PAXON^® D

GADOR

PAXON^® D es un antihipertensivo que combina un antagonista de los receptores de la angiotensina II (losartán) con un diurético (hidroclorotiazida).

Composición.

Cada comprimido recubierto de PAXON^® D contiene: Losartán potásico 50 mg, Hidroclorotiazida 12.5 mg. Excipientes: Cellactosa, Celulosa microcristalina, Croscaramelosa sódica, Almidón de maíz, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de magnésio, Óxido de hierro amarillo, Opadry II 85F28751 blanco, Opaglos GS 2-0700 c.s. Cada comprimido recubierto de PAXON^® D 100/12.5 contiene: Losartán Potásico 100 mg, Hidroclorotiazida 12.5 mg Excipientes: Cellactosa, Celulosa microcristalina, Croscaramelosa sódica, Almidón de maíz, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de magnésio, Opadry II 85F28751 blanco, Opaglos GS 2-0700 c.s. Cada comprimido recubierto de PAXON^® D 100/25 contiene: Losartán Potásico 100 mg, Hidroclorotiazida 25 mg. Excipientes: Cellactosa, Celulosa microcristalina, Croscaramelosa sódica, Almidón de maíz, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de magnésio, Óxido de hierro amarillo, Opadry II 85F28751 blanco, Opaglos GS 2-0700 c.s.

Indicaciones.

Hipertensión arterial: PAXON^® D (losartán + hidroclorotiazida) está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en aquellos pacientes en los que sea adecuado el tratamiento combinado. La combinación de losartán e hidroclorotiazida en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda ha demostrado reducir el riesgo de morbimortalidad cardiovascular evaluado por la incidencia combinada de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (ver "Advertencias/raza").

Dosificación.

