PANTOP®

TAKEDA

Inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico gástrico por acción selectiva sobre la bomba de protones de las células parietales.

Composición.

Cada comprimido gastrorresistente contiene: Pantoprazol sódico sesquihidrato (equivalente a pantoprazol 40 mg) 45,10 mg; Excipientes c.s.

Farmacología.

Acción farmacológica: El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago por una acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales. El pantoprazol es convertido en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+, K+ -ATPasa, es decir en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. A semejanza de otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez gástrica y consecuentemente un aumento de la gastrina proporcional a la reducción de la acidez. El incremento de la gastrina es reversible. Como el pantoprazol se liga con la enzima lejos del nivel de los receptores celulares, la sustancia puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación producida por otros compuestos (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es similar tanto si el producto es administrado por vía oral como por vía intravenosa. Farmacocinética: Farmacocinética general: El pantoprazol se absorbe rápidamente y la concentración plasmática máxima ya se alcanza después de la administración oral de una dosis única de 40 mg. En promedio, 2,5 horas después de la administración, se alcanzan las concentraciones séricas máximas del orden de 2-3 mcg/mL, y estos valores permanecen constantes después de la administración de dosis repetidas. El volumen de distribución es de alrededor de 0,15 L/kg y el aclaramiento es de aproximadamente 0,1L/h/kg. La vida media terminal es de alrededor de 1 hora. Hubo pocos casos en los que se observó un retardo en la eliminación. Debido a la activación específica de pantoprazol en la célula parietal la vida media de eliminación no se correlaciona con la mayor duración de la acción (inhibición de la secreción ácida). La farmacocinética no varía después de la administración única o repetida del preparado. Con un rango de dosis que varía entre 10 y 80 mg, la cinética plasmática de pantoprazol es virtualmente lineal, tanto después de la administración por vía oral como por vía intravenosa. La unión de pantoprazol a las proteínas plasmáticas es del 98%. El fármaco es casi exclusivamente metabolizado en el hígado. La eliminación renal representa la vía de excreción más importante para los metabolitos de pantoprazol (alrededor del 80%); el resto se excreta por las heces. El metabolito principal, tanto en el plasma como en la orina, es el desmetilpantoprazol, el que se halla conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho mayor que la del pantoprazol. Biodisponibilidad: Por vía oral el pantoprazol se absorbe completamente. La biodisponibilidad absoluta del comprimido es de alrededor del 77%. La ingestión simultánea de alimento no tuvo influencia sobre el AUC, la concentración sérica máxima y por lo tanto la biodisponibilidad. Sólo se retardará, en forma variable, el tiempo necesario para alcanzar dichos valores farmacocinéticos si el preparado se ingiere simultáneamente con alimentos. Características propias de pacientes o poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No es necesaria la reducción de la dosis cuando el pantoprazol es administrado a pacientes con función renal disminuida (incluyendo pacientes en diálisis). Como sucede en sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Sólo muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el metabolito principal tiene una vida media moderadamente más prolongada (2-3 h), la excreción es aun rápida y por consiguiente no se produce acumulación. Insuficiencia hepática: Si bien en los pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) la vida media aumentó entre 7 y 9 horas y los valores del AUC se incrementaron 5 a 7 veces, la concentración sérica máxima sólo se elevó ligeramente (1,5 vez) en comparación con individuos sanos. Ancianos: En voluntarios de edad avanzada se observó un ligero aumento del AUC y de la Cmax en comparación con los valores observados en sujetos más jóvenes, lo que no reviste importancia clínica. Niños: Luego de la administración por vía oral de dosis únicas de 20 o 40 mg de pantoprazol, a niños con edades comprendidas entre 6 y 16 años, el AUC y la Cmax se situaron en el rango de valores correspondientes a los adultos. Después de la administración por vía intravenosa de dosis únicas de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol, a niños con edades comprendidas entre 2 y 16 años, no se encontró una asociación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal. El AUC y el volumen de distribución estuvieron en concordancia con los datos hallados en los adultos.

Indicaciones.

Esofagitis por reflujo de grado moderado y severo. Erradicación del H. pylori, administrado en asociación con dos antibióticos apropiados (ver Dosificación), en pacientes con úlceras pépticas con el objetivo de reducir las recidivas de las úlceras gástricas y duodenales causadas por este microorganismo. Ulcera duodenal. Ulcera gástrica. Síndrome de Zollinger-Ellison y otros cuadros patológicos que cursan con hipersecreción.

Dosificación.

