RITOR
KEMEX
Inhibidor de la proteína tirosinquinasa.
Composición.
Cada comprimido recubierto de RITOR 400 mg contiene: Imatinib mesilato (equivalente a 400 mg de imatinib base) 478.0 mg, Estearato de Magnesio 10.00 mg, Talco 50.00 mg, Celulosa Microcristalina 105.00 mg, Manitol Compresión Directa 302.00 mg, Dióxido de Silicio Coloidal 5.00 mg, Crospovidona 50.00 mg, Opadry II White 85F28751 26.43 mg (Alcohol Polivinílico 10.57 mg, Dióxido de Titanio 6.61 mg, Polietilenglicol 5.29 mg, Talco 3.96 mg), Oxido de Hierro Rojo 0.40 mg, Oxido de Hierro Amarillo 3.17 mg.
Dosificación.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico experimentado en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica o con tumores del estroma gastrointestinal. Para dosis distintas de 400 mg y 800 mg (véase la recomendación posológica siguiente). La dosis prescrita debe ser administrada oralmente, con alimentos y un gran vaso de agua, para minimizar el riesgo de irritación gastrointestinal. La dosis diaria puede darse en una sola toma al día o dividida en dos administraciones, una por la mañana y una por la noche. Para los pacientes incapaces de tragar, los comprimidos se pueden dispersar en un vaso de agua mineral o de zumo de manzana. La cantidad requerida de comprimidos se deberá colocar en un volumen adecuado de bebida (aproximadamente 50 ml para un comprimido de 100 mg y 200 ml para un comprimido de 400 mg) y removerse con una cuchara. Debe administrarse la suspensión inmediatamente después de la disgregación completa del comprimido. Posología para leucemia mieloide crónica: la dosis recomendada de imatinib para pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica es de 400 mg/día. La dosis recomendada de imatinib para pacientes en fase acelerada es de 600 mg/día. La dosis recomendada de imatinib para pacientes en crisis blástica es de 600 mg/día. Duración del tratamiento: Se aconseja continuar el tratamiento con imatinib hasta la progresión de la enfermedad. No se conoce el efecto de la interrupción del tratamiento después de conseguir una respuesta citogenética completa. Los aumentos de la dosis de 400 mg a 600 mg en pacientes en fase crónica de la enfermedad, o de 600 mg hasta un máximo de 800 mg (administrados en dosis de 400 mg dos veces al día) en pacientes en fase acelerada o crisis blástica, pueden considerarse en ausencia de reacciones adversas severas y neutropenia o trombocitopenia severas no relacionadas con la leucemia, en las siguientes circunstancias: progresión de la enfermedad (en cualquier momento); si no se consigue una respuesta hematológica satisfactoria después de por lo menos 3 meses de tratamiento; pérdida de la respuesta hematológica alcanzada previamente. Debido a la posibilidad de un aumento de la incidencia de efectos adversos a dosis superiores, los pacientes deben ser estrechamente controlados tras la escalada de dosis. La dosificación en niños deberá basarse en la superficie corporal (mg/m2). Se recomiendan dosis de 260 mg/m2 y 340 mg/m2 al día en niños con leucemia mieloide crónica en fase crónica y leucemia mieloide crónica en fases avanzadas, respectivamente. Sin embargo, la dosis diaria total en niños no deberá exceder la dosis equivalente en adultos de 400 y 600 mg, respectivamente. El tratamiento puede administrarse una vez al día o, alternativamente, puede partirse la dosis en dos administraciones, una por la mañana y otra por la noche. La recomendación posológica se basa actualmente en un número pequeño de pacientes pediátricos. No existe experiencia en el tratamiento de niños menores de 3 años de edad. Posología para tumores del estroma gastrointestinal: la dosis recomendada de imatinib para pacientes con tumores del estroma gastrointestinal maligno no resecable y/o metastásico es de 400 mg/día. Existen datos limitados sobre el efecto del aumento de la dosis desde 400 mg a 600 mg en pacientes que muestran progresión con la primera de las dosis. Actualmente no se dispone de datos basados en una resección gastrointestinal previa que apoyen las recomen- daciones posológicas específicas para pacientes con tumores del estroma gastrointestinal. Duración del tratamiento: se recomienda continuar el tratamiento con imatinib hasta la progresión de la enfermedad. No ha sido investigado el efecto de la interrupción del tratamiento después de alcanzar una respuesta. Ajuste de dosis