PROSCAR

ORGANON ARG

Inhib. de la conversión de testosterona.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Finasteride 5.0 mg. Excipientes.

Propiedades.

Acción Terapéutica: PROSCAR (finasteride, MSD), un compuesto sintético 4-azasteroide, es un inhibidor específico de la 5a-reductasa Tipo II, enzima intracelular que metaboliza a la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), que es un andrógeno más potente. En la hiperplasia prostática benigna (HPB), el agrandamiento de la glándula prostática es dependiente de la conversión dentro de la próstata de testosterona en DHT. PROSCAR es altamente efectivo en la reducción de la DHT circulante e intraprostática. El finasteride no tiene afinidad por el receptor androgénico. Según código ATC se clasifica como: G04CB - Medicamento usado en la hipertrofia prostática benigna, inhibidor de las testosteronas 5a-reductasa.

Indicaciones.

PROSCAR está indicado para el tratamiento y control de la hiperplasia prostática benigna (HPB), y para la prevención de eventos urológicos al: Reducir el riesgo de retención urinaria aguda. Reducir la necesidad de cirugía incluyendo la resección transuretral de la próstata (TURP) y la prostatectomía. PROSCAR produce regresión del agrandamiento prostático y mejora el flujo urinario y los síntomas asociados a la HPB. Los pacientes con próstata agrandada son los candidatos apropiados para el tratamiento con PROSCAR.

Dosificación.

La dosificación recomendada es un comprimido de 5 mg al día, ingerido con o sin alimentos. PROSCAR puede ser administrado solo o en combinación con el alfa-bloqueante doxazosin. Dosificación en Insuficiencia Renal: No es necesario realizar ningún ajuste en la dosificación de pacientes con grados variables de insuficiencia renal (clearance de creatinina menores a 9 ml/min.) dado que los estudios farmacocinéticos no indican ningún cambio en la disponibilidad de finasteride. Dosificación en Pacientes de Edad Avanzada: No se requiere ajuste en la dosificación aunque los estudios farmacocinéticos indicaron que la eliminación de finasteride disminuye levemente en los pacientes de más de 70 años de edad.

Contraindicaciones.

PROSCAR no está indicado en mujeres y niños. PROSCAR está contraindicado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Embarazo - Uso en mujeres que están o que potencialmente puedan quedar embarazadas (ver Precauciones, Embarazo y Exposición a Finasteride - Riesgo para el feto masculino).

Reacciones adversas.

