POLICOR^®

GADOR

POLICOR^® es un agente antiagregante plaquetario y vasodilatador periférico.

Composición.

Cada comprimido de POLICOR^® 50 contiene: Cilostazol 50 mg Excipientes: Almidón de maíz, Lactosa monohidrato, Povidona, Polisorbato 80, Dióxido de silicio coloidal, Lauril sulfato de sodio, Celulosa microcristalina, Croscaramelosa sódica, Estearato de magnesio vegetal c.s. Cada comprimido de POLICOR^® 100 contiene: Cilostazol 100 mg. Excipientes: Almidón de maíz, Lactosa monohidrato, Povidona, Polisorbato 80, Dióxido de silicio coloidal, Lauril sulfato de sodio, Celulosa microcristalina, Croscaramelosa sódica, Estearato de magnesio vegetal c.s.

Farmacología.

Mecanismo de acción. POLICOR^® produce su efecto antiagregante plaquetario y vasodilatador a través de la inhibición específica de la enzima fosfodiesterasa de AMP cíclico (AMPc-PDE; fosfodiesterasa tipo III), lo que provoca el aumento de los niveles de AMPc en el músculo liso vascular y plaquetas. Efecto antiagregante plaquetario. In vitro: El cilostazol inhibe la agregación plaquetaria inducida por ADP, colágeno, ácido araquidónico o epinefrina, como así también la agregación secundaria de plaquetas humanas, inducida por ADP o epinefrina. El cilostazol tiene además un efecto dispersante de los agregados plaquetarios inducidos por agentes agregantes. In vivo: El cilostazol administrado por vía oral previene la agregación plaquetaria inducida por ADP o colágeno en perros Beagle. En pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica, el cilostazol administrado por vía oral previene la agregación plaquetaria inducida por ADP, colágeno, ácido araquidónico o epinefrina. El efecto antiagregante en humanos aparece pronto luego de la administración y no disminuye con la administración prolongada. Luego de la suspensión de la droga la agregación plaquetaria regresa a los niveles basales a medida que disminuye la concentración plasmática del cilostazol, alcanzando dichos niveles entre 48 y 96 horas, sin que se observe fenómeno de rebote. Efecto antitrombótico. El cilostazol evita la muerte de ratones por embolia pulmonar inducida por la inyección intravenosa de colágeno o ADP. También evita la insuficiencia circulatoria trombótica inducida por la administración en la arteria femoral de laureato de sodio, y la oclusión de prótesis arteriales en modelos caninos. Efecto vasodilatador. El cilostazol inhibe la contracción de la arteria femoral canina aislada, inducido por KCl o prostaglandina F2 y aumenta el flujo arterial femoral en perros anestesiados. En pacientes con enfermedad oclusiva arterial crónica de los miembros se ha demostrado mediante pletismografía que el cilostazol incrementa el flujo sanguíneo a nivel del tobillo y la pantorrilla del miembro isquémico. Estudios de termografía han demostrado la elevación de la temperatura y el flujo sanguíneo de las extremidades en pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica de los miembros. Eficacia clínica. En estudios clínicos "doble-ciego" en pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica se observó que los síntomas y signos isquémicos, tales como úlceras, dolor y sensación de frío, mejoran en la mayoría de los casos (mejoría moderada o mayor en 67,2% de los casos, mejoría leve 18,4%).

Farmacocinética.

Concentraciones plasmáticas. Dentro de los cuatro días luego de la administración de dosis repetidas de POLICOR^® 100 mg dos veces al día se alcanzan concentraciones plasmáticas estables. En esa situación, el pico plasmático ocurre 2,7 ± 1,4 horas luego de la administración, con un área bajo la curva (AUC_0-12) de 10700 ± 5020 ng h/mL, y una vida media de eliminación aparente de 10,5 ± 4,4 horas. La vida media de eliminación aparente de los dos principales metabolitos del cilostazol es similar a la de este compuesto. La farmacocinética del cilostazol y de sus dos metabolitos principales es similar en personas sanas y en pacientes con enfermedad vascular periférica. La biodisponibilidad relativa de los comprimidos de POLICOR^® 100 mg es del 100%, comparada contra una formulación en suspensión oral. La administración de POLICOR^® con las comidas aumenta la velocidad de la absorción, si bien no modifica significativamente la magnitud de la misma. La administración de cilostazol junto con una comida rica en grasas aumenta la concentración pico plasmática un 91%, mientras que el área bajo la curva concentración-tiempo aumenta sólo un 24%. El cilostazol es eliminado fundamentalmente por metabolismo y posterior excreción urinaria de los metabolitos. Las principales isoenzimas involucradas en este metabolismo son el citocromo P450 (CYP) 3A4 y, en menor medida, CYP2C19. El cilostazol circula en el plasma unido a proteínas, predominantemente a la albúmina, en un 95-98%. Los parámetros farmacocinéticos no se alteran en función del sexo o la edad, incluso en pacientes ancianos, ni en pacientes con enfermedad hepática leve. En pacientes con insuficiencia renal severa existe un clearance disminuido de 4´-trans-hidroxi-cilostazol, por lo que deberá tenerse en cuenta al administrar POLICOR^® en estos pacientes. (Ver Posología).

