PRUCAL

NOVA ARGENTIA

Agonista serotoninergico estimulante de la motilidad gastrointestinal.

Composición.

Prucal 1 mg comprimidos recubiertos. Cada comprimido recubierto contiene Prucalopride (como Prucalopride Succinato) 1 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa polvo; Crospovidona; Estearato de magnesio; Dióxido de silicio coloidal; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dióxido de titanio; Triacetina. Prucal 2 mg comprimidos recubiertos. Cada comprimido recubierto contiene Prucalopride (como Prucalopride Succinato) 2 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa polvo; Óxido de hierro rojo; Crospovidona; Estearato de magnesio; Dióxido de silicio coloidal; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dióxido de titanio; Triacetina.

Farmacología.

El Prucalopride es un agonista de alta afinidad del receptor de serotonina 5-HT4, con actividades procinéticas gastrointestinales. In vitro, su afinidad por otros receptores es 150 veces menor. En animales, la estimulación del receptor de serotonina estimula la motilidad colónica proximal, potencia la motilidad gastroduodenal y acelera el retraso en el vaciado gástrico. Además, induce contracciones peristálticas gigantes, equivalentes a movimientos de masa colónica en el humano, proporcionando la fuerza propulsora principal para la defecación. Los efectos observados en el tracto digestivo son sensibles al bloqueo con antagonistas selectivos del receptor 5-HT.4, poniendo de manifiesto que los efectos observados se ejercen por medio de la acción selectiva sobre estos receptores. Farmacocinética: El Prucalopride se absorbe rápidamente; después de una dosis única oral de 2 mg, la Cmáx se alcanza en 2-3 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es mayor al 90%. La ingesta concomitante de alimentos no afecta la biodisponibilidad oral del Prucalopride. Prucalopride se distribuye ampliamente, con un volumen de distribución una vez alcanzado el estado estacionario de 567 litros. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 30%. El metabolismo no es la vía principal de eliminación del Prucalopride. In vitro, el metabolismo hepático en humanos es muy lento, encontrándose los metabolitos solo en pequeñas cantidades. Luego de la administración de dosis orales con Prucalopride radiomarcado, se recuperaron pequeñas cantidades de ocho metabolitos en orina y heces. El metabolito principal (formado por O-desmetilación y oxidación) supuso menos del 4% de la dosis. El principio activo inalterado supuso un 85% de la radiactividad total en plasma. Una gran proporción del principio activo es excretado de forma inalterada (aproximadamente el 60% de la dosis administrada se elimina en orina y al menos el 6% en heces). La excreción renal del Prucalopride inalterado se debe tanto a filtración pasiva como a secreción activa. El aclaramiento plasmático promedio de Prucalopride es de 317 ml/min. Su vida media de eliminación es de aproximadamente un día. El estado estacionario se alcanza a los 3-4 días. Con el tratamiento diario de 2 mg de Prucalopride, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario fluctúan entre 2,5 ng/ml y 7 ng/ml, para los valores valle y pico, respectivamente. La farmacocinética de Prucalopride es proporcional a la dosis dentro y más allá del rango terapéutico (estudiado hasta 20 mg). El prucalopride administrado una vez al día muestra una cinética tiempo-independiente durante el tratamiento prolongado. Pobtaciones especiales: Un análisis de farmacocinética poblacional mostró que el aclaramiento total aparente del Prucalopride se correlacionaba con el aciaramientfade la creatinina, sin que se viera afectado por la edad, el peso corporal, el sexo o la raza. Pacientes de edad avanzada: Tras la administración de una dosis única diaria de 1 mg, las concentraciones plasmáticas pico y el AUC del Prucalopride en sujetos de edad avanzada fueron un 26% y un 28% más elevadas que en los adultos jóvenes. Este efecto puede ser atribuido a una menor función renal en los ancianos. Insuficiencia renal: En comparación con los sujetos que presentan una función renal normal, las concentraciones plasmáticas del Prucalopride después de una dosis única de 2 mg fueren en promedio un 25% y un 51% más elevadas en los sujetos con insuficiencia renal leve (Clcr 50-79 ml/mm) y moderada (Clcr 25-49 ml/mm), respectivamente. En los sujetos con insuficiencia renal grave (Clcr ≤ 24 ml/min), las concentraciones plasmáticas fueron 2,3 veces superiores a las concentraciones en los sujetos sanos. Insuficiencia hepática: La eliminación no renal contribuye aproximadamente al 35% de la eliminación total. En un pequeño estudio de farmacocinética, la Cmáx y el AUC de Prucalopride fueron como promedio un 10-20% mayores en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, en comparación con los sujetos sanos. Población pediátrica: Después de una dosis oral única de 0,03 mg/kg en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre los 4 y los 12 años, la Cmáx de Prucalopride fue similar a la de los adultos después de una dosis única de 2 mg, mientras que el AUC no unida fue un 30-40% menor que después de administrar la dosis de 2 mg en adultos. La exposición no unida fue similar a lo largo de todo el rango de edad (4-12 años). La vida media de eliminación promedio en la población pediátrica fue de aproximadamente 19 horas (rango 11,6 a 26,8 horas).

