RESTINIL

LAZAR

Inductor anestésico.

Composición.

Cada frasco ampolla de RESTINIL inyectable liofilizado contiene: Remifentanilo Base (como Remifentanilo clorhidrato) 5 mg. Glicina. Ácido clorhídrico c.s.p. pH.

Propiedades.

Propiedades farmacodinámicas: el remifentanilo es un agonista selectivo de los receptores m de los opioides, de un comienzo de acción rápido y de acción breve. La actividad del remifentanilo en dichos receptores es antagonizada por antagonistas de los narcóticos tales como la naloxona. La valoración de la histamina en pacientes y en voluntarios sanos han demostrado que sus niveles no ascienden tras la administración en bolo de remifentanilo a dosis de hasta 30 mcg/kg. Propiedades farmacocinéticas: tras la administración de las dosis recomendadas de remifentanilo, la vida media biológica efectiva es de 3 a 10 minutos. La depuración media del remifentanilo en adultos jóvenes y sanos es de 40 ml/min/kg, el volumen de distribución central es de 100 ml/kg y el volumen de distribución en estado estable es de 350 ml/kg. La concentración hemática del remifentanilo es proporcional a la dosis administrada, dentro de toda la escala de las recomendadas. Por cada aumento de 0.1 mcg/kg/min de la velocidad de infusión, la concentración hemática de remifentanilo ascenderá 2.5 ng/ml. Unión a proteínas plasmáticas: Aproximadamente al 70%. Metabolismo: el remifentanilo es un opioide metabolizado por las esterasas que es susceptible al metabolismo por esterasas no específicas de la sangre y de los tejidos. El metabolismo del remifentanilo conduce a la formación de un metabolito de ácido carboxílico esencialmente inactivo (1/4600 veces menos potente que el remifentanilo). La vida media del metabolito en los adultos sanos es de 2 horas. Aproximadamente un 95% del remifentanilo se recupera de la orina en forma del metabolito ácido carboxílico. El remifentanilo no es un sustrato para la colinesterasa plasmática. Paso a la placenta y a la leche: los estudios de la transferencia placentaria realizados en ratas y conejos revelaron que las crías están expuestas al remifentanilo y/o a sus metabolitos durante su crecimiento y desarrollo. Material relacionado con el remifentanilo es transferido a la leche de las ratas lactantes. En una prueba clínica realizada en humanos, la concentración de remifentanilo en la sangre fetal fue de aproximadamente un 50% la de la sangre materna. La relación arterial:venosa fetal de las concentraciones de remifentanilo fue aproximadamente del 30%, lo que indica metabolismo del fármaco en el neonato. Anestesia cardiaca: la depuración del remifentanilo disminuye hasta un 20% durante las intervenciones de bypass cardiopulmonar hipotérmico (28°C). La disminución de la temperatura corporal disminuye la eliminación por depuración un 3% por grado centígrado. Insuficiencia renal: la farmacocinética del remifentanilo no cambia en pacientes con un fuerte compromiso renal (depuración de la creatinina, < 10 ml/minuto). En pacientes anéfricos, la vida media del metabolito ácido carboxílico aumenta a aproximadamente 30 horas. No obstante, y en vista de la relación calculada de potencia del metabolito respecto a la molécula madre (1:4.600), las simulaciones farmacocinéticas indican que el metabolito ácido carboxílico no se acumulará a concentraciones clínicamente activas tras infusiones de remifentanilo de hasta 2 mcg/kg/min durante unas 12 horas. Insuficiencia hepática: la farmacocinética del remifentanilo no cambia en pacientes con un fuerte compromiso hepático que están esperando un trasplante de hígado, ni durante la fase anhepática de la intervención en sí. Los pacientes con un fuerte compromiso hepático pudieran ser ligeramente más sensibles a los efectos depresores de la respiración del remifentanilo. Estos pacientes deben ser estrechamente vigilados, y la dosis de remifentanilo debe titularse según las necesidades individuales. Pacientes pediátricos: en los niños de 5 días a 17 años de edad, la depuración media y el volumen de distribución en estado estable del remifentanilo son mayores y bajan a los valores de los adultos sanos jóvenes para la edad de los 17 años. La vida media del remifentanilo no es muy distinta en los neonatos, lo que indica que los cambios del efecto del analgésico a raíz de cambios de la velocidad de infusión del remifentanilo serían rápidos y parecidos a los observados en adultos sanos jóvenes. La farmacocinética del metabolito ácido carboxílico en pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad es parecida a la observada en adultos, cuando se corrige por las diferencias del peso corporal. Pacientes geriátricos: la depuración del remifentanilo es ligeramente menor (aproximadamente un 25%) en los pacientes geriátricos ( > 65 años). La actividad farmacodinámica del remifentanilo aumenta según avanza la edad. Los pacientes geriátricos tienen una EC₅₀ del remifentanilo para la formación de ondas delta en el electroencefalograma (EEG) 50% menor que los pacientes jóvenes; por lo tanto, la dosis inicial de remifentanilo tiene que reducirse un 50%, y después debe titularse cuidadosamente a fin de ajustarla a las necesidades individuales de cada paciente. Información de seguridad preclínica: la administración por vía intratecal de la formulación con glicina sin el remifentanilo a perros les causó agitación, dolor, disfunción y falta de coordinación de las patas traseras. Se piensa que estos efectos son secundarios a la glicina. Esta se usa corrientemente como excipiente en los productos para uso por vía intravenosa, y este hallazgo no afecta la administración de RESTINIL^® por dicha vía. No ha habido ningún otro hallazgo de importancia clínica.

