MIQUIMOD

LAZAR

Inmunoactivador tópico.

Composición.

Imiquimod al 5%.

Farmacología.

El imiquimod no tiene actividad antiviral directa en cultivos celulares. Un estudio sobre el mecanismo de acción realizado en 22 pacientes con verrugas genitales/perianales, donde se comparó el imiquimod con el vehículo, se demostró que el imiquimod induce citoquinas, incluyendo interferón alfa, en el sitio de tratamiento. Además, el ARNm L1 y ADN de HPV están significativamente disminuidos después del tratamiento. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. El mecanismo de acción del imiquimod sobre el carcinoma basocelular es desconocido. Un estudio abierto en seis pacientes con carcinoma basocelular superficial sugiere que el tratamiento con imiquimod puede aumentar la infiltración de linfocitos, células dendríticas y macrófagos en la lesión tumoral. Sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

Indicaciones.

Tratamiento tópico de las verrugas genitales y perianales externas (Condiloma acuminata), en pacientes adultos. Tratamiento tópico de la queratosis actínica típica (no hipertrófica, no hiperqueratósica) en la cara y cuero cabelludo de individuos adultos inmunocompetentes. Tratamiento tópico del carcinoma basocelular superficial primario -confirmado por biopsia en adultos inmunocompetentes- de menos de 2cm de diámetro y localizado en el tronco (excluyendo la piel del área anogenital), cuello o extremidades (excepto manos y pies); siempre que los métodos quirúrgicos se consideren poco apropiados y pueda asegurarse razonablemente el seguimiento y control del paciente durante su evolución. Debe establecerse el diagnóstico histológico antes del tratamiento, ya que la seguridad y eficacia del imiquimod no ha sido establecida para otros tipos de carcinomas basocelulares (nodular, tipo morfea -fibrosante o esclerosante-).

Dosificación.

Tratamiento tópico de queratosis actínica: se debe aplicar MIQUIMOD Crema 5% 2 veces por semana (ej.: lunes y jueves o martes y viernes) durante 16 semanas, en la zona de tratamiento seleccionada, ya sea en la cara o en el cuero cabelludo (pero no en ambos al mismo tiempo). El área de tratamiento no debería ser mayor de un área única de aproximadamente 25cm² (por ej.: 5 x 5cm). MIQUIMOD Crema 5% debería ser aplicado en la totalidad del área de tratamiento (por ej.: la frente, el cuero cabelludo o una mejilla). Antes de aplicar MIQUIMOD, se debe lavar la zona con jabón neutro y agua, y dejar secar el área completamente. Se debe aplicar MIQUIMOD Crema 5% antes de acostarse dejándola actuar sobre la piel aproximadamente 8 horas. Pasado el período de tratamiento, se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua. Se debe aplicar una capa fina sobre el área a tratar y frotar hasta que la crema ya no se vea. Debe evitarse el contacto con los ojos, labios y orificios nasales. El tratamiento debe continuarse por 16 semanas. Sin embargo, el período de tratamiento no debe extenderse más allá de las 16 semanas debido al olvido de dosis o períodos de descanso. Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción así lo requieran, se puede descansar el área varios días y continuar el tratamiento una vez que haya cedido la reacción. Tratamiento tópico de las verrugas genitales y perianales externas (condiloma acuminado): se debe aplicar MIQUIMOD Crema 5% 3 veces por semana (ej.: lunes, miércoles y viernes o martes, jueves y sábado), antes de acostarse, dejándola en la piel de 6 a 10 horas. Pasado el período de tratamiento, se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua. Se debe continuar el tratamiento con imiquimod hasta que desaparezcan totalmente las verrugas genitales o perianales o por un máximo de 16 semanas. Es frecuente que se presenten reacciones cutáneas locales (eritema) en el sitio de aplicación de la crema. Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción así lo requieran, se puede descansar el área varios días y continuar el tratamiento una vez que haya cedido la reacción. En el manejo de las reacciones cutáneas, se pueden usar curaciones no oclusivas tales como gasa de algodón o ropa de algodón. El médico deberá explicar detalladamente la técnica para la aplicación de la crema para maximizar el efecto del tratamiento. Se recomienda lavar las manos antes y después de aplicar la crema. Se debe aplicar una capa fina sobre la verruga y frotar hasta que la crema ya no se vea. No se debe ocluir el sitio de aplicación. Tratamiento tópico del carcinoma basocelular superficial: MIQUIMOD Crema 5% debe aplicarse 5 veces por semana (ej.: lunes a viernes) durante un período de 6 semanas. El área de tratamiento debe incluir un margen de 1cm de piel alrededor de la lesión. Se recomienda lavar previamente el área a tratar con agua y jabón neutro, secando luego cuidadosamente. Aplicar una cantidad de crema suficiente para cubrir la zona a tratar y masajear hasta que la crema no sea visible. Debe evitarse el contacto de la crema con los ojos. Se recomienda aplicar MIQUIMOD antes de acostarse y dejar actuar el producto aproximadamente 8 horas para luego quitar el remanente lavando la zona con agua y jabón neutro. Es aconsejable lavar las manos antes y después de aplicar la crema. Las reacciones cutáneas locales son frecuentes. Si éstas son de tal intensidad que interfieren las actividades diarias del paciente o dificultan la prosecución del tratamiento, se puede suspender por algunos días la aplicación de la crema. La resolución precoz de las lesiones no puede ser correctamente evaluada hasta la desaparición de la reacción cutánea local. Se recomienda realizar la primera visita de control a las 12 semanas de finalizado el tratamiento (a menos que ocurran complicaciones o reacciones locales que requieran una consulta previa). Si en ese momento se observa persistencia de la lesión, debe evaluarse la necesidad de realizar una biopsia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de repetir el curso de tratamiento con imiquimod.

