PENTOMIRON

CRAVERI

Agente reductor de la viscosidad sanguínea. Vasodilatador periférico.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Pentoxifilina 400 mg. Excipientes: almidón de maíz; lactosa; hidroxietilcelulosa; povidona K-30; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio; Opadry II/A; eritrosina laca alumínica; polietilenglicol 6000.

Farmacología.

La pentoxifilina disminuye la viscosidad de la sangre y mejora la flexibilidad de los eritrocitos, la microcirculación y la oxigenación tisular. Su efecto sobre la viscosidad puede ser el resultado de la disminución de la concentración plasmática de fibrinógeno y de la inhibición de la agregación plaquetaria.

Farmacocinética.

Después de la administración oral en solución acuosa, la pentoxifilina se absorbe casi completamente. Es sometida a un primer paso hepático y varios metabolitos aparecen tempranamente en el plasma. Los niveles plasmáticos pico del compuesto original y sus metabolitos se alcanzan en una hora. Los principales metabolitos son el I (1-[5-hidroxihexil]-3,7-dimetilxantina) y el metabolito V (I-[3-carboxipropil]-3,7-dimetilxantina) y los niveles plasmáticos de estos metabolitos son 5 y 8 veces mayores que la pentoxifilina. Después de la administración bucal de soluciones acuosas conteniendo 100 a 400 mg de pentoxifilina, la farmacocinética de la pentoxifilina y del metabolito I son dosis dependientes y no proporcionales (no lineales) con la vida media y el área bajo la curva de los niveles sanguíneos en el tiempo (AUC), incrementándose con la dosis. La cinética de eliminación del metabolito V no es dosis dependiente. La vida media plasmática aparente de la pentoxifilina varía desde 0.4 a 0.8 h y la vida media plasmática aparente de sus metabolitos varía desde 1 a 1.6 hora. No hay evidencias de su acumulación o inducción enzimática (Citocromo P450) después de múltiples dosis orales. La excreción es casi totalmente urinaria; el producto de biotransformación predominante es el metabolito V, generalmente no se encuentra la droga madre habitualmente en la orina. A pesar de las altas variaciones en los niveles plasmáticos de la droga madre y de sus metabolitos, la recuperación urinaria del metabolito V es constante y muestra proporcionalidad con la dosis. Menos del 4% de la dosis administrada es recuperada en la materia fecal. La ingesta de alimentos previa a la toma del medicamento retarda la absorción de una formulación de liberación inmediata pero no afectan la absorción total. La farmacocinética y el metabolismo de la pentoxifilina no han sido estudiados en pacientes con disfunción hepática y/o renal, pero la AVC se incrementó y la tasa de eliminación se redujo en pacientes mayores (60-68 años) comparada con individuos jóvenes (22-30 años). Después de la administración de 400 mg por un comprimido de liberación controlada, los niveles plasmáticos de la sustancia madre y sus metabolitos alcanzaron la máxima concentración entre las 2 y las 4 horas y permanecieron constantes durante un período de tiempo prolongado. Elimina fluctuaciones en los niveles plasmáticos, mejorando la tolerabilidad gastrointestinal.

Indicaciones.

Pacientes con claudicación intermitente debida a enfermedad arterial oclusiva crónica de los miembros. Puede mejorar la función y los síntomas pero no intenta reemplazar a un tratamiento definitivo como el by pass o la remoción de la obstrucción arterial cuando se trata de enfermedad vascular periférica.

Dosificación.

Administrar 400 mg tres veces al día, con las comidas, por lo menos durante 8 semanas. Si aparecen síntomas adversos en sistema nervioso o aparato digestivo, se recomienda reducir la dosis a 800 mg diarios.

Contraindicaciones.

PENTOMIRON no debe ser administrado a pacientes con hemorragia reciente cerebral y/o retiniana. Pacientes con antecedentes de intolerancia a la droga o a metilxantinas como cafeína, teofilina o teobromina.

Reacciones adversas.

Aparato Cardiovascular: angor, disnea, edema, hipotensión. Aparato Digestivo: dispepsia, náuseas, vómitos, flatulencia, anorexia, colecistitis, constipación, boca seca. Sistema Nervioso: vértigo, cefaleas, temor, menos del 1% ansiedad, confusión, depresión, convulsiones. Aparato Respiratorio: epistaxis, síntomas tipo gripales, laringitis, congestión nasal. Piel y Anexos: uñas quebradizas, prurito, rush, urticaria, angioedema. Sentidos especiales: visión borrosa, conjuntivitis, dolor de oídos, escotomas. Otras: mal aliento, salivación excesiva, leucopenia, decaimiento, cambios de peso.

