QUOTAL MUC

SIEGFRIED

Antibiótico, mucolítico y expectorante.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Claritromicina 500 mg; Ambroxol Clorhidrato 60 mg; Excipientes: Croscarmelosa sódica; Povidona; Almidón de maíz; Acido silícico coloidal; Talco; Ácido esteárico; Estearato de magnesio; Amarillo Quinolina Laca aluminica; Celulosa microcristalina; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dióxido de titanio; Triacetina.

Farmacología.

Acción farmacológica: La Claritromicina es un antibiótico macrólido semi-sintético que ejerce su acción antibacteriana inhibiendo la síntesis de proteínas por unión a la subunidad 50S ribosomal en los microorganismos susceptibles. La Claritromicina es activa in vitro contra una variedad de microorganismos aerobios y anaerobios gram-positivos y gram-negativos, así como también contra la mayoría de los microorganismos del complejo Mycobacterium avium (CMA). Además, el metabolito 14-HO Claritromicina presenta actividad antimicrobiana clínicamente significativa: presenta el doble de la actividad de la Claritromicina contra Haemophilus influenzae, pero es 4 a 7 veces menos activo contra el complejo Mycobacterium avium. Se ha informado que la Claritromicina resulta efectiva contra la mayoría de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en las infecciones clínicas: Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Aerobios Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis. Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Micobacterias: Complejo Mycobacterium avium (CMA) que comprende: Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare. La producción de betalactamasas no desarrolla efectos sobre la actividad de la Claritromicina. La mayoría de las cepas de Staphylococcus resistentes a la meticilina y a la oxacilina son resistentes a la Claritromicina. La Claritromicina presenta actividad in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, no se ha establecido fehacientemente la seguridad y la eficacia de la Claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a dichos microorganismos: Aerobios Gram-positivos: Streptococcus agalactiae, estreptococos de los grupos C, F y G, estreptococos del grupo viridans. Aerobios Gram-negativos: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida. Anaerobios Gram-positivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Anaerobios Gram-negativos: Prevotella melaninogenica (Bacteroides melaninogenicus). La Claritromicina es bactericida para el Helicobacter pylori; siendo su actividad mayor a pH neutro que a pH ácido. Los datos in vitro indican que las enterobacterias, las especies de Pseudomonas y otros bacilos gram-negativos no fermentadores de lactosa no son sensibles a la Claritromicina. El Ambroxol tiene propiedades mucolíticas y expectorantes, con acción estimulante de las células mucosecretoras, favoreciendo la producción de un mucus más fluido, y acción mucoquinética por aumento de la actividad mucociliar. Farmacocinética: La Claritromicina se absorbe rápidamente en el tubo digestivo luego de la administración por vía oral. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada en 50%. Los alimentos retrasan ligeramente la absorción de la Claritromicina pero no alteran en forma clínicamente significativa su biodisponibilidad, ni el AUC de su metabolito activo, la 14-HO Claritromicina. La concentración máxima se obtiene aproximadamente a las 3 horas de la administración y es de alrededor de 2 a 3 ^®mg/ml para la Claritromicina y de 0,7 ^®mg/ml para la 14-HO Claritromicina. La Claritromicina circula en un 70% unida a las proteínas del plasma. Tanto la Claritromicina como su metabolito activo se distribuyen rápidamente en los tejidos y líquidos orgánicos, excepto en el líquido cetalorraquídeo. Debido a la elevada concentración intracelular, las concentraciones tisulares son mayores que las plasmáticas. La vida media de eliminación es de 3 a 4 horas para.la Claritromicina y de 5 a 7 horas para la 14-HO Claritromicina. El 20 al 40% de la dosis se elimina en erina como Claritromicina sin transformación y el 15% bajo la forma de 14-HO Claritromicina, el 30% de la dosis se elimina en las heces. El clearance renal es independiente de la dosis y se aproxima a la velocidad de filtración glomerular. Las concentraciones plasmáticas de la Claritromicina en el estado estable en pacientes con insuficiencia hepática son similares a las de los individuos normales, sin embargo la concentración de 14-HO Claritromicina suele estar disminuida. Esta disminución es al menos parcialmente inducida por un aumento del clearance renal. La farmacocinética de la Claritromicina se encuentra alterada en los pacientes con insuficiencia renal. Sobre el uso de Claritromicina en ancianos, se ha informado que cualquier variación en la farmacocinética de la Claritromicina está relacionada con la función renal y no con la edad en sí misma. La absorción de Ambroxol administrado por vía oral es casi completa, alcanzando una biodisponibilidad de alrededor del 70% al 80%. La concentración plasmática máxima se obtiene a las 0,5 a 3 horas siguientes a la administración y presenta una unión proteica de alrededor del 90%. Ambroxol sufre metabolismo hepático a metabolitos inactivos bajo la forma de glucurono-conjugados hidrosolubles. La vida media de eliminación es de 7 a 12 horas. La eliminación es esencialmente urinaria (90%) bajo la forma de metabolitos inactivos. Menos del 10% se elimina sin modificar.