Indicaciones.

RESTINIL^® está indicado como agente analgésico para uso durante la inducción y/o mantenimiento de la anestesia general en intervenciones quirúrgicas, incluyendo las cardíacas, y también para continuar la analgesia en el período postoperatorio bajo estrecha supervisión, durante la transición a una analgesia más duradera.

Dosificación.

RESTINIL^® debe administrarse únicamente en un establecimiento plenamente dotado para la vigilancia y apoyo de la respiración y de la función cardiovascular por profesionales específicamente adiestrados en el uso de anestésicos y en el reconocimiento y tratamiento de los efectos adversos esperados de los opioides fuertes. Tal adiestramiento tiene que incluir el establecimiento y mantenimiento de la apertura completa de las vías respiratorias y la ventilación asistida. Las infusiones continuas de RESTINIL^® tienen que administrarse, a través de un dispositivo de infusión calibrado, por un tubo I.V. de flujo rápido o por un tubo I.V. dedicado. Este tubo de infusión debe estar conectado a, o cerca de, la cánula venosa y tiene que cebarse para reducir al mínimo el espacio muerto potencial. Deberá tenerse cuidado de evitar la obstrucción o desconexión de los tubos de infusión, y se limpiarán adecuadamente para eliminar los residuos de RESTINIL^® después de usarlos. RESTINIL^® debe reconstituirse con 1 ml de agua calidad inyectable por mg de remifentanilo. RESTINIL^® es para uso por vía I.V. únicamente y no debe administrarse por inyección epidural ni intratecal. RESTINIL^® es estable durante 24 horas a temperatura ambiente (25°C) tras su reconstitución, y se recomiendan diluciones adicionales a 20-250 mcg/ml (50 mcg/ml) para adultos y 20 a 25 mcg/ml en pacientes pediátricos de 1 año o más, con uno de los siguientes líquidos I.V. aquí enumerados: agua calidad inyectable; dextrosa al 5% inyectable; dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0.9% inyectable; cloruro sódico al 0.9% inyectable; cloruro sódico al 0.45% inyectable (para información adicional, ver instrucciones para el uso y manejo que incluye tablas para dosificar RESTINIL^® de acuerdo a los requerimientos del paciente). La administración de RESTINIL^® tiene que individualizarse según la respuesta del paciente. No se recomienda su uso como el único agente en la anestesia general. El siguiente cuadro resume las velocidades de infusión y escalas de dosis iniciales: Ver Tabla 1.