Hipertensión arterial: La dosificación habitual inicial y de mantenimiento de PAXON^® D es de un comprimido de PAXON^® D 50-12,5 una vez al día. Para los pacientes que no respondan adecuadamente a esta dosis, la misma se podrá aumentar a un comprimido de PAXON^® D 100-25 una vez al día ó dos comprimidos de PAXON^® D 50-12,5 una vez al día. Si un paciente no controla su presión arterial con PAXON^® D 100 como monoterapia, se podrá cambiar a PAXON^® D 100/12,5 mg y si luego de 3 semanas de tratamiento no se logra el control deseado, se podrá titular a PAXON^® D 100/25. Hipertensión arterial severa (PAD ≥ 110 mm Hg): La dosis inicial de tratamiento con PAXON^® D en hipertensión severa es de un comprimido de PAXON^® D 50/12,5 mg. Para los pacientes que no respondan en forma adecuada a esta dosis luego de 2 a 4 semanas de tratamiento, la misma se podrá incrementar a un comprimido de PAXON^® D 100/25 mg una vez al día. La dosis máxima es de un comprimido de PAXON^® D 100/25 mg una vez al día. No se debe administrar PAXON^® D a pacientes con disminución del volumen intravascular (ej. los tratados con dosis altas de diuréticos). No se recomienda administrar PAXON^® D a pacientes con deterioro renal severo (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) o con deterioro hepático. No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación de PAXON^® D 50-12,5 en los pacientes de edad avanzada. PAXON^® D 100-25 no debe ser usado como terapia inicial en los pacientes de edad avanzada. Hipertensión arterial con hipertrofia ventricular izquierda: La dosis inicial habitual es de 50 mg de losartán una vez al día. Si no se alcanza la presión arterial deseada con esta dosis, se podrá utilizar la combinación de PAXON^® D 50-12,5. Se podrá titular a PAXON^® D 100-12,5 y luego a PAXON^® D 100-25 una vez al día, si fuese necesario.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a losartán, a sustancias derivadas de las sulfamidas (como hidroclorotiazida) o a alguno de los excipientes. Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento. Insuficiencia hepática grave; colestasis y trastornos biliares obstructivos. Hiponatremia refractaria. Hiperuricemia sintomática/gota. Segundo y tercer trimestres del embarazo. Insuficiencia renal grave (p. ej. aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Anuria.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas incluidas a continuación se define utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes: ≥ 1/10, frecuentes: ≥ 1/100 < 1/10 poco frecuentes: ≥ 1/1.000 ≤ 1/100, Raras: ≥ 1/10.000 ≤ 1/1.000, Muy raras: ≤ 1/10.000 Desconocida: ≤ 1/10.000 (no puede estimarse a partir de los datos disponibles), Losartán: Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunitario Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: anemia, púrpura de Schöenlein-Henoch, equimosis, hemólisis. Raras: reacciones anafilácticas, angioedema, urticaria. Poco frecuentes: anorexia, gota. Trastornos psiquiátricos Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico, confusión, depresión, sueños anómalos, trastornos del sueño, somnolencia, alteración de la memoria. Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea, mareos. Poco frecuentes: nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope. Trastornos oculares Poco frecuentes: visión borrosa, escozor/picazón en el ojo, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual. Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: vértigo, tinnitus. Trastornos cardiacos Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática, esternalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de grado II, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación atrial, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular). Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: vasculitis. Frecuentes: tos, infección respiratoria, congestión nasal, sinusitis, trastorno del seno. Poco frecuentes: molestias en la faringe, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria. Trastornos gastrointestinales Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea, dispepsia. Poco frecuentes: estreñimiento, dolor dental, boca seca, flatulencia, gastritis, vómitos. Trastornos hepatobiliares Desconocida: anomalías en la función hepática, hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: alopecia, dermatitis, piel seca, eritema, rubor, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: calambre muscular, dolor de espalda, dolor en la pierna, mialgia. Poco frecuentes: dolor en el brazo, hinchazón de la articulación, dolor de rodilla, dolor musculoesquelético, dolor en el hombro, rigidez, artralgia, artritis, coxalgia, fibromialgia, debilidad muscular. Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: nicturia, frecuencia urinaria, infección urinaria Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: disminución de la líbido, impotencia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Exploraciones complementarias Frecuentes: astenia, fatiga, dolor en el pecho. Poco frecuentes: edema facial, fiebre. Frecuentes: hiperpotasemia, leve reducción del hematocrito y la hemoglobina. Poco frecuentes: leve aumento de los niveles séricos de urea y creatinina. Muy raras: aumento de las enzimas hepáticas y la bilirrubina. Hidroclorotiazida: Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico Raras: reacción anafiláctica. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipopotasemia, hiponatremia. Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: insomnio. Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: cefalea Poco frecuentes: visión borrosa transitoria, xantopía. Poco frecuentes: angiítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea). Poco frecuente: distrés respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar. Poco frecuentes: sialoadenitis, calambre, irritación de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Poco frecuentes: ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis. Poco frecuentes: fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: calambres musculares. Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: glucosuria, nefritis intersticial, disfunción renal, insuficiencia renal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: fiebre, mareos. Notificación de Sospecha de Reacciones Adversas: Es importante notificar la sospecha de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: http://sistemas.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg_eventos_adversos_nuevo/index.html y/o al Departamento de Farmacovigilancia de GADOR S.A. vía email a farmacovigilancia@gador.com o telefónicamente al 0800-220-2273.

Precauciones.