Indicaciones.

QUOTAL MUC está destinado al tratamiento de las infecciones respiratorias ocasionadas por gérmenes sensibles a la Claritromicina que cursan con alteración de las secreciones del árbol respiratorio.

Dosificación.

QUOTAL MUC comprimidos recubiertos: Adultos: Infecciones no producidas por micobacterias: la dosis recomendada es de 1 comprimido 2 veces por día. La duración usual del tratamiento es de 7 a 14 días. En pacientes con compromiso renal con clearance de creatinina menor de 30 ml/mm, se debe reducir la dosis por toma a la mitad (ej: ½ comprimido 2 veces al día) o administrar la misma dosis pero una vez al día (ej: de 1 comprimido 1 vez al día). En estos pacientes el tratamiento no debería prolongarse más de 14 días. Infecciones producidas por micobacterias: En la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por complejo Mycobacterium avium (CMA) la dosis inicial recomendada es de 1 comprimido dos veces por día. De no observarse respuesta clínica o bacteriológica en 3 ó 4 semanas la dosis puede ser incrementada a 2 comprimidos 2 veces al día. La Claritromicina se debe usar asociada a otros antimicobacterianos que hayan demostrado actividad in vitro o clínica contra el CMA, incluyendo el etambutol, la clofazimina y la rifampicina. El tratamiento de infecciones por complejo M. avium en pacientes HIV positivo debe continuarse de por vida sí se observa mejoría clínica y microbiológica. El tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas será continuado según criterio médico. QUOTAL MUC comprimidos puede administrarse con las comidas o alejado de ellas.

Contraindicaciones.

QUOTAL MUC está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Claritromicina, a otros antibióticos macrólidos o al Ambroxol. Pacientes en tratamiento con astemizol, terfenadina, cisaprida y pimozida.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente informadas para la Claritromicina son gastrointestinales: náuseas, dispepsia, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Otras reacciones frecuentes fueron: cefalea, rash, alteración del gusto y elevación transitoria de las enzimas hepáticas. Ocasionalmente se ha informado disfunción hepática, incluyendo elevación de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestática, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser severa y es usualmente reversible. Se han informado casos muy raros de insuficiencia hepática con evolución fatal, que generalmente estuvieron relacionados con enfermedades subyacentes serias y/o medicaciones concomitantes. Se han informado casos aislados de aumento de la crsatinina sérica pero no se ha establecido una relación causa/efecto. Se han informado reacciones alérgicas, desde urticaria y erupciones leves de la piel hasta anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson / necrolisis epidérmica tóxica. Se han informado efectos colaterales transitorios del sistema nervioso central sin establecerse claramente una relación causal con la Claritromicina: mareos, vértigo, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, confusión, desorientación, alucinaciones, psicosis y despersonalización. También se ha informado disminución de la audición, generalmente reversible al suspender el tratamiento, y alteraciones del olfato usualmente asociadas con trastornos del gusto. Existen antecedentes de glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua. También se han informado casos de decoloración de los dientes que son generalmente reversibles con una limpieza dental realizada por odontólogo. Se han informado casos de hipoglucemia, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes que recibían hipoglucemiantes orales o insulina. Existen informes aislados de leucopenia, trombocitopenia, pancreatitis y convulsiones. Como sucede con otros macrólidos, se ha informado raramente prolongación del intervalo QT, tiquicardia ventricular y torsión de las puntas. Con el uso de Ambroxol se han informado de manera frecuente la aparición de diarrea y de manera ocasional reacciones alérgicas, dispepsia, náuseas y vómitos. También ha habido reportes de erupciones cutáneas, urticaria, angioedema y reacciones anafilácticas. Se han informado raramente casos de tos irritativa, rínorrea, sialorrea, retortijones, constipación y disuria.

Precauciones.