Cuando se administra RESTINIL^® por infusión en bolo durante la inducción, ello no llevará menos de 30 segundos. A las dosis recomendadas más arriba, el remifentanilo disminuye considerablemente la cantidad de agente hipnótico necesaria para sostener la anestesia. Por lo tanto, el isoflurano y el propofol deben administrarse como se recomienda más arriba a fin de evitar una profundidad excesiva de la anestesia (véase "Medicamentos concomitantes"). No hay datos que permitan hacer recomendaciones posológicas respecto al uso simultáneo de otros hipnóticos con el remifentanilo. Inducción de la anestesia: RESTINIL^® debe administrarse con un agente hipnótico tal como propofol, tiopental, o isofluorano para la inducción de la anestesia. RESTINIL^® puede ser administrado a una velocidad de infusión de 0.5 a 1 mcg/kg/min con o sin una infusión inicial en bolo de 1 mcg/kg en no menos de 30 segundos. Si la intubación endotraqueal va a ocurrir más allá de 8 a 10 minutos después de iniciada la infusión de RESTINIL^®, entonces la infusión en bolos no es necesaria. Mantenimiento de la anestesia: después de la intubación endotraqueal, la velocidad de infusión de RESTINIL^® debe disminuir, de acuerdo a la técnica anestésica, como se indica en la Tabla 1. Debido al rápido inicio de acción y a la corta duración de RESTINIL^®, la velocidad de administración durante la anestesia puede ser titulada incrementando en un 25 a 100% o disminuyendo en un 25 a 50% cada 2 a 5 minutos para conseguir los niveles de respuesta m-opiode deseados. En respuesta a superficialización de la anestesia puede administrarse una infusión suplementaria cada 2 a 5 minutos. Anestesia con ventilación espontánea: en la anestesia con ventilación espontánea es probable que ocurra una depresión respiratoria. Se necesitan cuidados especiales para ajustar la dosis a los requerimientos del paciente y puede ser necesario soporte ventilatorio. La velocidad de infusión recomendada para iniciar la inducción y mantención de la anestesia es 0.04 mcg/kg/min con titulación hasta conseguir el efecto deseado. Se han estudiado rangos de velocidad de infusión de 0.025 a 0.1 mcg/kg/min. La inyección en bolos no se recomienda. Continuación al período post-operatorio inmediato: en el evento que no se haya establecido una analgesia de más larga duración antes que finalice la cirugía, puede ser necesario continuar con RESTINIL^® para mantener la anestesia durante el período postoperatorio inmediato, hasta que la analgesia de larga duración haya alcanzado su máximo efecto. En pacientes ventilados, la velocidad de infusión debe continuar siendo titulada según el efecto. En pacientes que está respirando espontáneamente la velocidad de infusión de RESTINIL^® inicialmente debe disminuirse a una velocidad de 0.1 mcg/kg/min. La velocidad de infusión puede luego aumentarse o disminuirse, pero no mas de 0.025 mcg/kg/min. cada 5 min. para equilibrar la frecuencia respiratoria y el nivel de analgesia del paciente. RESTINIL^® solo debe ser usado en establecimientos altamente equipados para el monitoreo y soporte de la función respiratoria y cardiovascular, bajo la estrecha supervisión de personas específicamente entrenadas en el conocimiento y manejo de los efectos respiratorios de los opiodes potentes. No se recomienda el uso de RESTINIL^® en bolos para el manejo del dolor durante el período postoperatorio en pacientes que respiran espontáneamente. Directrices para el abandono: debido al rapidísimo fin de la acción de RESTINIL^®, no habrá una actividad opiodea residual a los 5 a 10 minutos de cesarse de administrar. En el caso de los pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en quienes se prevé habrá dolor postoperatorio, deben administrarse analgésicos antes o inmediatamente después del abandono de RESTINIL^®. Tiene que dejarse suficiente tiempo para alcanzar el efecto máximo del analgésico de acción prolongada. La elección de éste será apropiada a la intervención a la que haya sido sometido el paciente y a la cantidad de cuidados postoperatorios que necesitará. Medicamentos concomitantes: el remifentanilo disminuye la cantidad o dosis de anestésicos inhalados, hipnóticos y benzodiacepinas necesitadas para la anestesia (véase "Interacciones medicamentosas y de otros tipos".) Las dosis de los siguientes agentes utilizados en la anestesia, isoflurano, tiopentona, propofol y temazepam, pueden reducirse por hasta un 75% cuando se utilizan concurrentemente con el remifentanilo. Pacientes pediátricos (1 a 12 años de edad): Inducción de la anestesia: no hay suficientes datos para poder hacer recomendaciones posológicas. Mantenimiento de la anestesia: Ver Tabla 2.

