MOLIVAL 500

TEMIS LOSTALO

Antiepiléptico.

Composición.

C/comp. recub. contiene: Levetiracetam 500 mg y 1000 mg. Cada 100 ml de solución oral contiene: Levetiracetam 10 g.

Farmacología.

El mecanismo de acción del Levetiracetam no está totalmente dilucidado, aunque ha demostrado una excelente respuesta terapéutica en diferentes modelos experimentales y como terapia complementaria para las crisis parciales con o sin generalización secundaria empleado como monoterapia. Se ha sugerido que el Levetiracetam se une selectivamente a las membranas celulares del cerebro de manera reversible y estereoselectiva. A diferencia de otros agentes anticomiciales, este fármaco no interactúa con el complejo benzodiacepina-yì ácido aminobutírico ni con los receptores de aminoácidos excitatorios y además tiene un índice terapéutico muy amplio con un gran margen entre las dosis requeridas para controlar las crisis epileptógenas y las que producen toxicidad. También ha sido efectivo en las epilepsias generalizadas con una reducción en la frecuencia semanal de las crisis, especialmente en aquellos pacientes que recibían dosis más elevadas (2000-3000 mg/día). El Levetiracetam demostró ser eficaz en sujetos con mioclonía juvenil refractaria a la lamotrigina o al valproato. Farmacocinética: Luego de su administración por vía oral, el Levetiracetam se absorbe rápidamente por el tracto digestivo, alcanzando su pico plasmático 1-2 horas luego de su ingestión. Los alimentos no interfieren con su elevada biodisponibilidad (100%). No se detectó unión con las proteínas plasmáticas y su biotransformación metabólica se realiza por hidrólisis del grupo acetamida sin que se afecte el sistema enzimático citocromo P450.Se ha establecido que su vida media oscila entre 6 y 8 horas y no varía con las dosis que se encuentran dentro del rango posológico habitual. El metabolito principal es inactivo y junto con la droga madre se excreta por vía renal, también ambos pueden ser eliminados del plasma con hemodiálisis. El 66% de la dosis administrada se excreta sin cambios y el 24% como metabolito inactivo en las primeras 48 horas.

Indicaciones.

Está indicado como: 1. Monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 16 años con un nuevo diagnóstico de epilepsia. 2. Como terapia concomitante: En el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, niños y lactantes desde 1 mes de edad con epilepsia. En el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Mioclónica Juvenil. En el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Generalizada Idiopática.

Dosificación.

Adultos: La dosis inicial recomendada es de 500 mg cada 12 horas por vía oral. La dosis puede incrementarse cada 2 semanas a razón de 1000 mg/día, hasta alcanzar la dosis máxima permitida de 3000 mg diarios (1500 mg cada 12 horas por vía oral). Lactantes, Niños y adolescentes (hasta 15 años): No se ha establecido la seguridad y eficacia de Levetiracetam como monoterapia en niños y adolescentes menores de 16 años. Terapia concomitante en lactantes de 6 a 23 meses, niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso inferior a 50 kg: La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día. En función de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, se puede aumentar la dosis hasta los 30 mg/kg dos veces al día. Los cambios de dosis no deben exceder de aumentos o reducciones de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas. Se debe utilizar la dosis menor eficaz. La dosis en niños con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos. Terapia concomitante en lactantes desde 1 mes a menos de 6 meses de edad: La dosis recomendada a utilizar debe basarse en el peso del paciente.

MOLIVAL debe ingerirse oralmente, con las comidas o en ayunas. Los comprimidos recubiertos se administran por vía oral, con una cantidad suficiente de líquido y pueden administrarse con o sin alimentos. La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en dos tomas al día. Pacientes con deterioro de la función renal: La dosis de MOLIVAL debe individualizarse de acuerdo al estado de la función renal del paciente. Las dosis recomendadas y los ajustes para las dosis se muestran en la tabla adjunta. Para utilizar esta tabla de dosis se necesita el clearance de creatinina del paciente (CLcr) en ml/min estimado. El CLcr en ml/min puede estimarse de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) usando la siguiente fórmula:

Régimen de ajuste de dosis para pacientes con deterioro de la función renal en adultos y adolescentes con un peso superior a 50 kg con insuficiencia renal:

En niños con insuficiencia renal, la dosis de Levetiracetam debe ser ajustada en base a la función renal, puesto que el aclaramiento de Levetiracetam está relacionado con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio en pacientes adultos con insuficiencia renal. El CLcr en ml/min/1,73 m2 se puede estimar a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) para adolescentes jóvenes, niños y lactantes, utilizando la siguiente fórmula (fórmula Schwartz):

Ajuste de la dosificación en lactantes, niños y adolescentes con un peso inferior a 50 kg con insuficiencia renal:

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el clearance de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50 % de la dosis de mantenimiento diario cuando el aclaramiento de creatinina es < 60 ml/min/1,73 m2.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus componentes.

Reacciones adversas.