Interacciones: Losartán: no se han identificado interacciones farmacocinéticas de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Rifampicina-fluconazol: éstos pueden reducir los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones. Fármacos o suplementos que pueden producir hiperpotasemia: al igual que con otras drogas que bloquean la acción de la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos potásicos o sustitutos de la sal que con-tengan potasio pueden conducir a aumentos en el potasio sérico. Litio: como ocurre con otras drogas que afectan la excreción de sodio, la eliminación de litio también puede verse afectada (reducida). En el caso de que las sales de litio se administren en forma concomitante, los niveles séricos de litio deben ser monitoreados cuidadosamente para evitar aumentos tóxicos del mismo. Antiinflamatorios no esteroides (AINEs) incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2): al igual que con otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo del losartán y de la hidroclorotiazida puede ser disminuido por los antiinflamatorios no esteroides, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2. Si dicha co-administración es administrada a un paciente con trastornos renales, puede producirse un deterioro adicional de la función renal que es habitualmente reversible. Hidroclorotiazida: los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se emplean concomitantemente: alcohol, barbitúricos o narcóticos: pueden potenciar la hipotensión ortostática. Medicamentos antidiabéticos (agentes orales o insulina): puede ser necesario ajustar la dosificación del antidiabético. Otros antihipertensivos: efecto aditivo. Resinas de intercambio iónico: la absorción de hidroclorotiazida disminuye en presencia de colestiramina y colestipol. Las dosis únicas de colestiramina o colestipol se ligan a la hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal hasta un 85% y 43%, respectivamente. Corticosteroides, ACTH: aumento de la pérdida de electrolitos, en particular hipopotasemia. Aminas presoras (ej. adrenalina): puede disminuir la respuesta a las aminas presoras pero no lo suficiente para impedir su uso. Relajantes musculares no despolarizantes (ej. tubocurarina): puede aumentar la sensibilidad al relajante muscular. Litio: los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan el riesgo de toxicidad de éste, por lo que no se recomienda su uso concomitante. AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2: en algunos pacientes, la coadministración de un AINE puede disminuir los efectos diurético, na-triurético y antihipertensivo de los diuréticos. Alteraciones de pruebas de laboratorio: debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir en las pruebas de la función paratiroidea (ver "Advertencias"). Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Carcinogénesis y tumorogénesis: En animales de experimentación no se han observado alteraciones carcinogénicas con losartán e hidroclorotiazida. Mutagénesis: En los estudios in vitro e in vivo en animales no se presentaron alteraciones mutagénicas. Embarazo y Reproducción: Cuando se usan durante el segundo o tercer trimestre del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender lo más pronto posible la administración de PAXON^® D en cualquiera de sus concentraciones. Aunque no hay experiencia con el uso de PAXON^® D en mujeres embarazadas, los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales, que podrían ser mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano, la perfusión renal que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto es mayor si PAXON^® D se administra durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. Los diuréticos no previenen ni son efectivos en el tratamiento de la toxemia del embarazo. Lactancia: Se desconoce si losartán es excretado en la leche humana. Es sabido que las tiazidas aparecen en la leche materna. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe realizar una evaluación riesgo/beneficio en relación a la administración de PAXON^® D en esta etapa. Empleo en pediatría: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia PAXON^® D en niños. Empleo en pacientes de edad avanzada: No se han reportado diferencias clínicamente significativas en los perfiles de eficacia y seguridad de losartán / hidroclorotiazida entre los pacientes mayores y menores de 65 años. PAXON^® D 100-25 no debe ser usado como tratamiento inicial en los pacientes mayores de 65 años.

Advertencias.

Deterioro hepático o renal: no se recomienda administrar PAXON^® D a pacientes con deterioro hepático o renal severo (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) (ver "Posología y forma de administración"). Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles, se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal. Estos cambios en la función renal se pueden revertir al suspender el tratamiento. Los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina también pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón solitario. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles con la suspensión del tratamiento. Hipotensión-desequilibrios electrolíticos: como ocurre con todos los tratamientos antihipertensivos, algunos pacientes pueden presentar síntomas de hipotensión y desequilibrio electrolítico, por lo que debe vigilarse al paciente (clínicamente y con laboratorio). De existir diarrea o vómitos intercurrentes, deben efectuarse determinaciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos adecuados. Efectos metabólicos y endocrinológicos: las tiazidas pueden afectar la tolerancia a la glucosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosificación de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina (ver "Interacciones"). Calcio: las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. La hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender la administración de tiazidas antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. Perfil lipídico: el tratamiento con tiazidas se puede asociar con aumentos de las concentraciones de colesterol y triglicéridos. Ácido úrico: Como el losartán tiene un leve efecto uricosúrico, su combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético (la que en algunos pacientes podría presentarse como gota). Reacciones de hipersensibilidad: se puede presentar angioedema con la combinación de losartán con hidroclorotiazida (ver "Reacciones adversas"). En pacientes que están recibiendo tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas. Raza: Los beneficios del losartán sobre la morbimortalidad cardiovascular no se aplican a los pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda de raza negra, aunque el mismo haya demostrado disminuir efectivamente la presión arterial en estos pacientes.

Conservación.

Mantener entre 15°C y 30°C.

Sobredosificación.

No hay información suficiente sobre casos de sobredosificación con PAXON^® D. Se sugiere inducción del vómito si la ingestión es reciente y corregir la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión con las medidas habituales. Las manifestaciones más probables de una sobredosificación con losartán son hipotensión y taquicardia; aunque podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Las mismas deben recibir un tratamiento de sostén. Losartán y su metabolito activo no son eliminados por hemodiálisis. Los signos y síntomas más comunes de una sobredosificación de hidroclorotiazida son secundarios a la depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y a la deshidratación consecuente de la diuresis excesiva. Si el paciente también ha recibido digitálicos, la hipopotasemia podría precipitar arritmias cardíacas. No se ha determinado el grado en que la hemodiálisis elimina la hidroclorotiazida. "Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros centros de Intoxicaciones".