Cuando se administra por infusión en bolo, ésta debe llevar no menos de 30 segundos. La intervención no debe comenzar hasta por lo menos 5 minutos después de que empiece la infusión de RESTINIL^®, si no se ha administrado simultáneamente una dosis en bolo. Los pacientes pediátricos deben ser vigilados y se les titulará la dosis hasta alcanzar la profundidad de la anestesia apropiada a la intervención quirúrgica. Medicamentos concomitantes: a las dosis recomendadas más arriba, el remifentanilo disminuye considerablemente la cantidad del hipnótico que se necesita para mantener la anestesia. Por lo tanto, el isoflurano, halotano y sevoflurano deben administrarse como se recomienda más arriba, a fin de evitar una profundidad excesiva de la anestesia. No hay datos que permitan formular recomendaciones posológicas sobre el uso simultáneo de otros hipnóticos con el remifentanilo. Directrices para el abandono: tras terminar la infusión, el cese del efecto analgésico de RESTINIL^® es rápido y parecido al que tiene lugar en adultos. Deben preverse y cubrirse los requerimientos analgésicos post-operatorios apropiados. Neonatos/niños pequeños (de menos de 1 año): el perfil farmacocinético del remifentanilo en neonatos/niños pequeños (de menos de 1 año) es comparable al del adulto tras su corrección por las diferencias del peso corporal. No obstante, no hay suficientes datos clínicos para poder hacer recomendaciones posológicas respecto a esta edad. Anestesia cardíaca: Adultos: Ver Tabla 3. Período de inducción de la anestesia: tras la administración del hipnótico para conseguir la pérdida de conocimiento, RESTINIL^® debe administrarse a una velocidad de infusión inicial de 1 mcg/kg/min. No se recomienda usar infusiones en bolo de RESTINIL^® durante la inducción de los pacientes sometidos a intervenciones cardíacas. La intubación endotraqueal no debe tener lugar hasta por lo menos 5 minutos después del comienzo de la infusión. Período de mantenimiento de la anestesia: tras la intubación endotraqueal, la velocidad de infusión de RESTINIL^® debe titularse según las necesidades de cada paciente. También pueden administrarse dosis en bolo suplementarias según sea necesario. Los pacientes cardíacos de alto riesgo, tales como los que tienen una mala función ventricular, deben recibir una dosis en bolo máxima de 0.5 mcg/kg. Estas recomendaciones posológicas también aplican durante las operaciones de bypass cardiopulmonar hipotérmico. Medicamentos concomitantes: a las dosis recomendadas más arriba, el remifentanilo disminuye considerablemente la cantidad de hipnótico necesitada para sostener la anestesia. Por lo tanto, el isoflurano y el propofol deben administrarse según se recomienda más arriba, a fin de evitar una profundidad excesiva de la anestesia. No hay datos que permitan hacer recomendaciones posológicas respecto al uso simultáneo de otros hipnóticos con el remifentanilo. Continuación de la analgesia postoperatoria antes de la extubación: se recomienda que la infusión de RESTINIL^® continúe a la velocidad intraoperatoria final durante el traslado de los pacientes a la zona de cuidados postoperatorios. Al llegar a esta zona, la infusión debe mantenerse inicialmente a una velocidad de 1 mcg/kg/min. hasta que el paciente esté listo para ir saliendo de la ventilación artificial. Directrices para el abandono: antes de cesarse la administración de RESTINIL^®, los pacientes deben recibir analgésicos y sedantes alternativos con suficiente antelación. La elección de estos agentes, y su dosis, deben ser apropiados al grado de cuidado postoperatorio necesitado por el paciente. Se recomienda cesar la infusión de RESTINIL^® disminuyendo la velocidad de infusión en 3 o 4 pasos de 50% a intervalos de 10 minutos. Durante la salida de la ventilación artificial no debe aumentarse la infusión de RESTINIL^® y solamente debe efectuarse una titulación descendente, suplementándose según sea necesario con analgésicos alternativos. Se recomienda tratar los cambios hemodinámicos tales como hipertensión y taquicardia con agentes alternativos, según sea apropiado.