Precauciones.

Los pacienes con enfermedad arterial oclusiva de los miembros frecuentemente muestran otras manifestaciones de enfermedad aterosclerótica. La pentoxifilina ha sido utilizada para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica en pacientes con afección concomitante coronaria o cerebrovascular, pero estos han reportado ocasionalmente angor, hipotensión o arritmias. Pacientes tratados con warfarina, deben realizar controles de protrombina frecuentes, y los pacientes con otros factores de riesgo complicados con hemorragia (por ejemplo: cirugía reciente, úlcera péptica, hemorragia cerebral o retiniana) deben ser periódicamente examinados en busca de sangrado incluyendo hematocrito y/o hemoglobina.

Advertencias.

En pacientes que presenten insuficiencia hepática y renal, leve o moderada, puede producirse una acumulación de la droga, por lo cual, es necesario monitorear la dosis.

Interacciones.

Aunque no se ha establecido relación causal, hay reportes de sangrado y/o prolongación del tiempo de protrombina con y sin anticoagulantes y/o antiagregantes plaquetarios. Pacientes tratados con warfarina, deben realizar controles de protrombina frecuentes, y los pacientes con otros factores de riesgo complicados con hemorragia (por ejemplo: cirugía reciente, úlcera péptica, hemorragia cerebral o retiniana) deben ser periódicamente examinados en busca de sangrado incluyendo hematocrito y/o hemoglobina. La administración conjunta con teofilina puede incrementar los niveles de esta última hasta alcanzar incluso niveles tóxicos. En algunos pacientes debe ajustarse la dosis. No se observaron problemas cuando se asoció a drogas antihipertensivas, beta bloqueantes, digitálicos, diuréticos, antidiabéticos y antiarrítmicos. Se observó una leve disminución de la presión sanguínea en algunos pacientes tratados con pentoxifilina. Se recomienda el control periódico de la tensión arterial en pacientes que reciben concomitantemente medicación antihipertensiva. En caso necesario deben reducirse las dosis de drogas antihipertensivas. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, embarazo, lactancia: Los estudios a largo plazo sobre el potencial carcinogénico de la pentoxifilina se llevaron a cabo en ratas y ratones mediante la administración de la droga con la dieta en dosis de hasta 450 mg/kg (19 veces la dosis terapéutica). En ambos casos, ratas y ratones, la dosis se administró durante 18 meses. En la rata, se observó un incremento estadísticamente significiativo en la incidencia de fibroadenoma benigno de mamas en las hembras que recibieron 450 mg/kg. En la especie humana es incierta la relevancia de este hallazgo. Mutagénesis: la pentoxifilina careció de actividad mutagénica en varias cepas de Salmonella (test de Ames) y en células curvadas de mamíferos cuando se evaluaron en presencia o ausencia de activación metabólica. Resultó también negativa en el test in vivo del ratón (micronúcleo). Embarazo: los estudios teratogénicos han sido realizados en ratas y conejos empleando dosis orales de hasta 576 y 264 mg/kg respectivamente. Sobre las bases del peso, estas dosis son 24 y 11 veces la dosis humana recomendada por día. En función de la superficie corporal, las dosis son 4.2 y 3.5 veces la dosis humana recomendada por día. No hubo evidencias de malformación fetal en las ratas que recibieron 576 mg/kg, aunque se constató un aumento de la reabsorción. No existen estudios bien controlados ni adecuados en mujeres embarazadas. La pentoxifilina debe ser empleada durante el embarazo solamente si el beneficio justifica el riesgo potencial al feto. Lactancia: la pentoxifilina y sus metabolitos son excretados en la leche humana. Dado el potencial tumorogénico mostrado por la pentoxifilina en ratas, debe tomarse la decisión de discontinuar la lactancia, o suspender el tratamiento, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Uso pediátrico: la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no ha sido establecida.

Conservación.

Conservar a temperatura ambiente no mayor a 30 °C, en lugar seco.

Sobredosificación.

Se han reportado casos en niños y adultos. Los síntomas ocurren después de 4 o 5 horas de la ingestión y hasta 12 horas después. Síntomas: enrojecimiento, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida de la conciencia, fiebre, agitación. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología. Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/658-7777. Optativamente, otros Centros de Intoxicaciones. Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificación: Lavado gástrico, carbón activado y medidas de soporte general, mantenimiento de la vía aérea, control de la presión arterial y control de convulsiones.

Presentación.

Envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos. Envases hospitalarios conteniendo 500 y 1000 comprimidos recubiertos.