Indicaciones.

POLICOR^® está indicado para el tratamiento de los síntomas isquémicos de los miembros (úlceras, dolor, claudicación intermitente, sensación de frío) debidos a enfermedad arterial oclusiva crónica.

Dosificación.

La dosis recomendada para adultos es de 100 mg de POLICOR^® (cilostazol) dos veces al día por vía oral. Se puede ajustar la dosis de acuerdo con la edad del paciente y la severidad de los síntomas. Debe considerarse iniciar el tratamiento o disminuir la dosis a 50 mg cada 12 horas en los siguientes casos: a) Administración simultánea con omeprazol, eritromicina o diltiazem; b) Pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina ≤25mL/min).

Contraindicaciones.

Se contraindica el uso de POLICOR^® en los siguientes pacientes: • Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: el cilostazol es un inhibidor de la fosfodiesterasa III, se halló que las drogas de esta clase disminuyen la sobrevida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase III / IV) severa. • Pacientes con cuadros hemorrágicos, tales como hemofilia, aumento de la fragilidad capilar, hemorragia digestiva, hemorragia del tracto urinario, hemoptisis, hemorragia vítrea, sangrado intracraneal y otros sangrados mayores. • Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al cilostazol o a cualquiera de sus componentes. • Mujeres embarazadas o con posibilidades de embarazarse y mujeres dando de lactar. (Véase Uso durante el embarazo y la lactancia). • Insuficiencia Renal grave: aclaramiento de creatinina 25 ml/min. • Insuficiencia hepática moderada o grave. • Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QTc. • Pacientes con antecedente de taquiarritmia grave. • Pacientes tratados con dos o mas agentes antiplaquetarios o anticoagulantes. • Pacientes con angina de pecho inestable, infarto de miocardio en el transcurso de los últimos 6 meses, o una intervención coronaria en los últimos 6 meses.

Reacciones adversas.

El listado de reacciones adversas clasificadas por aparato y por frecuencia, se presenta a continuación. Se clasifican como frecuentes a las que se presentan con una frecuencia mayor del 10%; ocasionales a las que se observan entre 1 y 10% de los casos y raras a las que presentan una frecuencia menor del 1%. Trastornos generales. Ocasionales: Edema periférico. Raros: escalofríos, fiebre, edema generalizado, malestar, alergia, astenia. Trastornos infecciosos. Frecuentes: Infecciones. Raros: absceso periodontal, neumonía, sinusitis, forunculosis, vaginitis. Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea. Ocasionales: mareos, vértigo. Raros: ansiedad, insomnio, infarto e isquemia cerebral, síncope, neuralgia. Trastornos de órganos de los sentidos. Raros: ambliopía, ceguera, conjuntivitis, diplopía, otalgia, tinnitus. Trastornos cardiovasculares. Ocasionales: palpitaciones, taquicardia, angina de pecho. Raros: fibrilación auricular, aleteo auricular, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, infarto de miocardio, isquemia de miocardio, arritmia nodal, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, extrasístoles ventriculares. Hipotensión, hipotensión postural, hipertensión, vasodilatación, vena varicosa, síncope. Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: heces anormales, diarrea. Ocasionales: dispepsia, flatulencias, náuseas y dolor abdominal. Raros: colitis, úlcera duodenal, duodenitis, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, úlcera péptica, úlcera estomacal, edema de lengua, colelitiasis. Trastornos musculoesqueléticos. Ocasionales: dolor de espalda, mialgia. Raros: rigidez de cuello, artralgia, dolor óseo, bursitis. Trastornos respiratorios. Ocasionales: aumento de la tos, faringitis, rinitis. Raros: asma, disnea. Trastornos hematológicos. Raros: anemia, anemia por déficit de hierro, policitemia. Trastornos hemorrágicos. Raros: hemorragia retroperitoneal, esofágica, de la encía, rectal, ocular, retinal, vaginal, hematemesis, melena, epistaxis, hemoptisis. Trastornos nutricionales y del metabolismo. Raros: anorexia, diabetes mellitus, gota, hiperlipidemias, hiperuricemia. Trastornos dermatológicos. Raros: edema de la cara, equimosis, púrpura, piel seca, hipertrofia dérmica, urticaria, exantema, prurito. Trastornos renales y genitourinarios. Raros: albuminuria, cistitis, frecuencia urinaria, dolor pélvico. Alteraciones de laboratorio. Raros: aumento de GGT, creatininemia, uricemia y uremia. Experiencia posterior a la comercialización. Las siguientes reacciones adversas han sido informadas raramente: neumonía intersticial, tendencia al sangrado, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia aplásica, hemorragia cerebral, hemorragia gastrointestinal, hemorragia pulmonar, hemorragia subcutánea, hipoestesia, extrasístoles supraventriculares, Torsada de Pointes en pacientes con trastornos cardíacos, sofocos, función hepática anormal, ictericia, síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, prurito, dolor en extremidades, dolor en el pecho, deterioro renal no específico, aumento de la glucemia, aumento de la uremia, descenso de recuento plaquetario, descenso del recuento de glóbulos blancos y prolongación del QT en electrocardiograma en pacientes con trastornos cardíacos.