Pacientes pediátricos: no hay suficientes datos para poder hacer recomendaciones posológicas respecto a las intervenciones cardíacas. Poblaciones especiales de pacientes: Pacientes geriátricos (de más de 65 años de edad): Anestesia general: la dosis inicial de remifentanilo administrada a los pacientes de más de 65 años debe ser la mitad de la recomendada para el adulto y además se titulará según las necesidades de cada paciente, dado que se ha observado que las personas de esta edad son más sensibles a los efectos farmacológicos del remifentanilo. Este ajuste de la dosis aplica a todas las fases de la anestesia, incluyendo la inducción, mantenimiento y analgesia justo postoperatoria. Anestesia cardíaca: no es necesario ajustar la dosis inicial. Pacientes obesos: se recomienda que, para los pacientes obesos, se reduzca la dosis de RESTINIL^® y se base en su peso ideal, dado que la depuración y volumen de distribución del remifentanilo están más correlacionados con el peso ideal que con el verdadero peso de estos pacientes. Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis. No obstante, los pacientes con un fuerte compromiso de este tipo pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos depresores de la respiración que ejerce el remifentanilo. Estos pacientes deben ser estrechamente vigilados. Neurocirugía: la escasa experiencia clínica en pacientes sometidos a neurocirugía ha demostrado que no es necesario hacer recomendaciones posológicas especiales. Pacientes ASA III/IV: Anestesia general: como puede esperarse que los efectos hemodinámicos de los opioides fuertes sean más pronunciados en los pacientes de la clasificación de ASA III/IV, deberá obrarse con cautela al administrarles RESTINIL^®. Así pues, se recomienda disminuir la dosis inicial y realizar posteriormente una titulación hasta conseguir el efecto deseado. Anestesia cardiaca: no es necesario disminuir la dosis inicial. Uso a largo plazo en la unidad de cuidados intensivos (UCI): no hay datos sobre el uso a largo plazo (más de 24 horas) de RESTINIL^® en pacientes atendidos en la UCI.

Contraindicaciones.

Como contiene glicina en su composisción, RESTINIL^® está contraindicado para uso por las vías epidural e intratecal. RESTINIL^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del preparado y a otros análogos del fentanilo.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos más corrientemente asociados con el remifentanilo son extensiones directas de sus efectos agonistas de los receptores m de los opioides. La incidencia global comunicada, determinada en estudios de todas las fases de anestesia controlada a las dosis recomendadas, es la siguiente: Muy frecuentes (≥ 10%): náuseas, vómitos, hipotensión, rigidez de los músculos esqueletales. Frecuentes (≥ 1% y < 10%): escalofríos postoperatorios, bradicardia, depresión respiratoria aguda, apnea, hipertensión postoperatoria. Poco frecuentes(≥ 0.1% y < 1%): hipoxia, estreñimiento, dolores postoperatorios. Raros ( < 0.1%): sedación (durante la recuperación de la anestesia general). Estos eventos adversos desaparecen minutos después de cesar o disminuir la velocidad de administración del remifentanilo. Los siguientes efectos adversos y frecuencias han sido determinados por informes post-marketing: Muy raros, se han descrito reacciones alérgicas, incluso anafilaxis, en pacientes que recibieron RESTINIL^® concomitantemente con uno o más agentes anestésicos. Excepcionalmente han sido reportados casos de asístole / paro cardíaco, usualmente precedido por bradicardia, en pacientes que recibieron remifentanilo concomitantemente con otros agentes anestésicos.

Precauciones.

Embarazo y lactancia: Embarazo: no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. RESTINIL^® solamente debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el peligro potencial para el feto. No se sabe si el remifentanilo se excreta por la leche humana. Sin embargo, y debido a que los análogos del fentanilo sí se excretan por ella y a que se encontró material relacionado con el remifentanilo en la leche de rata tratada con él, deberá obrarse con cautela al administrar remifentanilo a madres lactantes. Parto: no se ha demostrado la inocuidad del remifentanilo durante el parto. No hay suficientes datos para poder recomendar su uso durante el parto o la sección cesárea. El remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos del fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: si se prevé que el paciente va a ser dado de alta precozmente tras un tratamiento en que se han utilizado anestésicos, deberá avisársele que no conduzca ni maneje maquinaria.

