NADENEL^®

GEMINIS FARMAC.

Clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria ADP- inducida, actuando por inhibición directa de la unión del ADP (adenosin difosfato) a su receptor específico y la subsecuente activación mediada por ADP del complejo de glicoproteínas GPIIb/llla.

Composición.

Cada comprimido contiene: Clopidogrel (como bisulfato) 75 mg. Este medicamento contiene tartrazina.

Indicaciones.

NADENEL^® está indicado para la reducción de eventos ateroscleróticos (infarto de miocardio, ataque apopléjico y muerte vascular) en pacientes con ateroesclerosis documentada por ataque apopléjico reciente, infarto de miocardio reciente o enfermedad arterial periférica establecida.

Dosificación.

La dosis recomendada de NADENEL^® es de un comprimido una vez al día, con o sin las comidas. No es necesario realizar ajustes en la dosificación en pacientes mayores de 75 años o que padezcan insuficiencia renal subyacente.

Contraindicaciones.

El uso de NADENEL^® está contraindicado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a Clopidogrel o a cualquier otro componente de la formulación. Sangrado patológico activo, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más importantes observados fueron los siguientes: Hemorragia: Puede producirse hemorragia gastrointestinal que puede llegar a requerir hospitalización. La posibilidad de hemorragia intracraneal es mucho más remota. Neutropenia / agranulocitosis. Gastrointestinal: dolor abdominal, dispepsia, gastritis y constipación. Piel: Pueden producirse rash y otros trastornos de la piel. Trastornos del sistema nervioso autónomo: síncope y palpitaciones. Generales: astenia, hernia. Trastornos cardiovasculares: falla cardíaca, fibrilación arterial. Trastornos del sistema nervioso central y periférico: calambres en las piernas, hipoestesia, neuralgia, parestesia y vértigo. Trastornos del sistema gastrointestinal: constipación, vómitos. Trastornos hepáticos y biliares: aumento de las enzimas hepáticas. Trastornos metabólicos y nutricionales: gota, hiperuricemia, aumento de proteínas no nitrogenadas. Trastornos del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis. Trastornos de las plaquetas, coagulación y sangría: hemorragia gastrointestinal, hematoma, disminución de las plaquetas. Trastornos psiquiátricos: ansiedad, insomnio. Trastornos de los glóbulos rojos: anemia. Trastornos del sistema respiratorio: neumonía y sinusitis. Trastornos de la piel y anexos cutáneos: eczema, ulceración de la piel. Trastornos del sistema urinario: cistitis. Trastornos de la visión: cataratas, conjuntivitis.

Precauciones.

Generales: Como otros agentes antiagregantes plaquetarios, NADENEL^® debería ser usado con precaución en pacientes con riesgo de aumentar el sangrado debido a traumatismos, cirugía u otra condición patológica. Si algún paciente fuese sometido a cirugía programada, y no se desea obtener un efecto antiagregante plaquetario, deberá suspenderse la administración de NADENEL^® una semana antes de la intervención. Sangrado gastrointestinal: NADENEL^® debería usarse con precaución en aquellos pacientes con lesiones propensas al sangrado tales como úlceras. Los fármacos que pueden inducir este tipo de lesiones (aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides) deben utilizarse con precaución en pacientes a los que se le administra NADENEL^®. Pacientes con deterioro hepático: pueden tener predisposición al sangrado, por Io que NADENEL^® debe ser usado con precaución en este grupo de pacientes. Aspirina: La aspirina no modifica el efecto de Clopidogrel sobre la agregación plaquetaria; sin embargo, la seguridad de la administración crónica concomitante de aspirina y NADENEL^® no ha sido establecida. Heparina: En un estudio llevado a cabo con voluntarios sanos Clopidogrel no alteró el efecto de Heparina sobre la coagulación, ni ésta modificó la acción anticoagulante de Clopidogrel. No obstante, el uso concomitante de estos fármacos debe llevarse a cabo con precaución. Antiinflamatorios no esteroides (AINEs): Debe tenerse precaución durante la administración concomitante de NADENEL^® y algún AINE debido a que puede aumentar la posibilidad de sangrado gastrointestinal. Warfarina: La seguridad de la coadministración de Warfarina y Clopidogrel no ha sido establecida, por lo que la terapia conjunta debe llevarse a cabo con precaución. Embarazo - Categoría C: solamente debería utilizarse durante el embarazo si es estrictamente necesario. Lactancia: No se conoce si Clopidogrel se excreta en la leche materna; debido a que muchos fármacos sí lo son, el médico tratante debe evaluar si es necesario suspender la lactancia o la administración del medicamento, dependiendo de la necesidad de la madre de continuar el tratamiento. Uso pediátrico: No se han establecido la eficacia y seguridad de este fármaco en pacientes pediátricos.

Advertencias.

Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT): Raramente se han reportado casos de PTT tras el uso de Clopidogrel por vía oral, a veces luego de tratamientos cortos (menores a 2 semanas). PTT es una condición seria que requiere un rápido tratamiento. Se caracteriza por trombocitopenia, anemia microangiopática hemolítica (esquistocito encontrado en especies periféricas), hallazgos neurológicos, disfunción renal y fiebre.

