PENTASA^®

FERRING

Comprimidos - Supositorios

Mesalazina.

Antiinflamatorio de acción específica sobre el tejido conectivo de la pared intestinal, tanto en la fase aguda como en el tratamiento de mantenimiento.

Composición.

Uso oral: Cada comprimido de 500mg contiene: Mesalazina 500mg, povidona, etilcelulosa, estearato de magnesio, talco, celulosa microcristalina. Cada comprimido de 1 g contiene: Mesalazina 1000mg, povidona, etilcelulosa, estearato de magnesio, talco, celulosa microcristalina. Uso rectal: cada supositorio: mesalazina 1000 mg. Polietilenglicol, estearato de magnesio, povidona, talco, polietilenglicol.

Farmacología.

Se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, que es utilizada para el tratamiento de colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn. La acción terapéutica de la mesalazina, administrada tanto de manera oral como rectal, parece deberse al efecto local ejercido sobre el tejido intestinal inflamado, más que a un efecto sistémico. Existe información que sugiere que la severidad de la inflamación colónica en pacientes con colitis ulcerativa tratados con mesalazina es inversamente relacionada con las concentraciones de mesalazina en la mucosa. En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se produce un aumento de la migración leucocitaria, una producción anormal de citoquinas, un aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente del leucotrieno B4, y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado. El mecanismo de acción de la mesalazina no está completamente dilucidado aunque incluye acciones tales como activación de la forma gamma de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR-c) e inhibición del factor nuclear kappa b (NF-kb) en la mucosa intestinal. La mesalazina presenta efectos farmacológicos tanto in vivo como in vitro que inhiben la quimiotaxis leucocitaria, disminuyen las citoquinas y la formación de leucotrienos y eliminan radicales libres. Actualmente se desconoce cual, si alguno, de estos mecanismo juega un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina. El riesgo de cáncer colorrectal (CCR) está ligeramente aumentado en colitis ulcerosa. Los efectos de mesalazina observados en modelos experimentales y biopsias en pacientes avalan el rol de la mesalazina en la prevención del CCR asociado a colitis, con regulación de las señales dependientes e independientes de la inflamación relacionadas con el desarrollo de CCR asociado a colitis. Sin embargo los datos de metaanálisis, incluyendo poblaciones de referencia y aquellas que no lo son, proporcionan información clínica inconsistente en relación al beneficio de mesalazina en el riesgo de carcinogénesis asociado a colitis ulcerosa.

Indicaciones.

Comprimidos: Tratamiento de la colitis ulcerativa leve a moderada y enfermedad de Crohn. Supositorios: Tratamiento de la proctitis ulcerativa.

Dosificación.

Comprimidos: Colitis ulcerativa, tratamiento activo de la enfermedad: Adultos: Dosificación individual de cada paciente, hasta 4 g administrados una vez al día o en dosis divididas. Población Pediátrica: Niños de 6 años o mayores. Se determina de manera individual, comenzando con 30-50 mg/kg/día en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg/kg/día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder los 4g diarios (dosis máxima en adultos). Tratamiento de mantenimiento: Adultos: Dosificación individual. Dosis recomendada, 2 g de mesalazina una vez al día. También puede administrarse en dosis divididas. Población Pediátrica: Niños de 6 años o mayores. Se determina de manera individual, comenzando con 15-30 mg/kg/día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder los 2g diarios (dosis recomendada en adultos). Enfermedad de Crohn, tratamiento activo de la enfermedad: Adultos: Dosificación individual de cada paciente, hasta 4 g diarios dividido en dosis. Población Pediátrica: Niños de 6 años o mayores. Se determina de manera individual, comenzando con 30-50 mg/kg/día en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg/kg/día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder los 4g/día (dosis máxima en adultos). Tratamiento de mantenimiento: Adultos: Dosificación individual de cada paciente, hasta 4 g diarios en dosis divididas. Población Pediátrica: Niños de 6 años o mayores. Se determina de manera individual, comenzando con 15-30 mg/kg/día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder los 4 g diarios (dosis recomendada en adultos). Generalmente se recomienda que la dosis administrada en niños con un peso corporal de hasta 40 kg sea la mitad de la administrada en adultos; y la dosis normal recomendada en adultos para aquellos niños que pesen más de 40kg. Supositorios: Adultos: 1 supositorio de Pentasa (1g de mesalazina) 1 o 2 veces al día.

Contraindicaciones.

Comprimidos: Hipersensibilidad a mesalazina, los salicilatos o cualquiera de los excipientes. Pacientes con insuficiencia hepática o renal severa. Reducir la posología en caso de insuficiencia renal o hepática; no utilizar Pentasa en caso de disfunciones hepáticas o renales severas. No utilizar Pentasa en niños menores de dos años. Supositorios: Hipersensibilidad a mesalazina, los salicilatos o cualquiera de los excipientes. Pacientes con insuficiencia hepática o renal severa. No utilizar Pentasa en niños menores de dos años.

