NATRILIX® S.R.

SERVIER

Antihipertensivo con actividad diurética.

Composición.

Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Indapamida 1,5 mg.

Farmacología.

La indapamida es un derivado sulfamídico con un núcleo indol, emparentado con los diuréticos tiazídicos en el plano farmacológico, que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio a nivel del segmento cortical de dilución. Aumenta la excreción urinaria de sodio y de cloruros, y, en menor grado, la excreción de potasio y de magnesio, aumentando así la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva. Los estudios de fases II y III han mostrado, en monoterapia, un efecto antihipertensor que se prolonga durante 24 horas. Aparece en dosis en las que apenas se demuestran sus propiedades diuréticas. Su actividad antihipertensora se relaciona con una mejoría de la adaptabilidad arterial y una disminución de las resistencias periféricas totales y arteriolares. La indapamida reduce la hipertrofia ventricular izquierda. Existe un límite del efecto antihipertensor de los diuréticos tiazídicos y afines más allá de ciertas dosis, mientras que los efectos adversos siguen aumentando: en caso de ineficacia del tratamiento no hay que tratar de aumentar las dosis. Por otra parte, se ha demostrado a corto, medio y largo plazo en el hipertenso que la indapamida: respeta el metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL; respeta el metabolismo glucídico, incluso en el hipertenso diabético.

Farmacocinética.

NATRILIX® SR se presenta bajo una forma galénica de liberación prolongada debido a un sistema de matrices con dispersión del principio activo dentro de un soporte que permite una liberación prolongada de la indapamida. Absorción: La fracción liberada de indapamida es rápida y totalmente absorbida por el tracto digestivo. La ingestión de alimentos aumenta ligeramente la velocidad de absorción, pero no influye sobre la cantidad de producto absorbido. El pico sanguíneo después de la administración única se alcanza aproximadamente 12 horas después de la toma; la repetición de las tomas permite limitar las variaciones de concentraciones sanguíneas entre dos tomas. Existe una variabilidad intraindividual. Distribución: La unión con las proteínas plasmáticas es del 79%. La vida media de eliminación está comprendida entre 14 y 24 horas (con una media de 18 horas); el estado de equilibrio se alcanza después de 7 días; las administraciones repetidas no se acumulan. Metabolismo: La eliminación es esencialmente urinaria (70% de la dosis) y fecal (22%), en forma de metabolitos inactivos. Poblaciones con riesgo: Los parámetros farmacocinéticos permanecen invariables en los pacientes con insuficiencia renal.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en adultos.

Dosificación.

1 comprimido cada 24 horas, de preferencia por la mañana. El comprimido debe ingerirse entero con agua y no debe masticarse. Las dosis más elevadas no mejoran la acción antihipertensiva pero aumentan su efecto diurético. Ancianos: En los ancianos, la creatinina plasmática debe ajustarse en función de la edad, peso y sexo. Los pacientes ancianos pueden tratarse con NATRILIX® SR cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada. Niños y adolescentes: No ha sido establecida la seguridad y eficacia de NATRILIX® SR en niños y adolescentes. No hay datos disponibles.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a las sulfamidas o a alguno de los excipientes incluídos en la composición. Insuficiencia renal grave. Encefalopatía hepática o insuficiencia hepática grave. Hipocaliemia.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas en individuos con una predisposición a las reacciones asmáticas y alérgicas y erupciones maculopapulares. Durante los ensayos clínicos se observó hipopotasemia (potasio plasmático < 3,4 mmol/l) en el 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 4% de los pacientes, después de 4 a 6 semanas de tratamiento. Después de 12 semanas de tratamiento, la disminución media de la potasemia fue de 0,23 mmol/l. La mayoría de las reacciones adversas biológicas o clínicas son dosis-dependiente. Las siguientes reacciones adversas han sido observadas con indapamida durante el tratamiento, clasificadas según la siguiente frecuencia: Muy frecuentes ( > 1/10); Frecuentes ( > 1/100, < 1/10); Poco frecuentes ( > 1/1.000, < 1/100); Raras ( > 1/10.000, < 1/1.000); Muy raras ( < 1/10.000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raros: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica. Trastornos del sistema nervioso: Raros: vértigo, fatiga, cefalea, parestesia. Frecuencia no conocida: síncope. Trastornos oculares: Frecuencia no conocida: miopía, visión borrosa, alteración visual. Trastornos cardíacos: Muy raros: arritmia. Frecuencia no conocida: taquicardia helicoidal (torsade de pointes) potencialmente mortal. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: vómitos. Raros: náuseas, estreñimiento, boca seca. Muy raros: pancreatitis. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: insuficiencia renal. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: función hepática alterada. Frecuencia no conocida: posibilidad de aparición de encefalopatía hepática en caso de insuficiencia hepática, hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad, erupciones maculopapulares. Poco frecuentes: púrpura. Muy raros: edema angioneurótico y/o urticaria, necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson. Frecuencia no conocida: posible empeoramiento de un lupus eritematoso diseminado agudo ya establecido. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad. Exploraciones: Frecuencia no conocida: Alargamiento del intervalo QT del electrocardiograma. Aumento de la glucemia y de la uricemia durante el tratamiento: el empleo de estos diuréticos deberá valorarse minuciosamente en los pacientes con gota o con diabetes. Elevación de las enzimas hepáticas. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Durante los ensayos clínicos, se ha observado una hipopotasemia después de 4 a 6 semanas de tratamiento, 10% de los pacientes presentaban una potasemia < 3,4 mmol/l y 4% de los pacientes una potasemia < 3,2 mmol/l. Después de 12 semanas de tratamiento, la disminución media de la potasemia era de 0,23 mmol/l. Muy raros: hipercalcemia. Frecuencia desconocida: Depleción de potasio con hipopotasemia, especialmente grave en ciertas poblaciones de alto riesgo.

