NICORVAS A

TEMIS LOSTALO

Antihipertensivo.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Valsartán 160 mg, Amlodipina (como besilato) 5 mg. Excipientes (Dióxido de silicio coloidal, Crospovidona, Estearato de magnesio, Cellactose 80, Manitol, Laurilsulfato de sodio, Hipromelosa, Dióxido de titanio, Polietilenglicol 6000, Óxido de hierro amarillo) c.s.

Propiedades.

NICORVAS A combina dos compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: Amlodipina pertenece al grupo de antagonistas del calcio y Valsartán al grupo de antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estas sustancias presenta un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes solo. Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II, solos (Valsartán), combinaciones con derivados de la dihidropiridina (Amlodipina), código ATC: C09DB01.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Valsartán: Es un antagonista del receptor de la angiotensina II potente y específico, activo por vía oral. Actúa selectivamente sobre el receptor subtipo AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. Los niveles plasmáticos elevados de angiotensina II tras un bloqueo del receptor AT1 con Valsartán pueden estimular al receptor subtipo AT2 sin bloquear, lo que parece contrarrestar el efecto del receptor AT1. Valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. Valsartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales ni canales iónicos conocidos por ser de importancia en la regulación cardiovascular. La administración de Valsartán en pacientes con hipertensión da lugar a una disminución de la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, después de la administración de una dosis oral única, se inicia la actividad antihipertensiva hacia las 2 horas y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas después de la administración. Cuando se administran dosis repetidas, la reducción máxima de la presión arterial a cualquier dosis suele alcanzarse en 2 a 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. La interrupción brusca de Valsartán no se ha asociado con hipertensión de rebote ni con acontecimientos clínicos adversos. Amlodipina: La Amlodipina inhibe la entrada transmembrana de los iones de calcio en el músculo cardíaco y liso vascular. El mecanismo de la acción antihipertensiva de Amlodipina se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, causando reducciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, Amlodipina produce una vasodilatación, resultando en una reducción de las presiones arteriales en decúbito supino y bipedestación. Estas reducciones de la presión arterial no se acompañan en el tratamiento crónico de un cambio significativo de la frecuencia cardíaca o de los niveles de catecolamina plasmáticos. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como de edad avanzada. En pacientes hipertensos con la función renal normal, las dosis terapéuticas de Amlodipina dieron lugar a un descenso de la resistencia vascular renal y a un aumento de la tasa de filtración glomerular y un flujo plasmático renal eficiente, sin modificar la tasa de filtración o la proteinuria. En estudios hemodinámicos, Amlodipina no se ha asociado con un efecto inotrópico negativo cuando se administró en el rango de dosis terapéuticas a animales intactos y en humanos, incluso cuando se administró conjuntamente con betabloqueantes en humanos. Amlodipina no modifica la función del nódulo sinoauricular o la conducción auriculoventricular en animales intactos o humanos. Valsartán/Amlodipina: La combinación de Valsartán y Amlodipina produce una reducción aditiva de la presión arterial dosis- dependiente en todo su rango posológico. El efecto antihipertensivo de una sola dosis de la combinación persistió durante 24 horas. Farmacocinética: Valsartán: Después de la administración oral de Valsartán solo, las concentraciones plasmáticas máximas de Valsartán se alcanzan a las 2-4 horas. La biodisponibilidad media absoluta es del 23%. Valsartán muestra una cinética de eliminación multiexponencial (t½b aproximadamente 9 hs). Los alimentos disminuyen la exposición (medida como AUC) a Valsartán en aproximadamente un 40% y la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente un 50%, a pesar que desde unas 8 hs después de la dosificación, las concentraciones plasmáticas de Valsartán son similares para los grupos que han tomado alimento y los que están en ayunas. No obstante, la reducción del AUC no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, y por ello Valsartán puede administrarse tanto con o sin alimentos. El volumen de distribución de Valsartán en el estado estacionario tras una administración intravenosa es aproximadamente 17 litros, lo que indica que Valsartán no se distribuye extensamente en los tejidos. Valsartán se une en una elevada proporción a las proteínas séricas (94-97%), principalmente a la albúmina sérica. El Valsartán no se transforma extensamente ya que sólo se recupera en forma de metabolitos aproximadamente un 20% de la dosis. Se ha identificado en el plasma un hidroxi metabolito a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de Valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. Valsartán se elimina primariamente por las heces (aproximadamente un 83% de la dosis) y por la orina (aproximadamente un 13% de la dosis), principalmente como fármaco inalterado. Después de una administración intravenosa, el clearance plasmático de Valsartán es aproximadamente de 2 l/h y su clearance renal es de 0,62 l/h (aproximadamente un 30% del clearance total). La vida media de Valsartán es de 6 horas. Amlodipina: Después de la administración oral de dosis terapéuticas de Amlodipina solo, las concentraciones plasmáticas máximas de Amlodipina se alcanzan a las 6-12 hs. La biodisponibilidad absoluta se ha calculado entre 64% y 80%. La biodisponiblidad de Amlodipina no se ve afectada por la ingestión de alimentos. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro con Amlodipina han mostrado que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5% del fármaco circulante está unido a las proteínas plasmáticas. La Amlodipina se metaboliza extensamente (aproximadamente un 90%) en el hígado a metabolitos inactivos. La eliminación de Amlodipina del plasma es bifásica, con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 30 a 50 hs. Los niveles plasmáticos en el estado estacionario se alcanzan después de la administración continua durante 7-8 días. El 10% de la Amlodipina original y el 60% de los metabolitos de Amlodipina se excretan en la orina.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial. NICORVAS A está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Amlodipina o Valsartán en monoterapia.

