NIMIC 150

GEMINIS FARMAC.

Antimicótico sistémico.

Composición.

Cada comprimido contiene: FLUCONAZOL 150 mg.

Indicaciones.

Candidiasis vaginal, aguda o recurrente; y profilaxis para reducir la incidencia de la candidiasis vaginal recurrente (tres o más episodios por año). Balanitis candidiásica. Dermatomicosis incluyendo tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (onicomicosis) e infecciones dérmicas por Candida.

Dosificación.

Candidiasis vaginal: dosis única de 150 mg. En Candidiasis vaginal recurrente: 1 comprimido de 150 mg cada 72 hs por 3 dosis y luego 1 comprimido por semana por 6 meses.- Dermatomicosis: Para dermatomicosis, incluyendo tinea pedis, corporis, cruris e infecciones por Candida, la dosis recomendada es 150 mg una vez por semana por 2 a 4 semanas, pero la tinea pedis puede requerir hasta 6 semanas. Para la pitiriasis o tinea versicolor, la dosis recomendada es de 300 mg/semana por 2-3 semanas. Para tinea unguium (onicomicosis), 150 mg una vez por semana. El tratamiento debe ser continuado hasta que la uña infectada sea reemplazada (crecimiento de uña no infectada). El re-crecimiento de las uñas de los dedos de las manos y de los pies normalmente requiere 3 a 6 meses y 6 a 12 meses respectivamente. Uso en gerontes: Si no hay evidencia de deterioro renal, se deben adoptar las dosis normales recomendadas.Para pacientes con deterioro renal (depuración de creatinina inferior a 40 mL/minuto), la dosificación debe ser ajustada a la función renal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la droga, a los compuestos azólicos relacionados, o a cualquier otro componente de la fórmula. La coadministración de terfenadina o cisaprida están contraindicadas en pacientes que reciben FLUCONAZOL.

Reacciones adversas.

Fluconazol es en general bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes son: Trastornos del Sistema Nervioso: Dolor de cabeza. Trastornos Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, flatulencias, náuseas. Trastornos Hepatobiliares: Toxicidad hepática incluyendo raros casos de fatalidades, fosfatasa alcalina elevada, bilirrubina elevada, SGOT elevada. Trastornos del Tejido Subcutáneo y de la Piel: rash. Trastornos del Sistema Linfático y de la Sangre: Leucopenia incluyendo neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia. Trastornos del Sistema Inmune: Anafilaxia (incluyendo angioedema, edema facial, prurito, urticaria). Trastornos de la Nutrición y del Metabolismo: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia. Trastornos del Sistema Nervioso: Mareos, convulsiones, trastorno del gusto. Trastornos Cardíacos: Prolongación del intervalo QT, torsada de puntas. Trastornos Gastrointestinales: Dispepsia, vómitos. Trastornos Hepatobiliares: Insuficiencia hepática, hepatitis, necrosis hepatocelular, ictericia. Trastornos del Tejido Subcutáneo y de la Piel: Alopecia, trastornos exfoliativos de la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Precauciones.

Uso en el Embarazo y lactancia: no se recomienda su uso. Efectos en la capacidad de conducir y operar maquinarias: La experiencia con el uso de FLUCONAZOL indica que la terapéutica con esta droga no deteriora la capacidad de los pacientes para conducir automóviles o usar maquinarias.

Advertencias.

FLUCONAZOL ha sido asociado con raros casos de toxicidad hepática severa incluyendo casos fatales, principalmente en pacientes con condiciones médicas subyacentes severas. La hepatotoxicidad de FLUCONAZOL generalmente ha sido reversible con la discontinuación del tratamiento. Fluconazol debe ser administrado con cuidado a pacientes con estas condiciones potencialmente proarrítmicas.

Interacciones.