Advertencias.

El uso de POLICOR^® en las siguientes circunstancias deberá ser controlado estrictamente: • Pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes (como heparina, warfarina, acenocumarol), antiagregantes plaquetarios (como aspirina, ticlopidina) o agentes trombolíticos (como uroquinasa, estreptoquinasa, alteplasa), prostaglandina E1, o sus derivados (como alprostadil, limaprost, alfadex). (Véase Interacciones medicamentosas). Pacientes que se encuentren durante el período menstrual (Existe riesgo de menorragia). • Pacientes con infarto cerebral: el cilostazol no deberá ser administrado hasta que el mismo se haya estabilizado. • Pacientes con estenosis de la arteria coronaria: si se observa un excesivo aumento en la proporción del pulso, reducir la dosis o discontinuar la droga ya que este aumento en la proporción del pulso podría generar angina de pecho. Pacientes con tendencia al sangrado o con predisposición al mismo o con riesgo de sangrado de procesos quirúrgicos o patológicos. Se han informado casos poco frecuentes de leucopenia pudiendo progresar a agranulocitosis cuando no se discontinúa inmediatamente cilostazol. Sin embargo, la agranulocitosis fue reversible con la suspensión de cilostazol. Interacciones farmacológicas. Se deberá tener precaución con la administración concomitante de POLICOR^® y las siguientes drogas.

Se han evidenciado aumentos en la C_max del 90% y en el AUC del 25% de cilostazol, debido al aumento de la absorción de la droga, ejercidos por efecto de los alimentos ricos en contenido graso. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad. Los estudios de Carcinogenicidad y Mutagenicidad fueron negativos, tanto en ratas y ratones como en la mutación bacteriana génica, reparación del ADN bacteriano, mutación génica de la célula mamífera y aberraciones cromosómicas de médula ósea in vivo del ratón, respectivamente. La droga aumentó las aberraciones cromosómicas en el ensayo de célula ovárica del hámster chino in vitro. Los estudios de teratogenicidad y reproducción en ratas preñadas estuvieron asociadas con la disminución del peso del feto y el aumento de incidencias de las anormalidades cardiovasculares, renales y esqueléticas (anormalidades septales ventriculares, arteria subclavia y arco aórtico, dilatación pélvica renal, costilla 14 y retardo de osificación). Uso en pacientes de edad avanzada. Los estudios farmacocinéticos no han mostrado efecto de la edad en el metabolismo, distribución y eliminación de cilostazol. Uso durante el embarazo y la lactancia. Los estudios de reproducción en ratas y de teratogenicidad con POLICOR^® demostraron un aumento en el número de fetos anormales con retardo de la osificación y defectos septales ventriculares, bajo peso al nacer, y un aumento en el número de mortinatos. No debería administrarse POLICOR^® a embarazadas o mujeres con posibilidad de embarazo. Estudios realizados en ratas demostraron que POLICOR^® se distribuye en la leche materna de ratas. Las mujeres en tratamiento con POLICOR^® deben evitar o interrumpir el amamantamiento. Uso en pediatría. La seguridad de uso de POLICOR^® en niños no ha sido establecida. (La experiencia clínica en niños es limitada). Otras precauciones. En estudios de toxicidad con cilostazol realizados en perros se pudo observar engrosamiento del miocardio y daño arterial coronario con dosis altas a las 13 y 52 semanas. Las dosis que no produjeron toxicidad fueron de 30 y 12 mg/kg/día, respectivamente. Estos cambios en el corazón no fueron observados en ratas ni en monos, lo cual sugiere que los efectos cardíacos de cilostazol son especie específicos (perros). Estos cambios también fueron reportados en estudios de otros inhibidores de PDE y con vasodilatadores. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinarias. No existen estudios controlados de los efectos del cilostazol sobre la capacidad de conducir, aunque algunos pacientes han informado mareos o vértigo mientras tomaban la droga por lo que se aconseja a tales pacientes no conducir ni operar maquinarias.

Conservación.

Conservar en lugar seco a temperatura no mayor a 30°C.

Sobredosificación.

Existe poca información acerca de la sobredosis aguda. Se ha informado acerca de una dosis de 400 mg/día en una paciente que le produjo cefaleas y palpitaciones. "Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones".

Presentación.

POLICOR^® 50 y 100: Envases conteniendo 30 comprimidos.

Revisión.

11/2015.