NOLVADEX^®-D

ASTRAZENECA

Antiestrógeno.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Tamoxifeno citrato 30,40 mg (equivalente a 20 mg de tamoxifeno base). Excipientes: Lactosa; Almidón de maíz; Gelatina; Croscarmelosa sódica; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa 2910; Macrogol 300; Dióxido de titanio.

Indicaciones.

Tratamiento de cáncer de mama. Tratamiento infertilidad anovulatoria.

Dosificación.

Vía de administración: Oral. Cáncer de mama: Adultos: La dosis diaria recomendada de Tamoxifeno por lo general es de 20 mg. No se dispone de evidencia de respaldo sustantiva en cuanto al uso de tratamiento con 30-40 mg por día, aunque estas dosis se utilizaron en algunos pacientes con enfermedad avanzada. Ancianos: se han utilizado regímenes de dosis de NOLVADEX^®-D similares en pacientes ancianas con cáncer de mama y en algunas de estas pacientes se ha utilizado como única terapia. Infertilidad Anovulatoria: Antes de comenzar cualquier tratamiento, ya sea inicial o subsiguiente, la posibilidad de embarazo debe excluirse. En los casos de mujeres que menstrúan regularmente, pero con ciclos anovulatorios, el tratamiento inicial consiste en dosis diarias de 20 mg administradas el segundo, tercer, cuarto y quinto día del ciclo menstrual. Si se registra una temperatura basal no satisfactoria o existe moco cervical preovulatorio escaso, indica que esta terapia inicial no ha sido exitosa, pueden repetirse otros tratamientos durante los períodos menstruales siguientes aumentando la dosis a 40 mg y luego a 80 mg diarios. En mujeres que no menstrúan de manera regular, el tratamiento inicial puede comenzar cualquier día. Si no se pueden demostrar signos de ovulación, se deberá instituir un tratamiento posterior que puede comenzar 45 días más tarde, con un aumento en la dosis según se explicó anteriormente. Si la paciente responde a la medicación con menstruación, entonces el siguiente curso de tratamiento comienza el segundo día del ciclo. Uso en niños: No se recomienda el uso de NOLVADEX^®-D en niños, ya que no se determinó la seguridad y eficacia.

Contraindicaciones.

NOLVADEX^®-D no debe ser administrado durante el embarazo. Las pacientes premenopáusicas deben ser cuidadosamente examinadas antes del tratamiento de cáncer de mama o infertilidad para excluir la posibilidad de embarazo. NOLVADEX^®-D no debe administrarse a pacientes que han experimentado hipersensibilidad al producto o a cualquiera de sus componentes. Tratamiento concomitante con anastrozol. Tratamiento por infertilidad: pacientes con una historia personal o familiar de eventos tromboembólicos venosos idiopáticos confirmados o con un defecto genético conocido.

Reacciones adversas.

Náusea, retención de líquidos, hemorragia vaginal, flujo vaginal, rash cutáneo, sofocos, anemia, cataratas, retinopatía, reacciones de hipersensibilidad, triglicéridos elevados, pancreatitis, calambres en las piernas, mialgia, evento cerebrovascular isquémico, cefalea, aturdimiento, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y disgeusia), prurito vulvar, cambios en el endometrio (incluyendo hiperplasia y pólipos), alopecía, vómitos, diarrea, estreñimiento, cambios en las enzimas hepáticas, hígado graso, eventos tromboembólicos (incluyendo trombosis venosa profunda, trombosis microvascular y embolismo pulmonar), trombocitopenia, leucopenia, trastornos visuales, pancreatitis, hipercalemia (en pacientes con metástasis ósea), cáncer del endometrio, neumonitis intersticial, cirrosis hepática, neutropenia, agranulocitosis, anemia y/o trombocitopenia, cambios en la córnea, neuropatía óptica, ceguera, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y disgeusia), cáncer de endometrio, sarcoma uterino (generalmente tumores Müllerianos mixtos malignos), exacerbación tumoral, neuritis óptica, cambios en los niveles enzimáticos del hígado, hígado graso, cirrosis hepática, hepatitis, colestasis, insuficiencia hepática, lesión hepatocelular, necrosis hepática, angioedema, Sindrome de Stevens-Johnson, vasculitis cutánea, penfigoide bulloso, eritema multiforme, endometriosis, tumefacciones ováricas quísticas, miomas uterinos, endometriosis y cambios endometriales que incluyen hiperplasia y pólipos vaginales, lupus eritematoso cutáneo, angioedema, porfiria cutánea tarda. Los efectos colaterales pueden clasificarse ya sea debido a la acción farmacológica de la droga, por ejemplo, sofocos, hemorragia vaginal, flujo vaginal, prurito vulvar, y recrudecimiento tumoral o como efectos colaterales más generales, por ejemplo, intolerancia gastrointestinal, cefalea, aturdimientos y, en ocasiones, retención de líquido y alopecia. Cuando los efectos colaterales son severos, es posible controlarlos mediante una simple reducción de la dosis (no menor a 20 mg/día) sin perder el control de la enfermedad. Si los efectos colaterales no responden a esta medida, puede ser necesario detener el tratamiento.