Dosis recomendadas: Adultos y adolescentes a partir de los 12 años: Tratamiento de esofagitis por reflujo de grado moderado a severo: 1 comprimido gastrorresistente de PANTOP por día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (aumentar a 2 comprimidos gastrorresistentes de PANTOP por día), especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Adultos: Erradicación del H.pylori en combinación con dos antibióticos apropiados: En los pacientes con úlcera gástrica o duodenal en los que las pruebas para detectar Helicobacter pylori hayan resultado positivas, se debe efectuar un tratamiento combinado para lograr la erradicación del germen. Dependiendo del patrón de resistencia del microorganismo, se recomiendan las siguientes combinaciones para lograr la erradicación del H. pylori: a) 1 comprimido gastrorresistente de PANTOP® 2 veces por día + 1000 mg de amoxicilina 2 veces por día + 500 mg de claritromicina 2 veces por día. b) 1 comprimido gastrorresistente de PANTOP® 2 veces por día + 500 mg de metronidazol 2 veces por día + 500 mg de claritromicina 2 veces por día. c) 1 comprimido gastrorresistente de PANTOP® 2 veces por día + 1000 mg de amoxicilina 2 veces por día + 500 mg de metronidazol 2 veces por día. En los pacientes en los que las pruebas para detectar Helicobacter pylori hayan resultado negativas se efectuará el tratamiento con PANTOP® como monoterapia, para lo cual se seguirán las siguientes recomendaciones posológicas: Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal: 1 comprimido gastrorresistente de PANTOP® 1 vez por día. En casos individuales, especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento, la dosis puede duplicarse administrando 2 comprimidos gastrorresistentes de PANTOP® por día. Síndrome de Zollinger-Ellison y otros cuadros patológicos hipersecretorios: Iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 80 mg (2 comprimidos gastrorresistentes de PANTOP®). Luego la dosis puede ser titulada en forma ascendente o descendente según la necesidad utilizando como guía las mediciones de la secreción ácida gástrica. La dosis de pantoprazol superior a 80 mg diarios debe fraccionarse en dos tomas diarias. Es posible incrementar temporalmente la dosis de pantoprazol superando 160 mg diarios, pero la misma no debe administrarse por lapsos mayores de lo necesario para obtener un control adecuado de la acidez. La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y de otros cuadros patológicos hipersecretorios no es limitada y debe adaptarse de acuerdo con las necesidades clínicas. Niños menores de 12 años: No se recomienda la administración de PANTOP a niños menores de 12 años de edad debido a que la información disponible para este grupo es limitada. Posología en poblaciones especiales: Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave la dosis debe reducirse a 1 comprimido gastrorresistente (40 mg de pantoprazol) administrado día por medio. Además, en estos pacientes deberán monitorizarse las enzimas hepáticas durante el tratamiento con PANTOP. En caso de aumento de las enzimas hepáticas, deberá interrumpirse el tratamiento con PANTOP. Ancianos: La dosis diaria de 40 mg de pantoprazol no debe ser superada en pacientes de edad avanzada o en aquellos con alteraciones de la función renal. La terapia combinada para la erradicación del H. pylori constituye una excepción, ya que también los pacientes de edad avanzada deberán recibir la dosis habitual de pantoprazol (40 mg 2 veces por día) durante 1 semana de tratamiento. Instrucciones generales sobre la forma de administración: Los comprimidos gastrorresistentes de PANTOP® deben ingerirse enteros, con un poco de agua, sin masticarlos ni partirlos, 1 hora antes antes del desayuno. En los tratamientos combinados para la erradicación de la infección por Helicobacter pylori el segundo comprimido gastrorresistente deberá tomarse antes de la cena. El tratamiento combinado se mantendrá durante 7 días por lo general, pudiendo prolongarse hasta 2 semanas como máximo. Si después de dicho tratamiento resultara indicado seguir administrando PANTOP® para asegurar la curación de las úlceras, deberán considerarse las dosis recomendadas para el tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica. La curación de una úlcera duodenal se produce, por lo general, dentro de las 2 semanas de tratamiento. Si un período de tratamiento de 2 semanas no fuera suficiente, la terapia podrá extenderse por otras 2 semanas adicionales al cabo de las cuales habitualmente se obtendrá la curación. En casos de úlcera gástrica y esofagitis por reflujo se requiere, por lo general, un período de 4 semanas de tratamiento. Si este no resultara suficiente, la terapia podrá extenderse por otras 4 semanas adicionales, lapso en el que habitualmente se logra la curación.

Contraindicaciones.

PANTOP® no debe administrarse en casos de hipersensibilidad conocida al principio activo, a cualquiera de los componentes de la fórmula o a los fármacos empleados en los tratamientos combinados. PANTOP® no debe ser utilizado en los tratamientos combinados para la erradicación del H. pylori en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa o con trastornos de la función renal ya que hasta el presente no se tiene experiencia sobre la eficacia y seguridad de PANTOP® en tratamientos combinados en estos pacientes. Como sucede con otros inhibidores de la bomba de protones, el pantoprazol no debe administrarse concomitantemente con atazanavir. (Ver Interacciones)

Reacciones adversas.