Precauciones.

Equilibrio hidroelectrolítico: Natremia: Debe ser controlada antes de iniciar el tratamiento y después a intervalos regulares. Como la disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, es indispensable un control regular, el cual debe ser aún más frecuente en las poblaciones con riesgo como las personas de edad avanzada y los cirróticos (ver Reacciones adversas). Cualquier tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia, cuyas consecuencias en algunos casos pueden ser graves. La hiponatremia con hipovolemia puede causar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar una alcalosis metabólica compensadora secundaria: la incidencia y el grado de este efecto son de carácter leve. Potasemia: la depleción potásica con hipopotasemia constituye el principal riesgo de los diuréticos tiazídicos y afines. Debe prevenirse el riesgo de aparición de una hipopotasemia ( < 3,4 mmol/l) en ciertas poblaciones de riesgo representadas por las personas de edad avanzada, y/o desnutridas y/o polimedicadas, los cirróticos con edemas y ascitis, los pacientes con enfermedades coronarias así como los que padecen insuficiencia cardíaca. En estos casos, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardíaca de los digitálicos y el riesgo de trastornos del ritmo. Los pacientes que presentan un espacio QT alargado de origen congénito o iatrogénico corren igualmente un riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, actúa entonces como un factor que favorece la aparición de trastornos graves del ritmo, especialmente la taquicardia helicoidal (torsades de pointes), potencialmente mortal. En todos los casos se requerirán controles más frecuentes de la potasemia. El primer control del potasio plasmático debe efectuarse durante la primera semana posterior al comienzo del tratamiento. La constatación de una hipopotasemia requerirá su corrección. Calcemia: los diuréticos tiazídicos y afines pueden disminuir la excreción urinaria del calcio y producir un aumento leve y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia manifiesta puede estar relacionada con la existencia de un hiperparatiroidismo ignorado. Antes de evaluar la función paratiroidea, es preciso interrumpir el tratamiento. Glucemia: es importante controlar la glucemia en los diabéticos, especialmente en presencia de hipopotasemia. Acido úrico: en los pacientes hiperuricémicos puede aumentar la tendencia a los accesos de gota. Función renal y diurética: los diuréticos tiazídicos y afines sólo son eficaces cuando la función renal es normal o poco alterada (creatininemia inferior a valores del orden de 25 mg/l, o sea 220 mmol/l para un adulto). En las personas de edad avanzada, debe reajustarse el valor de la creatininemia según la edad, el peso y el sexo del paciente. La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y de sodio inducida por el diurético al comienzo del tratamiento, genera una reducción de la filtración glomerular. Este hecho puede dar lugar a un aumento de la urea y de la creatinina. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en el paciente con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente. Deportistas: se advierte a los deportistas que esta especialidad contiene un principio activo que puede inducir una reacción positiva en las pruebas practicadas en los controles antidoping. Embarazo: No existen datos o existen datos limitados (menos de 300 resultados de embarazos) del uso de indapamida en mujeres embarazadas. La exposición prolongada a una tiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen plasmático materno así como el flujo sanguíneo utero-placentario, que puede causar isquemia feto-placentaria y retraso del crecimiento. Lactancia: No existe suficiente información sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna. Podría aparecer una hipersensibilidad a medicamentos derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede excluirse el riesgo en neonatos. La indapamida está estrechamente relacionada con los diuréticos tiazídicos, los cuales se han asociado, durante la lactancia, con la disminución o incluso la supresión de la lactancia. Indapamida no debe utilizarse durante la lactancia. Fertilidad: Los estudios de toxicidad reproductiva no han mostrado efectos sobre la fertilidad en ratas machos u hembras (ver Datos de seguridad preclínicos). No se anticipan efectos sobre la fertilidad humana. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas: NATRILIX® SR no modifica la atención, pero en ciertos pacientes puede producir reacciones individuales con relación a una disminución de la presión arterial, especialmente al comienzo del tratamiento o en el caso de asociación con otro fármaco antihipertensor. Por consiguiente, puede disminuir la capacidad para conducir vehículos o para utilizar máquinas.