Anticoagulantes: en un estudio de interacción, Fluconazol incrementó el tiempo de protrombina (12%) luego de la administración de anticoagulantes warfarinicos en pacientes masculinos sanos. En experiencia postcomercialización, publicadas se han informado, como con otros azoles antifúngicos, eventos de sangrado (equimosis, epistaxis, sangrado gatrointestinal, hematuria, melena) asociados con aumentos en el tiempo de protombina en pacientes que reciben Fluconazol concomitante con warfarina. Se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes tipo cumarina. Azitromicina: Un estudio abierto randomizado cruzado de tres vías en 18 pacientes sanos, evaluó el efecto de una dosis oral de 1200 mg de azitromicina en la farmacocinética de una dosis oral de 800 mg de Fluconazol así como también los efectos de Fluconazol en la farmacocinética de azitromicina. No hubo una interacción farmacocinética importante entre Fluconazol y azitromicina. Benzodiazepinas (de acción corta): Luego de la administración oral de midazolam, Fluconazol causó aumentos sustanciales en las concentraciones de midazolam y afectos psicomotores. Este efecto sobre midazolam parece ser más pronunciado luego de la administración oral de Fluconazol que con Fluconazol administrado por vía intravenosa. Si se necesita una terapia concomitante con benzodiazepinas en pacientes que son tratados con Fluconazol, se debe considerar disminuir la dosis de benzodiacepinas y se deben controlar apropiadamente a los pacientes. Sulfonilureas: Fluconazol prolonga la vida media en plasma de las Sulfonilureas orales adminitradas concomitantemente (clorpropamida, glibenclamida, glizida y tolbutamida) en voluntarios sanos. Fluconazol y sulfonilureas orales puede ser coadminitrados a pacientes diabéticos, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de un episodio de hipoglucemia. Hidroclorotiazida: en un estudio de interacción farmacocinética, la coadminitracion de hidroclorotiazida en dosis multiples a voluntarios sanos recibieron Fluconazol, incrementó las concentraciones plasmáticas de Fluconazol en un 40%. Un efecto de esta magnitud no debería necesitar un cambio en el régimen de dosis de Fluconazol en los sujetos que reciben concomitante diurético, a pesar de lo cual se debe tener en cuenta. Fenitoína: la administración concomitante de Fluconazol y fenitoína puede incrementar los niveles de fenitoína en un grado clínicamente significativo. Si es necesario administrar ambas drogas concomitantemente, los niveles de fenitoína deben ser monitoreados y la dosis de fenitoína ajustada para mantener los niveles. Anticonceptivos orales: tres estudios farmacocinéticos con un anticonceptivo oral combinado han sido llevados a cabo con dosis multiples de Fluconazol. No hubo ningún efecto relevante en el nivel hormonal en el estudio con Fluconazol 50 mg, mientras que con una dosis de 200 mg diarios, las áreas bajo la curva de etinil estradiol y levonogestrel aumentaron 40% y 24%, respectivamente. En un estudio con Fluconazol 300 mg una vez por semana, las AUCs del etinil estradiol y noretindona aumentaron en un 24% y en un 13%, respectivamente. Por lo tanto, Fluconazol en dosis multiples, en estas dosis, es improbable que produzca algún efecto en la eficacia del anticonceptivo oral combinado. Rifampicina: la administración concomitante de Fluconazol con Rifampicina produce una disminución del 25% del AUC y disminuye en un 20% la vida media del Fluconazol. En los pacientes que reciben concomitantemente refampicina se debe considerar un aumento en la dosis de Fluconazol. Ciclosporina: en un estudio publicado farmacocinético en pacientes con trasplante renal se encontró que Fluconazol 200 mg diarios incrementó lentamente las concentraciones de ciclosporina. Pero, en otro estudio con dosis múltiples en 100 mg diarios, Fluconazol no afectó los niveles de ciclosporina en los pacientes con trasplantes de medula ósea. Se recomienda el monitoreo de la concentración plasmática de ciclosporina en pacientes que reciben Fluconazol. Teofilina: En un estudio de interacción placebo controlado, la administración de Fluconazol 200 mg durante 14 días resultó en una disminución del 18% en el porcentaje de la tasa media de clearence de