para las reacciones adversas en pacientes con leucemia mieloide crónica y con tumores del estroma gastrointestinal: Reacciones adversas no hematológicas: si se desarrolla una reacción adversa severa no hematológica con el uso de imatinib, el tratamiento se interrumpirá hasta que la reacción se haya resuelto. Después, el tratamiento puede reanudarse según corresponda dependiendo de la severidad inicial de la reacción. Si se producen aumentos en la bilirrubina > 3 veces el límite superior normal o en las transaminasas hepáticas > 5 veces el límite superior normal, imatinib debería interrumpirse hasta que los niveles de bilirrubina se normalicen o se expresen en < 1,5 veces. El tratamiento con imatinib puede entonces continuarse a la dosis diaria reducida. En adultos, la dosis deberá reducirse de 400 mg a 300 mg o de 600 mg a 400 mg, y en niños, de 260 a 200 mg/m2/día o de 340 a 260 mg/m2/día. Reacciones adversas hematológicas: se recomienda la disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento si se produce neutropenia y trombocitopenia severas, tal como se indica a continuación. Ajuste de dosis por neutropenia y trombocitopenia: leucemia mieloide crónica en fase crónica y con tumores del estroma gastrointestinal (dosis inicial 400 mg) o 260 mg/m2 en niños; recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l: 1. Interrumpir imatinib hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea > 1,5 x 109/l y plaquetas > 75 x 109/l. 2. Reanudar el tratamiento con imatinib a la dosis de 400 mg o 260 mg/m2 en niños. 3. Si hay recurrencia de un recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l, repetir el paso 1 y reanudar imatinib a la dosis reducida de 300 mg o 200 mg/m2 en niños. Leucemia mieloide crónica fase acelerada y crisis blástica (dosis inicial 600 mg) o 340mg/m2 en niños; que ocurra al menos después de un mes de tratamiento. Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 x 109/l y/o plaquetas < 10 x 109/l: 1. Comprobar si la citopenia está relacionada con la leucemia (aspirado de médula ósea o biopsia). 2. Si la citopenia no está relacionada con la leucemia reducir la dosis de imatinib a 400 mg o 260 mg/m2 en niños. 3. Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir hasta 300 mg o 200 mg/m2 en niños. 4. Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue sin estar relacionada con la leucemia, interrumpir imatinib hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea > 1 x 109/l y plaquetas > 20 x 109/l, entonces reanudar el tratamiento con 300 mg o 200 mg/m2 en niños. Uso en pediatría: no existe experiencia en el uso de imatinib en niños menores de 3 años de edad. La experiencia con imatinib en la población pediátrica con ambas patologías está limitada a unos pocos casos. Leucemia mieloide crónica en crisis blástica: no hay experiencia en niños o adolescentes con tumores del estroma gastrointestinal. Insuficiencia hepática: dado que no se han realizado ensayos clínicos en pacientes con función hepática reducida, no puede darse una recomendación específica sobre el ajuste de dosis. Como imatinib es metabolizado principalmente por el hígado, se espera que la exposición a imatinib aumente si la función hepática está deteriorada. Imatinib debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. Insuficiencia renal: no se han realizado ensayos clínicos con imatinib en pacientes con función renal reducida (los ensayos excluyeron a pacientes con concentración de creatinina sérica más de dos veces el límite superior del rango normal). Imatinib y sus metabolitos no se excretan de forma significativa por vía renal. No se espera un descenso en el aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal, ya que el aclaramiento renal de imatinib es desprecia- ble. Sin embargo, se recomienda precaución en casos de insuficiencia renal severa. Pacientes de edad avanzada: no se ha estudiado la farmacocinética de imatinib específicamente en personas de edad avanzada. En los ensayos clínicos en pacientes adultos, que incluyeron más de un 20% de pacientes de 65 años o mayores, no se han observado diferencias significativas en la farmacocinética relacionadas con la edad. No es necesaria una recomendación específica de dosis en pacientes de edad avanzada.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.
Presentación.
RITOR 400 mg: Envases con 30 comprimidos recubiertos.