Interacciones.

Aspirina: la aspirina no modificó la inhibición, mediada por clopidogrel, de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potenció el efecto del AAS en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante un día no incrementó significativamente la prolongación del tiempo de sangría inducido por la administración de clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. Heparina: En un estudio llevado a cabo con voluntarios sanos Clopidogrel no alteró el efecto de Heparina sobre la coagulación, ni ésta modificó la acción anticoagulante de Clopidogrel. No obstante, el uso concomitante de estos fármacos debe llevarse a cabo con precaución. Antiinflamatorios no esteroides (AINEs): Debe tenerse precaución durante la administración concomitante de NADENEL^® y algún AINE debido a que puede aumentar la posibilidad de sangrado gastrointestinal. Warfarina: La seguridad de la coadministración de Warfarina y Clopidogrel no ha sido establecida, por lo que Ia terapia conjunta debe llevarse a cabo con precaución. Trombolíticos: la seguridad de la administración conjunta de clopidogrel y agentes trombolíticos fibrino o no fibrino específicos y heparinas se estudió en pacientes que habían sufrido un infarto de miocardio. La incidencia de hemorragias clínicamente relevantes fue similar a la observada cuando se administraron concomitantemente agentes trombolíticos y heparina junto con aspirina. ISRS: Como los ISRS afectan la activación plaquetaria e incrementan el riesgo de hemorragia, la administración concomitante de ISRS con clopidogrel debe realizarse con precaución. Otras terapias concomitantes: No se han observado interacciones farmacodinámicas cuando se administraron concomitantemente Clopidogrel y Atenolol, Nifedipina (o ambos), Fenobarbital, Cimetidina, o estrógenos. La farmacocinética de Digoxina y Teofilina no fue modificada cuando se administraron junto con Clopidogrel. Altas concentraciones de Clopidogrel en estudios in vitro inhiben la vía del Citocromo P450 2C9, por lo que este fármaco puede interferir con el metabolismo de Fenitoína, Tamoxifeno, Tolbutamida, Warfarina, Torsemida, Fluvastatina y algunos AINEs, pero no hay información disponible para predecir la magnitud de estas interacciones. Debe tenerse precaución cuando se administran concomitantemente NADENEL^® con alguno de estos fármacos. Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP): La administración de omeprazol 80 mg una vez al día, bien al mismo tiempo que clopidogrel, o bien con un intervalo de 12 horas entre las administraciones de los dos medicamentos, disminuyó la exposición del metabolito activo un 45% (dosis de carga) y un 40% (dosis de mantenimiento). El descenso se asoció con una reducción de la inhibición de la agregación plaquetaria de un 39% (dosis de carga) y un 21% (dosis de mantenimiento). Es de esperar que esomeprazol tenga una interacción similar con clopidogrel. En estudios clínicos y observacionales, se han notificado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) en términos de acontecimientos cardiovasculares mayores. Como precaución debe desaconsejarse el uso concomitante de omeprazol o esomeprazol. Se han observado reducciones menos pronunciadas de la exposición al metabolito con pantoprazol o lansoprazol. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo se redujeron un 20% (dosis de carga) y un 14 % (dosis de mantenimiento) durante el tratamiento concomitante con pantoprazol 80 mg una vez al día. Esto, fue asociado con una reducción de la inhibición de la media de la agregación plaquetaria de un 15% y 11%, respectivamente. Estos resultados indican que clopidogrel puede administrarse con pantoprazol. No existe evidencia de que otros medicamentos que disminuyen los ácidos del estómago como los bloqueantes H2 o los antiácidos, interfieran con la actividad antiagregante de clopidogrel. Medicamentos sustratos del CYP2C8: Clopidogrel ha mostrado un incremento a la exposición de repaglinida en voluntarios sanos. Estudios in vitro han mostrado un incremento en la exposición de repaglinida debido a la inhibición del CYP2C8 por el metabolito glucurónido de clopidogrel. Debido al riesgo de incremento en las concentraciones plasmáticas, la administración concomitante de clopidogrel y medicamentos metabolizados principalmente por el metabolismo del CYP2C8 (p. ej. repaglinida, paclitaxel) se debe realizar con precaución. Aparte de la información sobre las interacciones medicamentosas específicas anteriormente descritas, no se han realizado estudios de interacción entre clopidogrel y otros medicamentos frecuentemente administrados a pacientes con enfermedades aterotrombóticas. Sin embargo, los pacientes incluidos en ensayos clínicos con clopidogrel recibieron diversos medicamentos de forma concomitante, incluidos diuréticos, betabloqueantes, IECAs, antagonistas del calcio, fármacos que reducen el colesterol, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluyendo insulina), antiepilépticos y antagonistas del GPIIb/IIIa, sin que exista evidencia de interacciones adversas clínicamente relevantes.

Presentación.

Envases conteniendo 14, 28 y 30 comprimidos.