Advertencias.

RESTINIL^® debe administrarse únicamente en un marco plenamente dotado para la vigilancia y apoyo de la respiración y de la función cardiovascular por parte de personas específicamente adiestradas en el uso de anestésicos y en el reconocimiento y tratamiento de los efectos adversos esperados de los opioides fuertes. Tal adiestramiento tiene que incluir el establecimiento y mantenimiento de la apertura completa de las vías respiratorias y la ventilación asistida. Como en el caso de todos los opioides, no se recomienda usar RESTINIL^® como el único agente en la anestesia general. Rigidez muscular: prevención y tratamiento. A las dosis recomendadas puede haber rigidez muscular. Como en el caso de otros opioides, la incidencia de rigidez muscular está relacionada con la dosis y con la velocidad de administración. Por consiguiente, las infusiones en bolo deben durar no menos de 30 segundos. La rigidez muscular provocada por el remifentanilo tiene que tratarse, dentro del marco del estado clínico del paciente, con las medidas de apoyo apropiadas. La rigidez muscular excesiva que aparece durante la inducción de la anestesia debe tratarse mediante la administración de un bloqueador neuromuscular y/u otros hipnóticos adicionales. La observada durante el uso del remifentanilo como analgésico puede tratarse cesando su administración o disminuyendo la velocidad de ésta. La resolución de la rigidez muscular, tras cesar la infusión de remifentanilo, tiene lugar en cuestión de minutos. Alternativamente, puede administrarse un antagonista de los opioides; por otra parte, esto pudiera invertir o atenuar el efecto analgésico del remifentanilo. Depresión respiratoria: tratamiento: como en el caso de todos los opioides fuertes, la analgesia profunda va acompañada de una gran depresión respiratoria. Por lo tanto, el remifentanilo solamente debe utilizarse en zonas en donde hay recursos para vigilar y tratarla. La aparición de depresión respiratoria debe atenderse debidamente; además, se disminuirá la velocidad de infusión por un 50%, o bien se cesará temporalmente. Al contrario de otros análogos del fentanilo, el remifentanilo no ha demostrado causar depresión respiratoria recurrente ni siquiera tras su administración prolongada. No obstante, como muchos factores pudieran afectar la recuperación postoperatoria, es importante asegurar que se haya recobrado por completo el conocimiento y que haya una ventilación espontánea adecuada antes de que el paciente salga de la zona de recuperación. Efectos cardiovasculares: la hipotensión y bradicardia pueden tratarse disminuyendo la velocidad de infusión de RESTINIL^® o la dosis de los anestésicos concurrentes, o bien utilizando líquidos I.V. y agentes vasopresores o anticolinérgicos según sea necesario. Los pacientes debilitados, hipovolémicos o senescentes pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares del remifentanilo. Rápido fin de la acción: debido al fin muy rápido de la acción de RESTINIL^®, no habrá actividad opioidea residual a los 5 a 10 minutos de abandonarse. En el caso de los pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en quienes se prevé habrá dolor postoperatorio, deben administrarse analgésicos antes o inmediatamente después del abandono de RESTINIL^®. Tiene que dejarse suficiente tiempo para alcanzar el efecto máximo del analgésico de acción prolongada. La elección de éste será apropiada a la intervención a la que haya sido sometido el paciente y también a la cantidad de cuidados postoperatorios que necesitará. Administración por equivocación: puede haber presente una cantidad de RESTINIL^® en el espacio muerto del tubo I.V. y/o cánula suficiente para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular, si se aclarara el tubo con líquidos I.V. u otros fármacos. Esto puede evitarse administrando RESTINIL^® por un tubo I.V. de flujo rápido o por un tubo I.V. dedicado que se limpie adecuadamente del fármaco residual o que se quite cuando cese de administrarse RESTINIL^®. Abuso de la droga: como en el caso de otros opioides, el remifentanilo puede provocar dependencia.

Interacciones.