Para la evaluación de los efectos adversos se tomaron como base los siguientes datos de frecuencia: Muy frecuentes: más de 1 de 10 tratados. Frecuentes: menos de 1 de 10, pero más de 1 de 100 tratados. Ocasionales: menos de 1 de 100, pero más de 1.000 tratados. Raros: Menos de 1 de 1.000, pero más de 1 de 10.000 tratados. Muy raros: 1 de 10.000 tratados, incluyendo reportes individuales. Se han observado los siguientes trastornos:

Precauciones.

El pantoprazol no está indicado en el tratamiento de los trastornos gastrointestinales leves tales como la dispepsia nerviosa. En el caso de tratamientos combinados deberán tenerse en cuenta las características y recomendaciones propias de cada fármaco que se combine con PANTOP® consultando la información correspondiente. En presencia de cualquier signo de alarma (p.ej.: pérdida de peso significativa no intencional, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melena) y cuando se sospeche o compruebe una úlcera gástrica, debe descartarse un proceso maligno dado que el pantoprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. Debe considerarse la realización de investigaciones ulteriores si los síntomas persisten a pesar del tratamiento adecuado. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros cuadros patológicos hipersecretorios que requieren un tratamiento prolongado, el pantoprazol, como todos los fármacos que bloquean la acidez gástrica, puede disminuir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo o aclorhidria. Esto debe tenerse en consideración en caso de observarse los síntomas respectivos. Embarazo y lactancia: La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de reproducción efectuados en animales se observaron signos leves de toxicidad fetal con dosis superiores a 5 mg/kg. No se dispone de información en seres humanos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna. Los comprimidos gastrorresistentes de pantoprazol sólo deben ser utilizados cuando el beneficio para la madre sea considerado mayor que el riesgo potencial para el feto o el recién nacido. Empleo en pediatría: No se recomienda la administración de PANTOP a niños menores de 12 años. Empleo en geriatría: En pacientes ancianos deben seguirse las recomendaciones señaladas en la sección "Posología en poblaciones especiales". Capacidad para conducir vehículos u operar maquinarias: No se conocen efectos que alteren la capacidad de conducción de vehículos o el uso de maquinaria.

Interacciones.

PANTOP puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH (p.ej.: ketoconazol). Se ha demostrado que la administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez por día) o de atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg en dosis única) a voluntarios sanos produjo una importante reducción en la biodisponibilidad del atazanavir. La absorción del atazanavir es pH dependiente. En consecuencia, los inhibidores de la bomba de protones, incluido el pantoprazol, no deben administrarse concomitantemente con atazanavir (Ver Contraindicaciones). El pantoprazol es metabolizado en el hígado por el sistema enzimático citocromo P450. No puede excluirse una interacción de pantoprazol con otros fármacos o compuestos que son metabolizados a través del mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se han observado interacciones clínicamente significativas en investigaciones específicas realizadas con algunos fármacos, principalmente con: carbamazepina, cafeína, diazepam, diclofenac, digoxina, etanol, piroxicam, glibenclamida, metoprolol, naproxen, nifedipina, fenitoína, teofilina y un anticonceptivo oral. A pesar de que en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones con la administración concomitante de fenprocumona o warfarina, desde la introducción en el mercado se han informado, en pocos casos aislados, algunas modificaciones del tiempo de protrombina/RIN (Razón Internacional Normatizada) durante el tratamiento concomitante. Por lo tanto, en los pacientes que están siendo tratados con anticoagulantes cumarínicos se recomienda la monitorización del tiempo de protrombina/RIN después del comienzo y la terminación del tratamiento con pantoprazol o durante el empleo irregular de pantoprazol. Tampoco hubo interacciones con antiácidos administrados simultáneamente. Se han efectuado estudios de interacción farmacocinética en seres humanos administrando pantoprazol concomitantemente con los respectivos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se hallaron interacciones clínicas relevantes.

Antagonismos y antidotismos.

No se conocen hasta el presente.

Sobredosificación.

No se conocen síntomas de sobredosificación en seres humanos. Dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa fueron administradas durante 2 minutos con buena tolerancia. En casos de sobredosificación que presenten signos clínicos de intoxicación se deberán seguir las reglas habituales para estos casos. En la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente con otros Centros de Intoxicaciones.

Presentación.

Envases con 14 y 28 comprimidos gastrorresistentes.

Principios Activos de Pantop

Laboratorio que produce Pantop