Contraindicaciones.

Ninguna conocida.

Precauciones.

Generales: son frecuentes las reacciones cutáneas locales, como eritema, erosión, excoriación/formación de escamas y edema. Si se produce una reacción cutánea intolerable, se debe eliminar la crema, lavando la zona con un jabón suave y agua. El tratamiento se puede reanudar una vez que ceda la reacción cutánea. No se recomienda emplear MIQUIMOD Crema hasta que la piel genital-perianal haya cicatrizado de cualquier tratamiento previo, con drogas o quirúrgico. El imiquimod puede exacerbar los trastornos inflamatorios de la piel. Carcinogénesis, mutagénesis y daños en la fertilidad: el imiquimod fue negativo en los test de mutagénesis. La administración demostró no afectar la reproducción. El imiquimod aplicado en forma tópica no fue carcinogénico en ratones. Embarazo: no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios realizados en animales no siempre son predictivos de los efectos en humanos, no se recomienda el uso de imiquimod en mujeres embarazadas. Lactancia: debido a que se desconoce si el imiquimod aplicado tópicamente se excreta por la leche materna, no se recomienda su aplicación en mujeres en período de lactancia. Uso pediátrico: la seguridad y eficacia no se ha establecido en menores de 18 años. Efectos adversos: las reacciones adversas declaradas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados, fueron las reacciones cutáneas locales y del sitio de aplicación. Algunos pacientes reportaron reacciones sistémicas. Ambas reacciones fueron de intensidad leve a moderada, aunque se han descripto reacciones severas. Estas reacciones fueron más frecuentes y más intensas con la aplicación diaria que con la aplicación de tres veces por semana. El 1,2% de los pacientes (4/427) interrumpieron el tratamiento debido a reacciones cutáneas locales o del lugar de aplicación. La siguiente tabla muestra la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas locales durante los ensayos clínicos controlados, donde se aplicó imiquimod crema 5% o vehículo, tres veces por semana.

También se describieron reacciones cutáneas lejanas al sitio de aplicación en pacientes varones y mujeres, tratados con imiquimod crema 5%, tres veces por semana: mujeres: eritema (3%), ulceración (2%) y edema (1%). Varones: erosión (2%) y eritema. Edema (1%), induración (1%) y excoriación/formación de escamas (1%). Complicaciones posibles o probablemente relacionadas con el uso de imiquimod crema 5%, que han sido reportadas en más del 5% de los pacientes:

Complicaciones posibles o probablemente relacionadas con el uso de imiquimod crema 5%, que han sido reportadas en más del 1% de los pacientes: reacciones en el sitio de aplicación: ardor, hipopigmentación, irritación, prurito, erupción, dolor exquisito a la palpación, molestia, parestesias, sensibilidad. Reacciones en lugar lejano: ardor, sangrado, prurito, dolor, dolor a la palpación, tiña crural. A nivel sistémico: fatiga, fiebre, síntomas de impregnación viral. Trastornos del sistema nervioso central y periférico: cefalea. Trastornos del sistema gastrointestinal: diarrea. Trastornos del aparato locomotor: mialgia.