Dosificación.

La dosis de inicio recomendada de NICORVAS A 160/5 mg es de 1 comprimido por día. NICORVAS A 160/5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Amlodipina o Valsartán como monoterapia. Puede administrarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar el comprimido con un poco de agua. Se recomienda la titulación de la dosis individual con los componentes (es decir, Amlodipina y Valsartán) antes de cambiar a la combinación a dosis fija. Cuando sea clínicamente adecuado, se puede considerar el cambio directo desde la monoterapia a la combinación a dosis fija. Por conveniencia, se puede pasar a los pacientes que están recibiendo Valsartán y Amlodipina en comprimidos separados a NICORVAS A que contenga la misma dosis de los componentes. Insuficiencia renal: No se requiere un ajuste posológico en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se recomienda controlar los niveles de potasio y la creatinina en insuficiencia renal moderada. Insuficiencia hepática: Se debe tener precaución cuando se administre NICORVAS A a pacientes con insuficiencia hepática o trastornos biliares obstructivos. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es 80 mg de Valsartán por día. Pacientes de edad avanzada (65 años o mayores): En pacientes de edad avanzada se recomienda precaución al aumentar la dosis. Niños y adolescentes: NICORVAS A no está recomendado para uso en pacientes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a derivados dihidropiridínicos o a alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis. Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²) y pacientes sometidos a diálisis. 2° y 3° trimestres del embarazo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas previamente notificadas para uno de los componentes individuales (Valsartán o Amlodipina) también pueden ser reacciones adversas potenciales para la asociación. Las reacciones adversas observadas con la asociación se han clasificado en función de la frecuencia, utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, < 1/100); raras (≥1/10.000, < 1/1.000), muy raras ( < 1/10.000), incluyendo casos aislados. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: Taquicardia, palpitaciones. Raras: Síncope. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea. Poco frecuentes: Mareo, somnolencia, mareo postural, parestesia. Trastornos oculares: Raras: Alteraciones visuales. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: Vértigo. Raras: Tinnitus. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Tos, dolor faringo-laríngeo. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: Diarrea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, boca seca. Trastornos renales y urinarios: Raras: Polaquiuria, poliuria. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Erupción, eritema. Raras: Hiperhidrosis, exantema, prurito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Inflamación de las articulaciones, lumbalgia, artralgia. Raras: Espasmos musculares, sensación de pesadez. Infecciones: Frecuentes: Nasofaringitis, gripe. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: Hipotensión ortostática. Raras: Hipotensión. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Edema, edema depresible, edema facial, edema periférico, fatiga, rubefacción, astenia, sofoco. Se observó edema periférico, un efecto adverso conocido de Amlodipina, generalmente con menor incidencia en los pacientes que recibieron la combinación Valsartán/Amlodipina que en aquellos que recibieron Amlodipina sola. La incidencia media de edema periférico uniformemente sopesada entre todas las dosis fue del 5,1% en la combinación Valsartán/Amlodipina. Trastornos del sistema inmunológico: Raras: Hipersensibilidad. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raras: Disfunción eréctil. Trastornos psiquiátricos: Raras: Ansiedad.

Precauciones.