Advertencias.

La menstruación se suprime en una proporción de mujeres premenopáusicas que reciben NOLVADEX^®-D para el tratamiento del cáncer de mama. Se ha informado un aumento en la incidencia de cambios endometriales, incluyendo hiperplasia, pólipos, cáncer y sarcoma uterino (principalmente tumores Müllerianos mixtos malignos) en asociación con el tratamiento con NOLVADEX^®-D. El mecanismo subyacente se desconoce, pero puede estar relacionado con el efecto simil-estrogénico de NOLVADEX^®-D. Cualquier paciente que recibe o haya recibido previamente NOLVADEX^®-D e informe síntomas ginecológicos anormales, especialmente hemorragia vaginal, o quienes presenten irregularidades menstruales, secreción vaginal y síntomas tales como presión o dolor pélvico deben investigarse de inmediato. Luego del tratamiento con Tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama, se ha informado en ensayos clínicos la aparición de segundos tumores primarios en sitios diferentes al endometrio y a la mama opuesta. No se ha establecido una relación causal y la importancia clínica de estas observaciones continúan sin aclararse. Tromboembolismo venoso (TEV): Se ha demostrado un aumento de 2-3 veces en el riesgo de TEV en mujeres sanas tratadas con Tamoxifeno. Los médicos que prescriben deben obtener historias minuciosas con respecto a la historia personal y familiar de TEV de la paciente. Si se indica riesgo protrombótico, las pacientes deben controlarse por factores trombofílicos. Las pacientes con análisis positivo deben ser aconsejadas respecto de su riesgo trombótico. La decisión de usar Tamoxifeno en estas pacientes debe basarse en el riesgo general para la paciente. En pacientes seleccionadas, puede justificarse el uso de Tamoxifeno con anticoagulación profiláctica. El riesgo de TEV aumenta además por obesidad severa, aumento de la edad y todos los otros factores de riesgo de TEV. Los riesgos y beneficios deben considerarse cuidadosamente para todas las pacientes antes del tratamiento con Tamoxifeno. En pacientes con cáncer de mama, este riesgo también aumenta por la quimioterapia concomitante. La profilaxis anticoagulante a largo plazo puede justificarse para algunas pacientes con cáncer de mama que tienen múltiples factores de riesgo de TEV. Cirugía e inmovilidad: para pacientes que están siendo tratadas por infertilidad, se debe discontinuar el Tamoxifeno por lo menos 6 semanas antes de la cirugía o de una inmovilidad prolongada y reiniciarlo sólo cuando la paciente haya recuperado su movilidad total. Para las pacientes con cáncer de mama, el tratamiento con Tamoxifeno sólo debe discontinuarse si el riesgo de trombosis inducida por Tamoxifeno justifica claramente los riesgos asociados con la interrupción del tratamiento. Todas las pacientes deben recibir adecuadas medidas profilácticas para la trombosis y deben incluir medias de compresión graduada durante el período de hospitalización, deambulación temprana, si fuera posible, y tratamiento anticoagulante. Si cualquier paciente presenta TEV, se debe discontinuar inmediatamente el uso de Tamoxifeno y se deben iniciar medidas antitrombóticas adecuadas. En pacientes que están siendo tratadas por infertilidad, no se debe reiniciar el uso de Tamoxifeno a menos que exista una explicación alternativa precisa para su evento trombótico. En pacientes que reciben Tamoxifeno para el cáncer de mama, la decisión de reiniciar el uso de Tamoxifeno debe tomarse con respecto al riesgo general de la paciente. En pacientes seleccionadas con cáncer de mama, puede justificarse el uso continuo de Tamoxifeno con anticoagulación profiláctica. Se debe aconsejar a todas las pacientes que contacten a sus médicos de inmediato si detectan cualquier síntoma de TEV. En la reconstrucción retrasada microquirúrgica de la mama, NOLVADEX puede aumentar el riesgo de complicaciones microvasculares del colgajo. En un ensayo clínico no controlado en 28 niñas de 2 a 10 años con Síndrome de McCune Albright (MAS), que recibieron 20 mg una vez al día durante un período de hasta 12 meses de duración, aumentó el volumen uterino medio al cabo de 6 meses de tratamiento y se duplicó al final del estudio de un año. Se demostró a través de la literatura que los metabolizadores lentos de CYP2D6 presentan un nivel plasmático reducido de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes de Tamoxifeno. Los medicamentos concomitantes que inhiben a CYP2D6 pueden llevar a concentraciones reducidas del metabolito activo endoxifeno. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP2D6 (ej, paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropión) deben ser evitados, de ser posible, durante el tratamiento con Tamoxifeno. NOLVADEX contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Muy raramente se informó hipersensibilidad a la radiación en pacientes administrados con NOLVADEX quienes han recibido radioterapia previa. Esta reacción habitualmente es reversible después de la cesación temporaria del tratamiento y la reexposición puede provocar una reacción más leve. El tratamiento con NOLVADEX se continuó en la mayoría de los casos.

Presentación.

Envases con 30 comprimidos recubiertos.

Nota.

En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.

Revisión.

Disposición ANMAT N°11088/2016. Versión: 2.