PROSCAR es bien tolerado. En el Estudio PLESS, fueron evaluados en cuanto a seguridad, sobre un período de 4 años, 1.524 pacientes tratados con 5 mg diarios de PROSCAR, y 1.516 pacientes tratados con placebo. El tratamiento fue discontinuado por el 4,9% de los pacientes (74 pacientes) debido a reacciones adversas vinculadas a PROSCAR en comparación con 3,3% de los pacientes (50 pacientes) tratados con placebo. El 3,7% de los pacientes (57 pacientes) tratados con PROSCAR y 2,1% de los pacientes (32 pacientes) tratados con placebo discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas vinculadas a la actividad sexual, que fueron las reacciones adversas más frecuentemente reportadas. Las únicas reacciones adversas clínicas, consideradas por los investigadores como posibles, probablemente o definitivamente relacionadas a la droga, para las cuales la incidencia con PROSCAR fue ≥ 1% y superior al placebo durante 4 años de estudio, fueron las vinculadas a la función sexual, molestias mamarias y rash. En el primer año del estudio se reportaron casos de impotencia en 8,1% de los pacientes tratados con PROSCAR versus 3,7% de los tratados con placebo; se reportó disminución de la libido en 6,4% vs. 3,4% y trastornos en la eyaculación en 0,8% vs. 0,1% respectivamente. Entre los años 2 al 4 del estudio, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento, en la incidencia de estos tres efectos. Las incidencias acumuladas en los años 2 al 4 fueron: impotencia (5,1% con PROSCAR; 5,1% con placebo); disminución de la líbido (2,6%; 2,6%); y trastornos en la eyaculación (0,2%; 0,1%). En el primer año se reportó disminución del volumen eyaculado en 3,7 y 0,8% de los pacientes tratados con PROSCAR y placebo, respectivamente; en los años 2 al 4 la incidencia acumulada fue de 1,5% con PROSCAR y 0,5% con placebo. En el primer año, también se reportaron casos de agrandamiento mamario (0,5%; 0,1%), flacidez mamaria (0,4%; 0,1%) y rash (0,5%; 0,2%). Entre el segundo y cuarto año las incidencias acumuladas fueron: agrandamiento mamario (1,8%, 1,1%); flacidez mamaria (0,7%, 0,3%) y rash (0,5%, 0,1%). El perfil de experiencias adversas en el estudio de fase III controlado con placebo en el primer año y en las extensiones a 5 años, incluyendo 853 pacientes tratados durante 5 a 6 años, fue similar al reportado entre el segundo y cuarto año del estudio PLESS. No hay ninguna evidencia de que el incremento en la duración del tratamiento con PROSCAR, incremente las experiencias adversas. La incidencia de experiencias adversas sexuales nuevas vinculadas a la droga, disminuyó con la duración del tratamiento. Terapia médica de los síntomas prostáticos (MTOPS): El estudio MTOPS comparó de finasteride 5 mg/día (N: 768), doxazosin 4 o 8 mg/día (N: 756), terapia combinada de finasteride 5 mg/día y doxazosin 4 o 8 mg/día (N: 786) y placebo (N: 737). El perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada en este estudio fue generalmente consistente con los perfiles de los componentes individuales. La incidencia de los trastornos de eyaculación en pacientes que recibían terapia combinada fueron comparable con la suma de las incidencias de esta experiencia adversa para las dos monoterapias. Información adicional a largo plazo: No hay evidencia de un incremento de las reacciones adversas con el aumento en la duración del tratamiento con PROSCAR. Los nuevos reportes de eventos adversos de índole sexual relacionados con la droga, diminuyeron con la duración de la terapia. En el estudio MTOPS placebo control y comparador control a 6 años en el cual se enrolaron 3047 hombres, hubo 4 casos de cáncer de mama en hombres tratados con finasteride, pero no hubo casos en pacientes no tratados con finasteride. Durante 4 años, el estudio PLESS placebo control en el cual se enrolaron 3040 hombres, hubo 2 casos de cáncer de mama en hombres tratados con placebo, pero no hubo casos reportados en hombres tratados con finasteride. La relación entre el uso a largo plazo de finasteride y la neoplasia mamaria masculina es actualmente desconocida. En un estudio controlado con placebo a siete años, en el cual se enrolaron 18.882 hombres sanos, de los cuales 9.060 tenían información para análisis disponible de toma de biopsia prostática con aguja, se detectó cáncer de próstata en 803 hombres (18,4%) que recibieron PROSCAR y 1.147 hombres (24,4%) que recibieron placebo. En el grupo con PROSCAR, 280 hombres (6,4%) tuvieron cáncer de próstata clasificados en la escala de Gleason 7-10 detectados con biopsia con aguja, versus 237 hombres (5,1%) en el grupo placebo. Análisis adicionales sugieren que el incremento en la prevalencia de cáncer de próstata de alto grado observado en el grupo de PROSCAR puede ser explicada por una tendencia detectada debido al efecto de PROSCAR sobre el volumen prostatico. Del total de los casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente 98% se clasificaron como intracapsulares (estadíos T₁ o T₂). La relación entre el uso a largo plazo de PROSCAR y los tumores en escala de Gleason 7-10 es desconocida. Experiencias post - comercialización: Las siguientes reacciones adversas adicionales fueron reportadas con la experiencia post-comercialización: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, urticaria e inflamación de los labios y cara. Dolor testicular.

Precauciones.