Embarazo: No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planeando quedar embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y si procede, iniciar un tratamiento alternativo. Pacientes con depleción de sodio y/o de volumen: En estudios controlados con placebo se observó una hipotensión excesiva en el 0,4% de los pacientes con hipertensión sin complicaciones tratados con NICORVAS A. Puede presentarse hipotensión sintomática en los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado (tales como los pacientes con depleción de volumen y/o sal que reciben dosis elevadas de diuréticos) que están recibiendo bloqueadores del receptor de la angiotensina. Es necesario corregir esta condición antes de la administración de NICORVAS A o se recomienda supervisión médica al inicio del tratamiento. Si se presenta hipotensión con NICORVAS A, debe colocarse al paciente en posición de decúbito supino y si es necesario, administrar una perfusión intravenosa de solución fisiológica salina. Una vez que la presión arterial haya sido estabilizada, el tratamiento puede continuarse. Hiperpotasemia: El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.), debe llevarse a cabo con precaución y con controles frecuentes de los niveles de potasio. Estenosis de la arteria renal: No se dispone de datos sobre el uso de NICORVAS A en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón. Trasplante renal: Actualmente no existe experiencia en el uso seguro de NICORVAS A en pacientes que hayan sufrido recientemente un trasplante renal. Insuficiencia hepática: Valsartán se elimina principalmente inalterado a través de la bilis, mientras que Amlodipina se metaboliza extensamente en el hígado. Se debe tener especial precaución cuando se administre NICORVAS A a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada o trastornos biliares obstructivos. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada de Valsartán es 80 mg. Alteración renal: No es necesario ajustar la posología de NICORVAS A en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina > 30 ml/min/1,73 m²). Se recomienda controlar los niveles de potasio y la creatinina en insuficiencia renal moderada. Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con el antagonista de la angiotensina II Valsartán ya que el sistema renina-angiotensina está alterado por la enfermedad primaria. Insuficiencia cardíaca: En pacientes susceptibles, pueden anticiparse cambios en la función renal como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se asocia el tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de la angiotensina con oliguria y/o azotemia progresiva y (en raras ocasiones) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Con Valsartán se han registrado resultados similares. Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. No se ha estudiado NICORVAS A en ninguna población de pacientes diferente de la hipertensión. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Interacciones con el uso del Valsartán: No se recomienda el uso concomitante de: Litio: Durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA se han registrado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad. A pesar de la ausencia de experiencia en el uso concomitante de Valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda un control exhaustivo de los niveles séricos de litio. Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que puedan aumentar los niveles de potasio: Se recomienda controlar los niveles plasmáticos de potasio si se prescribe un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinación con Valsartán. Se requiere precaución en el uso concomitante con: Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo inhibidores selectivos COX-2, ácido acetilsalicílico ( > 3 g/día) y AINEs no selectivos: Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II simultáneamente con AINEs puede presentarse una atenuación del efecto antihipertensivo. Además, esta combinación puede producir un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento del potasio sérico. Por ello, se recomienda un control de la función renal al inicio del tratamiento, así como una hidratación adecuada del paciente. Interacciones con el uso de la Amlodipina: Se requiere precaución en el uso concomitante de: Inhibidores CYP3A4: Un estudio en pacientes de edad avanzada ha mostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de Amlodipina, probablemente vía CYP3A4 (la concentración plasmática aumenta en aproximadamente un 50% y aumenta el efecto de Amlodipina). No se puede excluir la posibilidad de que inhibidores más potentes de CYP3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar la concentración plasmática de Amlodipina en mayor medida que diltiazem. Inductores CYP3A4 (agentes anticonvulsivos [ej: carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona], rifampicina, Hypericum perforatum): La administración conjunta puede dar lugar a concentraciones plasmáticas menores de Amlodipina. Está indicado un control clínico, con un posible ajuste posológico de Amlodipina durante el tratamiento con el inductor y después de su retirada.

Sobredosificación.

Síntomas: No hay experiencia de sobredosis con Valsartán/Amlodipina. El principal síntoma de sobredosis con Valsartán es posiblemente hipotensión pronunciada con mareo. La sobredosis con Amlodipina puede dar lugar a una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente, taquicardia refleja. Se ha observado hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada que puede llegar incluso al shock con un resultado fatal. Tratamiento: Si la ingestión es reciente, se puede considerar la inducción del vómito o el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o hasta dos horas después de la ingestión de Amlodipina ha mostrado disminuir de forma significativa la absorción de la misma. La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de Valsartán/Amlodipina exige apoyo cardiovascular activo, incluyendo controles frecuentes de las funciones cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades y atención al volumen de líquido circulante y a la eliminación de orina. Puede ser útil un vasoconstrictor para restaurar el tono vascular y la presión arterial, dado que no hay contraindicación de uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Es poco probable que Valsartán y Amlodipina se eliminen mediante hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los siguientes Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/9247: Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

NICORVAS A 160/5: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.