PHESGO

ROCHE

Agente antineoplásico, anticuerpo monoclonal.

Composición.

Cada vial con 10 ml de solución, contiene 600 mg de pertuzumab (60 mg/ml) más 600 mg de trastuzumab (60 mg/ml), en un excipiente compuesto por hialuronidasa humana recombinante 20.000 U (2.000 U/ml), L-histidina 4,40 mg, clorhidrato de L-histidina monohidratadoa 36,1 mg, a,a-trehalosa dihidratada 397 mg, sacarosa 342 mg, Polisorbato 20: 4,00 mg, L-metionina 14,9 mg y agua para inyectables c.s.p. 10 ml. Cada vial con 15 ml de solución, contiene 1.200 mg de pertuzumab (80 mg/ml) más 600 mg de trastuzumab (40 mg/ml), en un excipiente compuesto por hialuronidasa humana recombinante 30.000 U (2.000 U/ml), L-histidina 6,75 mg, clorhidrato de L-histidina monohidratadoa 53,7 mg, a,a-trehalosa dihidratada 397 mg, sacarosa 685 mg, Polisorbato 20: 6,00 mg, L-metionina 22,4 mg y agua para inyectables c.s.p. 15 ml. a Concentración de tampón para obtener un pH final de 5,5.

Indicaciones.

Cáncer de mama precoz (CMP): Phesgo está indicado en combinación con quimioterapia en: el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo, localmente avanzado, inflamatorio, o en estadio temprano con alto riesgo de recaída. El tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama precoz HER2 positivo con alto riesgo de recaída. Cáncer de mama metastásico (CMM): Phesgo está indicado en combinación con docetaxel para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo localmente recidivante irresecable o metastásico, que no han recibido tratamiento previo anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica.

Dosificación.

Los pacientes tratados con Phesgo deberán tener un tumor positivo para HER2, definido con una puntuación de 3+ mediante inmunohistoquímica (IHQ) y/o un cociente ≥ 2,0 mediante hibridación in situ (HIS) determinado por un ensayo validado. Para asegurar resultados exactos y reproducibles, la determinación debe ser realizada en un laboratorio especializado, que pueda asegurar la validación de los procedimientos de ensayo. Para unas instrucciones completas sobre la realización e interpretación del ensayo, por favor consulte el prospecto del procedimiento de ensayo HER2 validado. Para las recomendaciones de dosis de Phesgo en cáncer de mama precoz o metastásico, véase la Tabla 7.