Generales: Los pacientes con grandes volúmenes urinarios residuales y/o flujo urinario severamente disminuido deben controlarse cuidadosamente para que no se produzca una uropatía obstructiva. Efectos sobre la PSA (antígeno prostático específico) y la detección del Cáncer de Próstata: No se ha demostrado aún ningún beneficio clínico, sobre pacientes con cáncer de próstata tratados con PROSCAR. En estudios clínicos controlados se monitorearon pacientes con HPB y PSA elevada con controles seriados de PSA y biopsias. En estos estudios de HPB, no se observó que PROSCAR alterara el rango de detección de cáncer de próstata, y la incidencia global de cáncer de próstata no fue significativamente diferente entre los pacientes tratados con PROSCAR o con placebo. Los exámenes dígito-rectales así como también otras evaluaciones para el cáncer de próstata se recomiendan antes de iniciar el tratamiento con PROSCAR y periódicamente de allí en adelante. El (PSA) antígeno prostático específico sérico se utiliza también para la detección del cáncer prostático. Generalmente un PSA basal de > 10 ng/ml (Hybritech) requiere una mayor evaluación y la consideración de una biopsia; para niveles de PSA de entre 4 y 10 ng/ml es aconsejable una mayor evaluación. Hay una diferencia considerable en los niveles de PSA entre hombres que tienen o no cáncer de próstata. Por lo tanto, en hombres con HPB, valores de PSA en un rango de referencia normal, no permiten descartar cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con PROSCAR. Un PSA basal < a 4 ng/ml no excluye la posibilidad de cáncer de próstata. PROSCAR causa la disminución de las concentraciones séricas de PSA, en aproximadamente un 50 % en pacientes con HPB, aún en presencia de cáncer de próstata. Esta disminución en los niveles séricos de PSA en pacientes con HPB tratados con PROSCAR, debe ser considerada cuando se evalúan los valores de PSA, y no descarta un cáncer de próstata concomitante. Esta disminución es predecible en el rango completo de valores de PSA, aunque puede variar en cada paciente en particular. El análisis de los datos de PSA de más de 3.000 pacientes durante 4 años del Estudio de Eficacia y Seguridad a largo plazo con PROSCAR (PLESS), doble ciego y controlado con placebo, confirmaron que en pacientes típicos tratados con PROSCAR durante seis o más meses, los valores de PSA deben duplicarse para su comparación con rangos normales en pacientes sin tratamiento. Este ajuste preserva la sensibilidad y especificidad del método PSA y conserva su capacidad para la detección de cáncer de próstata. Cualquier aumento sostenido en los niveles de PSA de pacientes tratados con finasteride debe ser evaluado cuidadosamente, incluyendo la consideración del no cumplimiento del tratamiento con PROSCAR. El porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y total) no disminuye significativamente con PROSCAR. La relación de PSA libre a total permanece constante aún bajo la influencia de PROSCAR. Cuando el porcentaje de PSA libre es utilizado como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ningún ajuste en su valoración. Interacciones con Drogas y con Pruebas de Laboratorio: Efectos sobre los niveles de PSA: La concentración sérica de PSA se correlaciona con la edad y el volumen prostático del paciente, y el volumen prostático se correlaciona con la edad del paciente. Cuando se evalúan las determinaciones de laboratorio de PSA, debe considerarse el hecho de que los niveles de PSA disminuyen en pacientes tratados con PROSCAR. En la mayoría de los pacientes, se observa una rápida disminución en el PSA dentro de los primeros meses de tratamiento, luego de los cuales los niveles de PSA se estabilizan en un nuevo nivel basal. El basal post-tratamiento se aproxima a la mitad del valor pre-tratamiento. Por lo tanto, en pacientes típicos tratados con PROSCAR durante seis o más meses, los valores de PSA deben duplicarse para su comparación con rangos normales en pacientes sin tratamiento. Para la interpretación clínica ver Precauciones - Efectos sobre el PSA y detección del cáncer de próstata. Embarazo: PROSCAR está contraindicado para su uso en mujeres que están embarazadas o que potencialmente pueden quedar embarazadas (ver Contraindicaciones). Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5a-reductasa Tipo II para inhibir la conversión de testosterona a dihidrotestosterona, estas drogas, incluyendo finasteride, pueden causar anormalidades en los genitales externos del feto masculino, cuando se administran a una mujer embarazada. Exposición al Finasteride - Riesgo para el feto de sexo masculino: Las mujeres no deben manipular los comprimidos rotos o triturados de PROSCAR cuando estén o potencialmente puedan quedar embarazadas, debido a la posibilidad de absorción del finasteride y al subsiguiente riesgo potencial para el feto masculino (ver Embarazo). Los comprimidos de PROSCAR son recubiertos y no permitirán el contacto con el ingrediente activo durante la manipulación normal, si los comprimidos no se han roto o triturado. Madres en Período de Lactancia: PROSCAR no está indicado en mujeres. No se sabe si finasteride se excreta en la leche materna. Uso Pediátrico: PROSCAR no está indicado en niños. La seguridad y eficacia en este grupo etario, no se ha establecido.

Interacciones.

No se han identificado interacciones de importancia clínica con otras drogas. PROSCAR no parece afectar significativamente el sistema enzimático de metabolización de droga unida al citocromo P450. Los compuestos que se probaron en el hombre incluyeron propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina, no encontrándose interacciones clínicas de consideración. Otra terapia concomitante: Aunque no se realizaron estudios específicos de interacción, en estudios clínicos, PROSCAR se usó concomitantemente con inhibidores de la ECA, acetaminofeno, ácido acetilsalicílico, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, bloqueantes cálcicos, nitratos cardíacos, diuréticos, antagonistas H₂, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, drogas antiinflamatorias no esteroides (AINE), quinolonas, y benzodiazepinas, sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas. Hallazgos en los ensayos de laboratorio: Cuando se evalúan las determinaciones de laboratorio de PSA debe tenerse en consideración el hecho de que los niveles de PSA se encuentran disminuidos en los pacientes tratados con PROSCAR (ver Precauciones). No se observó ninguna otra diferencia en los parámetros standard de laboratorio entre pacientes tratados con placebo y PROSCAR.

Presentación.

Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.