teofilina. Los pacientes que reciben altas dosis de teofilina o quienes se encuentran en riesgo de toxicidad con teofilina deben ser observados para detectar signos de toxicidad con teofilina mientras estén recibiendo Fluconazol y modificar apropiadamente el tratamiento si se presentan signos de toxicidad. Terfenadina: debido a la producción de arritmias severas secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que recibían antifúngicos azólicos en conjunción con terfenadina, se realizaron estudios de interacción. Un estudio con una dosis diaria de 200 mg de Fluconazol no demostró una prolongación del intervalo QTc. Otro estudio con una dosis diaria de 400 mg y 800 mg de Fluconazol demostró que Fluconazol administrado en dosis plasmáticos de terfenadina al ser tomado concomitantemente. El uso combinado de Fluconazol, a dosis de 400 mg o mayores, con terfenadina está contraindicado. (Ver Contraindicaciones). La coadministración de Fluconazol a dosis menores que 400 mg por día con terfenadina debe ser controlada cuidadosamente. Cisaprida: Ha habido informes de eventos cardíacos incluyendo torsada de puntas en pacientes a los que se coadministró Fluconazol y cisaprida. En un estudio controlado se encontró que la administración concomitante de Fluconazol 200 mg una vez al día con cisaprida 20 mg cuatro veces al día produjo un significante aumento en los niveles plasmáticos de cisaprida y la prolongación del intervalo QTc. La coadministración de cisaprida está contraindicada en pacientes que reciben Fluconazol (ver Contraindicaciones). Rifabutina: Se ha informado que existe una interacción cuando Fluconazol se administra concomitantemente con rifabutina, llevando a niveles séricos aumentados de rifabutina. Ha habido informes de uveítis en pacientes a los que se coadministró Fluconazol y rifabutina. Los pacientes que reciben rifabutina y Fluconazol concomitantemente deben ser controlados cuidadosamente. Tacrolimus: Ha habido informes de que existe una interacción cuando se administra Fluconazol concomitantemente con tacrolimus, llevando a niveles séricos aumentados de tracolimus. Ha habido informes de nefrotoxicidad en pacientes a los que se coadminitró Fluconazol y tacrolimus. Los pacientes que reciben tacrolimus y Fluconazol concomitantemente deben ser controlados cuidadosamente. Zidovudina: Dos estudios farmacocinéticas publicados, resultaron en un incremento de los niveles de zidovudina más probablemente causados por la disminución de la conversión de zidovudina en su mayor metabolito. Un estudio determino los niveles de zidovudina en su mayor metabolito. Un estudio determino los niveles de zidovudina en pacientes con SIDA antes y siguiendo la administración de 200 mg diarios de Fluconazol durante 15 días hubo un incremento significativo en el AUC (20%) de zidovudina. Un segundo estudio randomizado, de dos periodos, de dos tratamientos cruzados examinó los niveles de zidovudina en pacientes infectados por HIV. En dos ocasiones, separadas por 21 días, los pacientes recibieron 200 mg de zidovudina cada 8 horas con o sin Fluconazol 400 mg/día durante 7 días. El AUC de zidovudina se incrementó significativamente (74%) durante la coadministración con Fluconazol. Los pacientes que reciben esta combinación deben ser monitoreados por el desarrollo de reacciones adversas relacionadas con zidovudina. La utilización de Fluconazol en pacientes utilizado al mismo tiempo astemizol u otras drogas metabolizadas por el sistema citocromo P-450 puede estar asociada con aumentos en los niveles séricos de estos medicamentos. En ausencia de información definitiva, debe tenerse precaución al coadministrar Fluconazol. Los pacientes deben ser controlados cuidadosamente. Los estudios de interacción, publicados han demostrado que cuando Fluconazol oral es coadminitrado con comida, cimetidina, antiácidos o luego de una irradiación corporal total para el trasplante de médula ósea, no ocurre ninguna alteración clínica significativa en la absorción de Fluconazol. Los médicos deben estar informados que estudios de interacción droga-droga con otros medicamentos no han sido realizados, pero dichas interacciones pueden ocurrir.

Presentación.

Envases conteniendo 1, 2, 4 y 8 comprimidos.