La Claritromicina y el Ambroxol se metabolizan y excretan principalmente a través del hígado y el riñón. Por lo tanto, QUOTAL MUC debe administrarse con precaución a pacientes con función hepática deteriorada o con disfunción renal moderada a severa. Se deberá prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre la Claritromicina y otros macrólidos, así como con líncomicina y clindamicina. Se recomienda administrar con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera péptica. No se deberá administrar concomitantemente con antitusivos en razón del riesgo de acumulación de las secreciones. Embarazo y lactancia: No existe suficiente experiencia con la asociación de Claritromicina y Ambroxol en mujeres embarazadas o en período de tactáncia, por lo que es conveniente evitar el uso de QUOTAL MUC en ambas circunstancias. Uso en geriatría: No se han informado reacciones adversas relacionadas con la edad. Sólo deberán considerarse ajustes en la dosis en pacientes ancianos con compromiso renal severo. Interacciones medicamentosas: Se ha informado un incremento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando estas drogas se administran concomitantemente con Claritromicina. Por lo tanto, se recomienda monitorear las concentraciones séricas de teofilina y carbamazepina. La Claritromicina es metabolizada principalmente por la isoenzima 3A (CYP3A) del citocromo P450 hepático. La administración de Claritromicina puede inhibir el metabolismo de otras drogas que también son depuradas por este sistema y puede dar lugar al aumento de la concentración plasmática de las mismas. Se sabe o se sospecha que las siguientes drogas son metabolizadas por estas isoenzimas: alprazolam, anticoagulantes orales (por ej., warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides de la ergotamina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenatil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina. Las drogas que interactúan por mecanismos similares a través de otras isoenzimas dentro del sistema citocromo P450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato. Se han informado raros casos de rabdomiolisis coincidentes con la coadministración de Claritromicina e inhibidores de HMG-CoA reductasa (lovastatina y simvastatina). Se ha informado aumento de la concentración plasmática de cisaprida en pacientes que la recibían en forma concomitante con Claritromicina. Esto puede provocar prolongación del intervalo OT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsión de las puntas. Se han observado efectos similares en pacientes que recibían otros macrólidos concomitantemente con pimozida, terfenadina o astemizol (ver Contraindicaciones). También se han informado concentraciones plasmáticas elevadas de digoxina en pacientes que la recibían en forma simultánea con Claritromicina. Se recomienda monitorear los niveles séricos de digoxina. La administración oral simultánea de Claritromicina y zidovudina a pacientes adultos infectados con HIV puede disminuir las concentraciones plasmáticas del estado estable de la zidovudina. La Claritromicina parece disminuir la absorción de la zidovudina administrada simultáneamente por vía oral, esta interacción puede evitarse alternando las dosis de cada una de ellas. Este efecto no parece ocurrir en pacientes pediátricos infectados con HIV que reciben Claritromicina en suspensión con zidovudina o dideoxinosina. Se ha informado que la administración concomitante de ritonavir y Claritromicina provoca una marcada inhibición del metabolismo de esta última con el consiguiente aumento del AUC (~77%). Paralelamente se observó una inhibición completa de la formación de 14-[R]-HO Claritromicina. Se han informado casos de torsión de las puntas con el uso concomitante de Claritromicina y quinidina o disopiramida. Se deberán monitorear los niveles séricos de estos medicamentos durante el tratamiento con Claritromicina. La administración simultánea de Ambroxol con antitusivos, al inhibir estos últimos el reflejo de la tos, puede limitar la expectoración del mucus fluidificado y provocar la acumulación de las secreciones.

Advertencias.

Se ha informado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo los antibióticos macrólidos, y su severidad puede variar desde leve hasta comprometer la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea posterior a la administración de agentes antibacterianos. Se ha establecido que una toxina producida por Clostridium difficile, cuyo desarrollo en el intestino es favorecido por los antibióticos, es la causante principal de la colitis pseudomembranosa. Los casos leves usualmente responden a la discontinuación del tratamiento. En casos moderados a severos, debe considerarse la implementación de tratamiento hidroelectrolítico, suplementación proteica y tratamiento con antibacterianos clínicamente efectivos contra el Clostridium difficile.

Sobredosificación.

No se conocen las manifestaciones clínicas de la sobredosis de Claritromicina y Ambroxol. La ingestión de grandes cantidades de Claritromicina puede ocasionar síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Las reacciones adversas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la inmediata eliminación de la droga no absorbida y medidas de soporte. Como sucede con otros macrólidos, las concentraciones plasmáticas de Claritromicina no son modificadas apreciablemente por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

QUOTAL MUC comprimidos recubiertos: Envases conteniendo 16 comprimidos recubiertos.