Indicaciones.

Prucal está indicado para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en adultos en los cuales los laxantes no proporcionan un alivio adecuado.

Dosificación.

La dosis habitual en adultos es de 2 mg una vez al día. Pacientes de edad avanzada ( > 65 años): Comenzar con 1 mg una vez al día; en caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg una vez al día. Niños y adolescentes: No se recomienda la administración de Prucalopride en niños y adolescentes menores de 18 años hasta que se disponga de nuevos datos. Pacientes con insuficiencia renal: La dosis en pacientes con insuficiencia renal grave es de 1 mg una vez al día. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) comienzan con 1 mg una vez al día que puede aumentarse a 2 mg en caso necesario para mejorar la eficacia y si se tolera bien la dosis de 1 mg. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Debido al mecanismo de acción específico de Prucalopride (estimulación de la motilidad propulsora) no se espera que dosis diarias superiores a 2 mg proporcionen una mayor eficacia. En caso de que la administración única diaria de Prucalopride no sea eficaz después de 4 semanas de tratamiento, se deberá examinar nuevamente al paciente y volver a considerar el beneficio de continuar con el tratamiento. La eficacia de Prucalopride ha sido establecida en estudios doble ciego controlados con placebo de hasta tres meses de duración. En caso de tratamiento prolongado se debe reevaluar el beneficio de tratamiento a intervalos regulares. Forma de administración: Los comprimidos recubiertos son para uso oral y pueden administrarse con o sin alimentos, a cualquier hora del día.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Insuficiencia renal que requiera diálisis. Perforación u obstrucción intestinal debida a un trastorno estructural o funcional de la pared intestinal, íleo obstructivo, trastornos inflamatorios graves del tracto intestinal, como la enfermedad de Crohn, colitis-ulcerosa y megarrecto/megacolon tóxico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas asociadas con mayor frecuencia al tratamiento con Prucalopride son cefalea y síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas o diarrea) ocurriendo cada una de ellas en aproximadamente un 20% de los pacientes. Las reacciones adversas ocurren principalmente al inicio de la terapia y suelen desaparecer al cabo de unos pocos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento. Se han descrito ocasionalmente otras reacciones adversas. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada. En los ensayos clínicos controlados se han notificado las siguientes reacciones adversas a las dosis recomendadas de 2 mg. Las frecuencias corresponden a Muy frecuentes ≥1/10), Frecuentes ≥1/100 a < 1/10), Poco frecuentes ≥1/1.000 a < 1/100), Raras ≥1/10.000 a < 1/1.000) y Muy raras ( < 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: anorexia. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: cefalea. Frecuentes: mareos. Poco frecuentes: temblores. Trastornos cardiacos: Poco frecuentes: palpitaciones. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: náuseas, diarrea, dolor abdominal. Frecuentes: vómitos, dispepsia, hemorragia rectal, flatulencia, ruidos intestinales anormales. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: polaquiuria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: fiebre, malestar. Después del primer día de tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento ocurrieron con una frecuencia similar (diferencia en la incidencia entre Prucalopride y placebo inferior al 1%) a la observada con el placebo, a excepción de las náuseas y la diarrea que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con prucalopride aunque menos pronunciadas (diferencia en la incidencia entre Prucalopride y el placebo entre 1 y 3%).