Advertencias.

No se ha estudiado el uso de imiquimod en el tratamiento de las verrugas genitales internas, por lo cual no se debe usar para tratar verrugas uretrales, intravaginales, cervicales, rectales o intraanales.

Conservación.

Mantener lejos del calor y la luz solar directa. Conservar a una temperatura entre 15 y 25°C.

Sobredosificación.

Es poco probable que se produzca una sobredosis de imiquimod crema 5% debido a que la absorción percutánea es mínima. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte.

Presentación.

MIQUIMOD^® 5%: Pomo de 3g y 10g.

MIQUIMOD

LAZAR

3,75

Agente inmunoestimulante para empleo tópico (antiviral).

Composición.

Imiquimod al 3,75%.

Propiedades.

Mecanismo de acción El mecanismo de acción del Imiquimod tanto en la queratosis actínica como en las verrugas genitales es desconocido.

Farmacocinética.

El Imiquimod ha mostrado una absorción sistémica mínima, en un estudio realizado con 58 pacientes con queratosis actínica, observados durante 16 semanas. Se realizaron mediciones del Imiquimod y sus metabolitos en suero y orina. La recuperación urinaria fue menor al 0.6% de la dosis aplicada, en todos los pacientes. Los niveles séricos fueron muy bajos, reflejando una mínima absorción dérmica que se incrementa con la dosis, si bien no en forma proporcional. Los niveles máximos al final de la dosificación, fueron de 0,1, 0,2 y 1,6 ng/ml para las aplicaciones en rostro, cuero cabelludo y brazos respectivamente. (Arch. Dermatol. Res. 2004, Jun; 296 (1):6-11).

Indicaciones.

Queratosis Actínica: MIQUIMOD crema 3,75% está indicado para el tratamiento tópico de la queratosis actínica clínicamente visible o palpable, de la cara o el cuero cabelludo en adultos inmunocompetentes. Verrugas genitales externas: MIQUIMOD crema 3,75% está indicado en el tratamiento de verrugas genitales externas, verrugas perianales y condiloma acuminado en pacientes de 12 años de edad o mayores. Poblaciones no evaluadas: La seguridad y la eficacia no han sido establecidas en el tratamiento de: Infección por HPV (virus del papiloma humano) uretral, intravaginal, cervical, rectal o intra-anal. Queratosis actínica que ha recibido dos o más ciclos de tratamiento en la misma área. Pacientes con xeroderma pigmentoso. Carcinoma basocelular superficial. Pacientes inmunocomprometidos.

Dosificación.

MIQUIMOD crema 3,75% no está indicado para uso oral, intravaginal ni oftálmico. Queratosis actínica: Aplique este medicamento en el área afectada, una vez al día durante 2 semanas según las indicaciones de su médico. Durante las dos semanas subsiguientes se dejará descansar la piel suspendiendo las aplicaciones. Después de este período de descanso, se aplicará nuevamente este medicamento una vez al día durante 2 semanas más. No aplique este medicamento en los ojos, la nariz ni la boca. Si el medicamento entra en contacto con estas zonas, enjuáguelas con abundante agua. Si se presenta irritación, comuníquese de inmediato con su médico. Antes de aplicar Miquimod crema 3,75%, lave el área a tratar con agua y jabón y séquela perfectamente. Aplique la crema preferentemente por la noche, justo antes de acostarse. Después de cada aplicación, lávese las manos con agua y jabón. No cubra el área tratada con vendas ni con ningún otro material impermeable. Deje actuar la crema toda la noche, durante un mínimo de 8 horas. En la mañana, lave el área tratada con agua y jabón para quitar la crema. No se bañe ni humedezca el área de piel tratada antes de transcurridas 8 horas desde su aplicación. No use más imiquimod ni lo deje en la piel por más tiempo de lo indicado por su médico. Hacerlo puede provocar reacciones cutáneas serias. Informe a su médico si su afección persiste o empeora, o si aparecen nuevas lesiones durante el tratamiento. Es común la aparición de reacciones locales (ver Reacciones adversas). Dependiendo de la severidad de las reacciones puede ser necesario un período de descanso del tratamiento, de varios días. Sin embargo, ningún ciclo de tratamiento de dos semanas debe ser extendido debido a dosis olvidadas o a períodos de descanso. Puede observarse un incremento transitorio de las lesiones de la queratosis actínica durante el tratamiento. La respuesta al tratamiento no puede ser adecuadamente evaluada hasta la resolución de las reacciones dérmicas. El tratamiento debe ser completado según lo prescripto aunque las lesiones parezcan haberse resuelto antes. Las lesiones que no respondan al tratamiento deberían ser cuidadosamente re-evaluadas y la administración reconsiderada. Verrugas genitales externas: Los pacientes deberían aplicar una fina capa de MIQUIMOD crema 3,75%, una vez al día, en las verrugas externas genitales o perianales, hasta la total desaparición de las lesiones o hasta completar 8 semanas de tratamiento. Para recordar más fácilmente, úselo a la misma hora cada día. Antes de aplicar el medicamento, lave el área a tratarse con agua y jabón y séquela perfectamente. Aplique la crema siguiendo las indicaciones de su médico, preferentemente por la noche, justo antes de acostarse. Después de cada aplicación, lávese las manos con agua y jabón. No cubra el área tratada con vendas ni con ningún otro material impermeable. Déje actuar la crema aplicada toda la noche, durante un mínimo de 8 horas. En la mañana, lave el área tratada con agua y jabón para quitar la crema. No se bañe ni humedezca el área tratada antes de transcurridas 8 horas desde su aplicación. No use más imiquimod ni lo deje en la piel por más tiempo del indicado por su médico. Es común la aparición de reacciones locales (ver Reacciones adversas). Dependiendo de la severidad de las reacciones puede ser necesario un período de descanso del tratamiento, de varios días.

