, edad mayor de 65 años. Debe informarse a los pacientes que inicien el tratamiento o a los que se les aumente la dosis de rosuvastatina, sobre el riesgo de miopatía y sobre la conveniencia de comunicar al médico cualquier dolor, aumento de la sensibilidad, calambre o debilidad muscular sin causa aparente, particularmente si se asocia con malestar o fiebre. ROSUBER debe ser discontinuado inmediatamente si se diagnostica (CPK > 5 veces el límite superior normal) o sospecha miopatía o si los síntomas musculares son severos. Luego de la resolución de los síntomas y la normalización de la CPK, debe considerarse la conveniencia de reiniciar el tratamiento con la dosis mínima de rosuvastatina u otra estatina y control clínico estricto. No se recomienda el control de rutina de la CPK en pacientes asintomáticos. Se ha observado un riesgo aumentado de miopatía al administrar otras estatinas concomitantemente con fibratos (incluyendo el gemfibrozil), ciclosporina, ácido nicotínico, antimicóticos azólicos (itraconazol, ketoconazol), inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina). No se recomienda la asociación de ROSUBER con gemfibrozil y debe evaluarse cuidadosamente toda otra asociación con fibratos o ácido nicotínico teniendo en cuenta los riesgos potenciales. ROSUBER no debe administrarse a pacientes con cuadros agudos o serios que sugieran miopatía o con condiciones que predispongan al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ej.: Sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, convulsiones, trastornos metabólicos, endócrinos o electrolíticos severos). Efectos renales: Se ha observado proteinuria de origen tubular en pacientes tratados con dosis altas (principalmente 40 mg) de rosuvastatina, que no fue indicadora de enfermedad renal aguda o progresiva. Se recomienda el control periódico de la función renal en pacientes tratados con dosis elevadas de rosuvastatina. Disfunción hepática: ROSUBER debe ser administrado con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Se recomienda estudiar la función hepática antes del comienzo del tratamiento y luego a los 3 meses de iniciado. Ante un aumento de las transaminasas de más de tres veces el límite superior normal, se repetirá rápidamente la determinación para confirmarlo y se interrumpirá el tratamiento o se disminuirá la dosis y se efectuarán controles a intervalos más cortos hasta que los valores vuelvan a la normalidad. Si el aumento de las transaminasas persiste y es igual o mayor al triple del valor máximo normal, se recomienda interrumpir el tratamiento. Las enfermedades hepáticas activas o el aumento de las transaminasas de origen desconocido son contraindicaciones para usar ROSUBER. Efectos Endócrinos: Se debe tener cuidado si se administra cualquier inhibidor de la HMG CoA reductasa u otro agente para disminuir el colesterol concomitantemente con drogas que puedan reducir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas tales como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

Interacciones.

Anticoagulantes orales: como sucede con otras estatinas, el inicio del tratamiento o la titulación ascendente de la rosuvastatina en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales, como warfarina, puede resultar en una alteración del RIN. Se recomienda realizar un monitoreo apropiado de la coagulación en pacientes que se encuentran recibiendo ambas drogas en forma concomitante. Gemfibrozil: el uso concomitante de rosuvastatina con gemfibrozil produce un aumento de dos veces de la Cmáx y el ABC de la rosuvastatina. Esta asociación debería ser evitada o de lo contrario no utilizarse dosis de rosuvastatina mayores a 10 mg/día. Fibratos: si bien la coadministración de fenofibrato con rosuvastatina no reportó cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de ambas moléculas, debe tenerse especial precaución al asociarlas, ya que no puede descartarse un aumento en las concentraciones de la rosuvastatina. Este potencial aumento podría relacionarse con un aumento en las incidencias de miopatías. Niacina: el riesgo de efectos musculoesqueléticos puede aumentar cuando se administra rosuvastatina en combinación con niacina. Ciclosporina: durante el tratamiento concomitante con Rosuvastatina y ciclosporina, los valores del AUC de rosuvastatina fueron, como media, 7 veces superiores a los observados en individuos sanos. ROSUBER está contraindicada en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina. Antiácidos: la administración simultánea de rosuvastatina con un antiácido o con hidróxido de aluminio y magnesio, ocasionó una disminución de aproximadamente el 50% en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. El antiácido se debe ingerir al menos 2 horas después de la administración de rosuvastatina. Enzimas del Citocromo P450 (CP 450): los resultados de estudios in vitro e in vivo demostraron que la rosuvastatina no es metabolizada en forma significativa por isoenzimas del citocromo P450 3A4. No se han observado interacciones significativas entre rosuvastatina e inhibidores del sistema CP450 3A4 como son el fluconazol, ketoconazol y la eritromicina. Anticonceptivos orales: La rosuvastatina aumenta el ABC de etinilestradiol y norgestrel (26% y 34% respectivamente). Esos aumentos en los niveles plasmáticos deberían considerarse al seleccionar las dosis de anticonceptivos orales. Lopinavir/Ritonavir: el riesgo de miopatía durante el tratamiento con rosuvastatina puede encontrarse aumentado si se lo administra en forma concomitante con Lopinavir/Ritonavir. Los pacientes que reciban dicha combinación deben limitar la dosis diaria de ROSUBER a 10 mg/día. Embarazos, efectos teratogénicos: La rosuvastatina podría causar daño fetal al administrarse a una mujer embarazada. Atraviesa la placenta y alcanza tejido fetal y líquido amniótico en un 3% y 20% respectivamente. No existen estudios adecuados y bien controlados de la rosuvastatina en mujeres embarazadas. ROSUBER está contraindicado en el embarazo. Lactancia: Se desconoce si la rosuvastatina se excreta en la leche materna. ROSUBER está contraindicado durante la lactancia. Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de rosuvastatina no están todavía bien establecidas en niños, por lo que no está recomendada su administración. La experiencia pediátrica se limita a un escaso número de niños (de 8 años o más) con hipercolesterolemia familiar homocigota. Empleo en geriatría: En pacientes mayores de 70 años, se recomienda una dosis de inicio de 5 mg. No es necesario ningún otro ajuste de la dosis en relación a la edad.

Presentación.

ROSUBER 5, 10, 20 y 40 mg: Envases con 30 comprimidos recubiertos.