Precauciones.

Embarazo: La experiencia con Prucalopride durante el embarazo es limitada. En los ensayos clínicos se han observado casos de aborto espontáneo, aunque se desconoce la relación de causalidad con Prucalopride en presencia de otros factores de riesgo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. No se recomienda la utilización de Prucalopride durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Prucalopride. Lactancia: El Prucalopride se excreta en la leche materna. No obstante, no se anticipan efectos en el lactante a dosis terapéuticas. Al no disponer de datos en humanos, no se recomienda su uso durante la lactancia. Interacciones medicamentosas: Prucalopride presenta un bajo potencial de interacción farmacocinética. Se excreta extensamente en la orina sin alterar (aproximadamente el 60% de la dosis) y el metabolismo in vitro es muy lento. Aunque se conocen 8 metabolitos diferentes, el más abundante de estos, el ácido carboxílico producto de la O-desmetilación oxidativa de cadena lateral, representa menos del 4% de la dosis. El Prucalopride no inhibió las actividades específicas del CYP450 en los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos a las concentraciones terapéuticamente relevantes. Aunque Prucalopride puede comportarse como un sustrato débil de la P-glicoproteína (P-gp), no es un inhibidor de la P-gp a concentraciones clínicamente relevantes. Efectos de la Prucalopride en la farmacocinética de otros medicamentos: Durante la coadministración de Prucalopride, se encontró un aumento del 30% en las concentraciones plasmáticas de la eritromicina. El mecanismo de interacción no está dilucidado. Prucalopride no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la warfarina, la digoxina, el alcohol, la paroxetina y los anticonceptivos orales. Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de Prucalopride: El ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4 y de la P-gp, aumentó la exposición sistémica a Prucalopride en aproximadamente un 40%. Este efecto es demasiado pequeño para ser clínicamente relevante. Pueden esperarse interacciones de magnitud similar con otros inhibidores potentes de la P-gp tales como el verapamilo, la ciclosporina A y la quinidina. La administración de dosis terapéuticas de probenecid, cimetidina, eritromicina y paroxetina no afectó la farmacocinética del Prucalopride. No se han realizado estudios de los efectos del Prucalopride sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Prucalopride ha sido asociado con mareos y fatiga especialmente durante el primer día de tratamiento lo cual podría afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Advertencias.

La excreción renal es la vía principal de eliminación del Prucalopride. Se recomienda una dosis de 1 mg en los sujetos con insuficiencia renal grave. Se debe tener precaución al prescribir Prucalopride a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) ya que los datos son limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se han evaluado pacientes con enfermedad concomitante grave o clínicamente inestable (por ej.: enfermedad cardiovascular o pulmonar, trastornos neurológicos o psiquiátricos, cáncer o SIDA y otros trastornos endocrinos). Prucal debe prescribirse con precaución en pacientes con dichas patologías. Prucal debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de arritmias o enfermedad isquémica cardiovascular. En caso de diarrea grave, la eficacia de los anticonceptivos orales podría verse disminuida, recomendándose el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir posibles fallos del anticonceptivo oral (ver ficha técnica del anticonceptivo oral). Los comprimidos contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Sobredosificación.

En un estudio realizado en voluntarios sanos, el tratamiento con Prucalopride fue bien tolerado cuando se administró a una pauta creciente de hasta 20 mg una vez al día (10 veces la dosis terapéutica recomendada). La sobredosis puede producir síntomas derivados de una exageración de los efectos farmacodinámicos conocidos del medicamento e incluyen cefalea, náuseas y diarrea. No se dispone de tratamiento específico para la sobredosis con Prucalopride. En caso de sobredosis, administrar tratamiento sintomático y medidas de apoyo, según sea necesario. La pérdida extensa de líquidos ocasionada por la diarrea o los vómitos podría requerir la corrección de anomalías electrolíticas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

Prucal 1 mg comprimidos recubiertos: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos. Prucal 2 mg comprimidos recubiertos: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos.

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