Interacciones.

Asociaciones desaconsejadas: Litio: aumento de la litemia con signos de sobredosis, como durante un régimen sin sodio (disminución de la excreción urinaria de litio). Sin embargo, si es necesario utilizar los diuréticos, se deben controlar los niveles plasmáticos de litio de manera estricta y adaptar la posología. Medicamentos que puedan provocar torsión de las puntas. Clase Ia antiarrítmicos (quinidina, hidroquinidina, disopiramida). Clase III antiarrítmicos (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). Algunos antipsicóticos: Fenotiazinas, (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina). Benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), Butirofenonas (droperidol, haloperidol). Otros: bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina IV. Aumento del riesgo de arritmia ventricular, en particular la torsión de las puntas (la hipocaliemia es un factor de riesgo). La hipocaliemia deberá controlarse y corregirse, si es necesario, antes de introducir una asociación. Deberá controlarse la clínica, los electrolitos plasmáticos y el ECG. Utilice sustancias que no presentan ninguno riesgo de torsión de las puntas ante la presentación de una hipocaliemia. Asociaciones que necesitan precauciones de empleo: AINEs (vía general), incluidos los inhibidores selectivos de los COX-2, salicilatos a altas dosis ( > 3g/día): posible disminución del efecto antihipertensor de la indapamida. Riesgo de insuficiencia renal aguda en los enfermos deshidratados (disminución de la filtración glomerular). Se debe hidratar al enfermo; vigilar la función renal al inicio del tratamiento. Inhibidores de la enzima de conversión (IECA): riesgo de hipotensión arterial brusca y/o de insuficiencia renal aguda al instaurar el tratamiento con un inhibidor de la enzima de conversión en el caso de depleción sódica preexistente (en especial en los pacientes con estenosis de la arteria renal). En el caso de la hipertensión esencial, cuando un tratamiento diurético previo puede haber ocasionado una depleción sódica, es necesario: suspender el diurético 3 días antes del comienzo del tratamiento con el IECA y volver a introducir, si es necesario, un diurético hipocaliemiante; o bien administrar dosis iniciales reducidas de IECA y aumentar progresivamente. En la insuficiencia cardíaca congestiva se debe empezar con una dosis muy baja del IECA, eventualmente tras la reducción de la dosis del diurético hipocaliemiante asociado. En todos los casos se debe vigilar la función renal (control de la creatininemia) durante las primeras semanas del tratamiento con el IECA. Otros hipocaliemiantes: anfotericina B (vía IV), glucocorticoides y mineralocorticoides (vía general), tetracosactida, laxantes estimulantes: aumento del riesgo de hipocaliemia (efecto aditivo). Se debe vigilar la caliemia y, si es necesario, corregirla; tener en cuenta sobre todo en caso de terapéutica digitálica. Utilizar laxantes no estimulantes. Baclofeno: aumento del efecto antihipertensor. Se debe hidratar al paciente y vigilar la función renal al inicio del tratamiento. Digitálicos: la hipocaliemia favorece los efectos tóxicos de los digitálicos. Se debe vigilar la caliemia y el ECG y reconsiderar el tratamiento en caso necesario. Otras asociaciones a considerar: Diuréticos hipercaliemiantes (amilorida, espironolactona, triamtireno): la asociación racional, útil en algunos pacientes, no excluye la aparición de hipocaliemia o de hipercaliemia, sobre todo en los pacientes con insuficiencia renal y en los diabéticos. Se debe vigilar la caliemia y eventualmente el ECG y, si es necesario, se debe reconsiderar el tratamiento. Metformina: acidosis láctica debida a la metformina activada por una eventual insuficiencia renal funcional ligada a los diuréticos y especialmente a los diuréticos del asa. No se debe utilizar la metformina cuando la creatininemia sobrepasa 15 mg/litro (135 micromoles/litro) en el hombre y 12 mg/litro (110 micromoles/litro) en la mujer. Productos de contraste iodados: en caso de deshidratación provocada por los diuréticos se produce un aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda cuando se utilizan dosis importantes de productos de contraste iodados. Rehidratar antes de administrar el producto iodado. Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos) y neurolépticos: efecto antihipertensor y aumento del riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo). Calcio (sales de): riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria del calcio. Ciclosporina, Tacrolimus: riesgo de aumento de la creatininemia, sin modificación de las tasas circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de depleción hidrosódica. Corticoides, tetracosactida (vía general): disminución del efecto antihipertensor (retención hidrosódica de los corticoides).

Presentación.

Envases de 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 1,5 mg de Indapamida.

Revisión.

Julio 2017.

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