El remifentanilo no es metabolizado por la colinesterasa plasmática y por lo tanto no se prevén interacciones con los fármacos metabolizados por este enzima. Como en el caso de otros opioides, el remifentanilo disminuye la cantidad o la dosis de anestésicos inhalados e I.V. y de las benzodiacepinas necesarias para la anestesia. Si no se disminuyeran las dosis de los fármacos que deprimen el SNC concomitantemente administrados, el paciente puede experimentar una incidencia mayor de los efectos adversos asociados con esos agentes. Los efectos cardiovasculares de RESTINIL^® (hipotensión y bradicardia) pueden verse exacerbados en los pacientes que reciban concomitantemente fármacos cardiodepresores tales como beta-bloqueadores y agentes bloqueadores del canal del calcio.

Incompatibilidades.

RESTINIL^® solamente debe mezclarse con las soluciones para infusión recomendadas. No debe mezclarse con Inyectable de Ringer Lactado ni con Inyectable de Ringer Lactado y Dextrosa al 5%. RESTINIL^® no debe mezclarse con propofol en la misma mezcla en solución I.V. No se recomienda administrar RESTINIL^® por el mismo tubo I.V. que para la sangre/suero/plasma. Las esterasas no específicas en los productos hemáticos pueden conducir a la hidrólisis del remifentanilo en su metabolito inactivo. RESTINIL^® no debe mezclarse con otros agentes terapéuticos antes de su administración.

Conservación.

Conservar entre 2° C y 25° C. La solución reconstituida de RESTINIL^® es química y físicamente estable por 24 horas a temperatura ambiente (25°C). Sin embargo, como RESTINIL^® no contiene un preservante antimicrobiano, deben tomarse precauciones para asegurar la esterilidad de la solución, el producto reconstituido debe usarse prontamente, y el remanente debe descartarse. Instrucciones de uso/manejo: RESTINIL^® debe reconstituirse con 1 ml de agua calidad inyectable por mg de Fentanilo. RESTINIL^® es estable durante 24 horas a temperatura ambiente (25°C) tras la reconstitución, y se recomienda su dilución adicional a 20-250 mcg/mL (50 mcg/mL es la dilución recomendada para los adultos y 20 a 25 mcg/mL, para los niños de 1 año y más) con uno de los siguientes líquidos I.V. enumerados a continuación: agua calidad inyectable; dextrosa al 5% inyectable; dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9% inyectables; cloruro sódico al 0.9% inyectable; cloruro sódico al 0.45% inyectable. RESTINIL^® ha demostrado ser compatible con los siguientes líquidos IV cuando se administra en una infusión I.V. en flujo: Inyectable Ringer Lactado; Inyectable Ringer Lactado y dextrosa al 5%. RESTINIL^® es compatible con propofol cuando se administra en una infusión I.V. en flujo. Los siguientes cuadros dan directrices sobre las velocidades de infusión de RESTINIL^®.

Sobredosificación.

Como en el caso de todos los analgésicos opioideos fuertes, las sobredosis se manifestarían por una ampliación de las acciones farmacológicamente previsibles del remifentanilo. Gracias a la breve duración de acción de RESTINIL^®, el potencial de efectos perjudiciales debidos a una sobredosis se limita al período justo después de que ésta tenga lugar. La respuesta al abandono del fármaco es rápida, y vuelve a la línea base en diez minutos. Si hubiera, o se sospechara, una sobredosis, se adoptarán las siguientes medidas: cese de la administración de RESTINIL^®, mantenimiento de las vías respiratorias abiertas, iniciación de la ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantenimiento de una función cardiovascular adecuada. Si la depresión respiratoria fuera acompañada de rigidez muscular, puede necesitarse un agente bloqueador neuromuscular a fin de facilitar la respiración asistida o controlada. Pueden utilizarse líquidos I.V. y vasopresores para tratar la hipotensión, además de otras medidas de apoyo. La administración por vía intravenosa de un antagonista de los opioides, tal como la naloxona, puede realizarse como antídoto específico para tratar la depresión respiratoria seria y la rigidez muscular. No es probable que la duración de la depresión respiratoria tras una sobredosis de RESTINIL^® sea más prolongada que la duración de acción del antagonista.

Presentación.

RESTINIL^®: Frascos ampolla de 5mg.