Reacciones adversas.

Comprimidos: Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron diarrea, náuseas, dolor abdominal, cefaleas, vómitos y rash. Según la frecuencia: Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Cefalea, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencias y rash (incluida urticaria y rash eritematosos). Raro (≥1/10.000 a < 1/1.000): Mareos, mio- y pericarditis, aumento de la amilasa y pancreatitis aguda. Muy raro ( < 1/10000): Anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia (incluyendo granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia y eosinofilia (como parte de una reacción alérgica), reacciones de hipersensibilidad incluyendo exantema alérgico, reacción anafiláctica, síndrome de hipersensibilidad a drogas (síndrome DRESS), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, fiebre por fármacos, neuropatía periférica, alveolitis alérgica, Reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incluida disnea, tos, broncoespasmo, eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis), pancolitis, aumento de las enzimas hepáticas, parámetros colestásicos y bilirrubina, hepatotoxicidad (incluida hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis y fallo hepático), alopecia reversible, mialgia, artralgia, reacciones del tipo lupus eritematoso, función renal impedida (incluida nefritis intersticial aguda y crónica, síndrome nefrótico, insuficiencia renal, decoloración de la orina y oligoespermia (reversible). Supositorios: Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron diarrea, nauseas, dolor abdominal, cefaleas, vómitos y rash. Según la frecuencia: Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Dolor de cabeza, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, rash (incluida urticaria y rash eritematosos), incomodidad rectal e irritación en el sitio de aplicación, prurito y tenesmo. Raro (≥1/10.000 a < 1/1.000): Mareos, mio- y pericarditis, aumento de la amilasa, pancreatitis aguda y flatulencias. Muy raro ( < 1/10000): Trastornos de la sangre tales como anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia (incluyendo granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia y eosinofilia (como parte de una reacción alérgica), reacción de hipersensibilidad incluyendo exantema alérgico, reacción anafiláctica, síndrome de hipersensibilidad a drogas (síndrome DRESS por sus siglas en ingésl), eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), fiebre por medicametos, neuropatía periférica, alveolitis alérgica, reacciones pulmonares alérgicas y fibróticas (incluida disnea, tos, broncoespasmo), eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis), aumento de las enzimas hepáticas, parámetros colestásicos y bilirrubina, hepatotoxicidad (incluida hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis y fallo hepático), alopecia reversible, mialgia, artralgia, reacciones del tipo lupus eritematoso, función renal impedida (incluida nefritis intersticial aguda y crónica, síndrome nefrótico, insuficiencia renal, decoloración de la orina, oligoespermia (reversible).

Interacciones.

Comprimidos: Se ha observado en varios estudios que con el tratamiento concomitante con mesalazina y azatioprina, o 6-mercaptopurina o tioguanina se presenta una mayor frecuencia de efectos mielosupresivos pareciendo existir una interacción. Sin embargo, el mecanismo detrás de la interacción no ha sido totalmente establecido. Se recomienda un monitoreo regular de los glóbulos blancos y el régimen de dosificación de tiopurinas debe ajustarse adecuadamente. Existe escasa evidencia de que mesalazina pueda disminuir el efecto anticoagulante de warfarina. Embarazo: La mesalazina atraviesa la barrera placentaria y su concentración en el plasma del cordón umbilical es menor que la concentración en el plasma materno. El metabolito acetil mesalazina se encuentra en concentraciones similares en el cordón umbilical y el plasma materno. Los estudios sobre mesalazina oral en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos respecto del embarazo, desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal. No hay estudios adecuados y bien controlados del uso de Pentasa en mujeres embarazadas. La limitada información publicada sobre el uso de mesalazina en humanos no muestra un aumento en la tasa general de malformaciones congénitas. Existen datos que muestran un aumento en la tasa de nacimientos pretermino, alumbramientos de mortinato, y bajo peso al nacer. Sin embargo, estos resultados adversos de los embarazos también están asociados con la enfermedad activa inflamatoria del intestino. Se han reportado trastornos sanguíneos (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres tratadas con Pentasa. En un solo caso, luego de uso de altas dosis de mesalazina por un largo periodo durante el embarazo, se reportó insuficiencia renal en un neonato. Lactancia: La mesalazina es excretada en la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es menor que en la sangre materna, mientras que el metabolito (acetil-mesalazina) aparece en concentraciones similares o mayores. La experiencia en el uso oral de mesalazina en mujeres lactantes es limitada. No se han realizado estudios con Pentasa durante la lactancia. No pueden descartarse las reacciones de hipersensibilidad como diarrea en los lactantes. Si el niño desarrolla diarrea, debe discontinuarse la lactancia. Fertilidad: La información sobre mesalazina en animales no mostro efectos sobre la fertilidad femenina y masculina. Supositorios: El tratamiento concomitante con mesalazina y azatioprina, o 6-mercaptopurina o tioguanina han mostrado en varios estudios una mayor frecuencia de efectos mielosupresivos y parece existir una interacción, sin embargo, el mecanismo detrás de la interacción no está totalmente establecido. Se recomienda un monitoreo regular de los glóbulos blancos y el régimen de dosificación de tiopurinas debe ajustarse adecuadamente. Existe escasa evidencia de que mesalazina pueda disminuir el efecto anticoagulante de warfarina. Embarazo: La mesalazina atraviesa la barrera placentaria y su concentración en el plasma del cordón umbilical es menor que la concentración en el plasma materno. El metabolito acetil mesalazina se encuentra en concentraciones similares en el cordón umbilical y el plasma materno. No hay estudios adecuados y bien controlados del uso de Pentasa en mujeres embarazadas. Lactancia: La mesalazina es excretada en la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es menor que en la sangre materna, mientras que el metabolito (acetil-mesalazina) aparece en concentraciones similares o mayores. Fertilidad: La información sobre mesalazina en animales no mostro efectos sobre la fertilidad femenina y masculina.