Organismo en general: Astenia, dolor de cabeza, infección, dolor, lesión accidental. Sistema digestivo: Anorexia. Sistema nervioso: Amnesia, ansiedad, ataxia, depresión, mareos, vértigo, inestabilidad emocional, hostilidad, nerviosismo, parestesia, somnolencia. Sistema respiratorio: Tos, faringitis, rinitis, sinusitis. Sentidos especiales: Diplopía. Los eventos adversos que más frecuentemente se presentan durante la reducción de dosis o suspensión del tratamiento son: astenia, convulsiones, mareos, rash cutáneo, somnolencia, hostilidad, depresión, diplopía, insomnio, irritabilidad, nerviosismo. Los eventos adversos reportados desde que se inició la comercialización del Levetiracetam son: trastornos de la función hepática, hepatitis, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, pancreatitis y pérdida de peso. Se ha reportado alopecia, que revierte con la suspensión del tratamiento. Hay reportes aislados de comportamiento suicida.

Precauciones.

La formulación en comprimidos no está adaptada para su administración en niños menores de 6 meses. Eventos adversos neuropsiquiátricos: El uso de Levetiracetam se asocia con 3 tipos de efectos adversos del sistema nervioso central, somnolencia y fatiga, dificultades de coordinación y anormalidades del comportamiento. Somnolencia, astenia y dificultad de coordinación ocurrieron más frecuentemente dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento. Las drogas antiepilépticas, incluyendo Levetiracetam, deben retirarse gradualmente para minimizar un aumento de la frecuencia de las crisis convulsivas potenciales. En caso de tener que suspender la medicación, ésta debe retirarse en forma gradual, disminuyendo la dosis hasta su total suspensión. Se debe tener precaución en pacientes con moderada a severa insuficiencia renal y en pacientes en hemodiálisis (Ver Posología y forma de administración). Población pediátrica: Los datos disponibles en niños no sugieren ningún efecto en el crecimiento ni en la pubertad. No obstante, siguen sin conocerse los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, inteligencia, crecimiento, función endócrina, pubertad y fertilidad en niños. La seguridad y eficacia de Levetiracetam no han sido evaluadas en profundidad en lactantes con epilepsias menores de 1 año. Sólo 35 lactantes menores de 1 año con crisis de inicio parcial estuvieron expuestos en los ensayos clínicos, de los cuales sólo 13 eran < 6 meses. Suicidio: Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio y pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos (incluyendo Levetiracetam). Un metanálisis de ensayos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo. Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y/o pensamientos y comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de depresión y/o pensamientos suicidas. Interacciones medicamentosas: No se han observado interacciones medicamentosas fenitoína ni con valproato. El empleo de Levetiracetam no afectó las concentraciones plasmáticas de las siguientes drogas: carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenitoína, fenobarbital, primidona y valproato. Tampoco se observaron interacciones entre Levetiracetam y anticonceptivos orales, digoxina, o warfarina. La coadministración de probenecid no modificó la farmacocinética de Levetiracetam. Embarazo y lactancia: No se conocen aún los efectos del uso del Levetiracetam durante el embarazo, por lo que sólo debe utilizarse cuando el potencial beneficio justifique el potencial riesgo. No se sabe aún si la droga es excretada por la leche materna, por lo que debe administrarse con precaución a madres en período de lactancia. Uso geriátrico: Dado que los pacientes añosos suelen presentar una disminución de la función renal, debe tenerse precaución en la elección de la dosis y puede resultar útil monitorear la función renal.

Interacciones.

No se han observado interacciones medicamentosas con fenitoína ni con valproato. El empleo de Levetiracetam no afectó las concentraciones plasmáticas de las siguientes drogas: carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenitoína, fenobarbital, primidona y valproato. Tampoco se observaron interacciones entre Levetiracetam y anticonceptivos orales, digoxina, o warfarina. La coadministración de probenecid no modificó la farmacocinética de Levetiracetam. Embarazo y lactancia: No se conocen aún los efectos del uso del Levetiracetam durante el embarazo, por lo que sólo debe utilizarse cuando el potencial beneficio justifique el potencial riesgo. No se sabe aún si la droga es excretada por la leche materna, por lo que debe administrarse con precaución a madres en período de lactancia. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes menores de 16 años no ha sido establecida aún. Uso geriátrico: Dado que los pacientes añosos suelen presentar una disminución de la función renal, debe tenerse precaución en la elección de la dosis y puede resultar útil monitorear la función renal.

Sobredosificación.

No ha habido más que mareos en los pocos casos de sobredosis conocidos. No existe antídoto específico para sobredosis con Levetiracetam. Si está indicado, debe provocarse la eliminación de la droga no absorbida por emesis o lavado gástrico. Se indica cuidados generales de soporte incluyendo monitoreo de signos vitales y observación del estado clínico del paciente. Debe considerarse la posibilidad de realizar hemodiálisis, ya que produce un clearance significativo de Levetiracetam, (aproximadamente 50% en 4 horas). Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/9247. Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

Molival 500 mg: Envase conteniendo 60 comprimidos recubiertos. Molival 1000 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Molival Solución oral: Envase conteniendo 300 ml de solución oral con una jeringa de 10 ml y un adaptador.