En pacientes que estén recibiendo taxano, Phesgo debe ser administrado antes que el taxano. Cuando se administre con Phesgo, la dosis inicial recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 y, posteriormente, aumentar a 100 mg/m2 dependiendo del régimen elegido y la tolerabilidad de la dosis inicial. De forma alternativa, docetaxel se puede administrar a 100 mg/m2 en una pauta cada 3 semanas desde el inicio, de nuevo dependiendo del régimen elegido. Si se utiliza un régimen basado en carboplatino, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 (sin aumento de dosis). Cuando se administre con Phesgo en adyuvancia, la dosis recomendada de paclitaxel es de 80 mg/m2 una vez a la semana durante 12 ciclos semanales. En pacientes a los que se les vaya a administrar un régimen basado en antraciclinas, Phesgo debe ser administrado tras completarse todo el régimen basado en antraciclinas. Cáncer de mama metastásico: Phesgo debe ser administrado en combinación con docetaxel. El tratamiento con Phesgo se puede continuar hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable incluso si se ha interrumpido el tratamiento con docetaxel. Cáncer de mama precoz: En neoadyuvancia, Phesgo debe ser administrado durante 3 a 6 ciclos en combinación con quimioterapia, como parte de un régimen de tratamiento completo para cáncer de mama precoz. En adyuvancia, Phesgo debe ser administrado hasta un total de un año (hasta 18 ciclos o hasta recaída de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra antes), como parte de un régimen completo para el cáncer de mama precoz e independiente del momento en que se haya realizado la cirugía. El tratamiento debe incluir la quimioterapia habitual basada en antraciclina y/o taxano. Se debe iniciar el tratamiento con Phesgo el día 1 del primer ciclo con taxano y debe continuar incluso si se interrumpe la quimioterapia. Retrasos u omisiones de dosis Si el tiempo entre dos inyecciones secuenciales es: menos de 6 semanas, la dosis de mantenimiento de Phesgo 600 mg/600 mg se debe administrar lo antes posible. A partir de entonces, continuar con la pauta cada 3 semanas; de 6 semanas o más, se debe volver a administrar una dosis de carga inicial de Phesgo 1.200 mg/600 mg seguido de una dosis de mantenimiento Phesgo 600 mg/600 mg cada 3 semanas a partir de entonces. Modificación de la dosis: No se recomienda reducir la dosis de Phesgo. La interrupción del tratamiento con Phesgo, puede ser necesaria a criterio del médico. Los pacientes pueden continuar el tratamiento durante períodos de mielosupresión reversible inducida por quimioterapia, pero deben ser vigilados estrechamente por si hay complicaciones debidas a la neutropenia durante este tiempo. Para las modificaciones de la dosis de docetaxel y otras quimioterapias, consulte la Información para el Profesional de estos fármacos. Cambio en la administración de pertuzumab y trastuzumab intravenoso a Phesgo: En pacientes tratados con pertuzumab y trastuzumab intravenoso que han recibido la última dosis en las últimas 6 semanas, Phesgo se debe administrar como una dosis de mantenimiento de 600 mg de pertuzumab/600 mg de trastuzumab y cada 3 semanas para administraciones posteriores. En pacientes tratados con pertuzumab y trastuzumab intravenoso que han recibido la última dosis hace 6 semanas o más, Phesgo se debe administrar como una dosis de carga de 1.200 mg de pertuzumab/600 mg de trastuzumab, seguida de una dosis de mantenimiento de 600 mg de pertuzumab/600 mg de trastuzumab cada 3 semanas para administraciones posteriores. Disfunción ventricular izquierda: La administración de Phesgo se debe retrasar durante al menos 3 semanas en caso de signos y síntomas que sugieran insuficiencia cardíaca congestiva. Phesgo se debe interrumpir si se confirma fallo cardíaco sintomático. Pacientes con cáncer de mama metastásico: Los pacientes deben de tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 50% antes del tratamiento. Phesgo se debe retrasar durante al menos 3 semanas en caso de: un descenso de la FEVI a menos del 40%; un valor de la FEVI del 40% - 45% asociado con un descenso ≥ 10 puntos porcentuales por debajo del valor previo al inicio del tratamiento. Phesgo se puede reanudar si la FEVI se ha recuperado a > 45% o a un valor del 40% - 45% asociado con una diferencia de < 10 puntos porcentuales por debajo del valor previo al inicio del tratamiento. Pacientes con cáncer de mama precoz: Los pacientes deben tener una FEVI de ≥ 55% antes del tratamiento (≥ 50% tras haber completado la quimioterapia con antraciclina, si ésta se ha administrado). Phesgo se debe retrasar durante al menos 3 semanas en caso de un descenso de la FEVI a menos del 50% asociado con un descenso ≥ 10 puntos porcentuales por debajo de los valores previos al inicio del tratamiento. Phesgo se puede reanudar si la FEVI se ha recuperado a ≥ 50% o a una diferencia de < 10 puntos porcentuales por debajo de los valores previos al inicio del tratamiento. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se observaron diferencias significativas en la eficacia de Phesgo entre pacientes ≥ 65 y < 65 años. No es necesario ajustar la dosis de Phesgo en pacientes ≥ 65 años de edad. Se dispone de datos limitados en pacientes > 75 años de edad. Véase Reacciones adversas, para la evaluación de seguridad en pacientes de edad avanzada. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de Phesgo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se puede hacer una recomendación de las dosis en pacientes con insuficiencia renal grave debido a que existen pocos datos de farmacocinética (FC) disponibles. Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de Phesgo en pacientes con insuficiencia hepática. Es poco probable que los pacientes con insuficiencia hepática necesiten un ajuste de dosis. No se recomienda un ajuste de dosis específico. Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Phesgo en niños y adolescentes menores de 18 años. No existe una recomendación de uso específica para Phesgo en la población pediátrica para la indicación de cáncer de mama. Formas de administración: Phesgo se debe administrar sólo mediante inyección subcutánea. Phesgo no está destinado a la administración intravenosa. El lugar de la inyección se debe alternar solamente entre el muslo izquierdo y derecho. Las nuevas inyecciones se deben administrar al menos a 2,5 cm del lugar de la inyección anterior, en una piel sana y nunca en áreas donde la piel esté roja, con moretones, dolorida o dura. La dosis no se debe dividir entre dos jeringas o entre dos lugares de administración. Si durante el tratamiento con Phesgo, otros medicamentos para administración subcutánea se deben inyectar, preferiblemente, en lugares diferentes. La dosis de carga inicial y la dosis de mantenimiento se deben administrar durante 8 y 5 minutos, respectivamente. Se recomienda un período de observación de 30 minutos después de completar la dosis de carga inicial de Phesgo y 15 minutos después de completar la dosis de mantenimiento para controlar las reacciones relacionadas con la inyección. Reacciones relacionadas con la inyección: Si el paciente sufre síntomas relacionados con una reacción a la inyección, se puede disminuir la velocidad de la inyección o interrumpirse su administración. El tratamiento con oxígeno, agonistas beta, antihistamínicos, fluidos intravenosos rápidos y antipiréticos pueden también ayudar a aliviar los síntomas sistémicos. Reacciones de hipersensibilidad/anafilaxia: Debe interrumpirse de inmediato y de forma permanente la inyección si el paciente tiene una reacción NCI-CTCAE (anafilaxia) de grado 4, broncoespasmo o síndrome de distrés respiratorio agudo. Para consultar las instrucciones de uso y manipulación del medicamento antes de la administración, véase Observaciones particulares.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.

Presentación.

Vial de 15 ml con 10 ml de solución para inyección subcutánea con 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab: envase con 1. Vial de 20 ml con 15 ml de solución para inyección subcutánea con 1.200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab: envase con 1.