Presentación.

Uso oral: Pentasa^® / Mesalazina 500 mg- envases con 20 comprimidos, Pentasa^® / Mesalazina 500 mg- envases con 50 comprimidos, Pentasa^® / Mesalazina 500 mg- envases con 60 comprimidos, Pentasa^® / Mesalazina 500 mg- envases con 100 comprimidos, Pentasa^® / Mesalazina 500 mg- envases con 500 comprimidos (presentación hospitalaria) Pentasa^® / Mesalazina 1 g- envases con 30 comprimidos, Pentasa^® / Mesalazina 1 g- envases con 60 comprimidos. Uso rectal: supositorios: Pentasa^® / Mesalazina 1 g- envases con 12 supositorios, Pentasa^® / Mesalazina 1 g- envases con 28 supositorios, Pentasa^® / Mesalazina 1 g- envases con 112 supositorios (presentación hospitalaria).

PENTASA^®

FERRING

Enema

Mesalazina.

Antiinflamatorio de acción específica sobre el tejido conectivo de la pared intestinal, tanto en la fase aguda como en el tratamiento de mantenimiento.

Composición.

Cada enema contiene: mesalazina 1g, edetato disódico 20 mg, metabisulfito de sodio 100 mg, acetato de sodio 630 mg, ácido clorhídrico y agua purificada.

Farmacología.

La mesalazina, principio activo de Pentasa^® enema es un antiinflamatorio que se administra en las enteropatías inflamatorias crónicas, del tipo de la rectocolitis hemorrágica y la proctosigmoiditis.

Indicaciones.

Episodios agudos de colitis ulcerosa en recto y colon sigmoideo.

Dosificación.

Adultos: aplicar un enema (1 g de mesalazina) por día, por la noche, antes de acostarse, durante 2 a 4 semanas.

Contraindicaciones.

No administrar Pentasa^® en caso de alergia a los salicilatos. No utilizar Pentasa^® en caso de disfunciones hepáticas o renales severas. No administrar en caso de úlcera gástrica o duodenal. No administrar en caso de patología con marcada tendencia a las hemorragias. No utilizar Pentasa^® en niños menores de dos años.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea, cefaleas, náuseas, vómitos y vértigo. Los pacientes alérgicos a los salicilatos reaccionan de manera análoga con la mesalazina. Ocasionalmente pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad independientes de las dosis bajo la administración de 5-ASA, por ejemplo exantemas alérgicos, fiebre medicamentosa, broncoespasmos y síntomas del tipo del lupus eritematoso. Se han descripto casos aislados de miocarditis, pericarditis y alveolitis. Muy rara vez se presenta neuropatía periférica, hipertensión intracraneana, reacción pulmonar alérgica o fribrótica. No puede excluirse la posibilidad de aparición de una pancreatitis y nefritis intersticial. Se ha señalado un trastorno de la función hepática, con elevación de los índices enzimáticos y de las transaminasas. Se han informado casos aislados de efectos hematológicos, como trombopenia y neutropenia. No puede excluirse la influencia de la mesalazina sobre la eritropoyesis, expresada como una metahemoglobinemia.

Interacciones.

El producto puede potenciar la acción hipoglucemiante de las sulfonilureas e incrementar las hemorragias gastrointestinales de origen cumarínico. La mesalazina puede aumentar la toxicidad del metotrexate y restringir la acción uricosúrica del probenecid y de la sulfinpirazona, el efecto diurético de la furosemida y de la espironolactona y la actividad antituberculosa de la rifampicina. La mesalazina puede acentuar los efectos secundarios gástricos de los glucocorticoides. La mesalazina puede restringir la reabsorción de la digoxina.

Presentación.

PENTASA^® Enemas 1g x 7; PENTASA^® Enemas 1g x 1.