Contraindicaciones.

No se describen.

Reacciones adversas.

En estudios publicados en el PDR, realizados en pacientes con queratosis actínica, con Imiquimod crema 3,75%, a los cuales se les administró en el área afectada (cara o cuero cabelludo), dos ciclos de 2 semanas de Imiquimod crema 3,75% o vehículo, separados por un período de 2 semanas sin tratamiento, se observaron las siguientes reacciones adversas:



Las reacciones cutáneas locales pueden extenderse más allá del área de tratamiento. En general, en los ensayos clínicos, el 11% (17/160) de los sujetos tratados con lmiquimod crema 3,75% y 0% en crema vehículo requiere períodos de descanso debido a reacciones adversas. Otras reacciones adversas observadas en pacientes tratados con Imiquimod crema 3,75% incluyen: sangrado en el lugar de aplicación, hinchazón en el lugar de aplicación, artralgia, queilitis, escalofríos, dermatitis, herpes zóster, enfermedad de tipo gripal, letargo, insomnio, mialgia, pancitopenia, prurito, carcinoma de células escamosas y vómitos.



Uso en poblaciones especiales: Embarazo: Embarazo categoría C: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. MIQUIMOD crema 3,75% debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: No se sabe si el imiquimod se excreta en la leche materna después del uso de la crema. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra MIQUIMOD crema 3,75% a madres lactantes. Uso Pediátrico: La queratosis actínica es una condición que generalmente no se presenta en la población pediátrica. La seguridad y eficacia de la MIQUIMOD crema 3,75% en pacientes menores de 18 años de edad no ha sido establecida. Uso geriátrico: No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre pacientes mayores de 65 años y personas más jóvenes.

Precauciones.

Reacciones locales de la piel: Reacciones intensas locales de la piel incluyendo supuración o erosión pueden ocurrir después de unas pocas aplicaciones de MIQUIMOD crema 3,75% y pueden requerir la interrupción de la aplicación. El Imiquimod puede exacerbar condiciones inflamatorias de la piel, incluyendo la Enfermedad "injerto contra huésped" crónica. No se recomienda la administración de MIQUIMOD crema 3,75% hasta que la piel esté curada de cualquier tratamiento medicamentoso o quirúrgico previo. Reacciones sistémicas: Signos y síntomas similares a los gripales pueden acompañar, o aún preceder, a reacciones locales de la piel y pueden incluir fatiga, náuseas, fiebre, mialgias, artralgias y escalofríos. En estos casos debe evaluarse al paciente y considerar la interrupción del tratamiento. En un 2% de los pacientes con queratosis actínica tratados con Imiquimod se han observado linfoadenopatías que se resolvieron completamente a las 4 semanas de finalizado el tratamiento. Exposición a la luz ultravioleta: La exposición a la luz del sol (incluyendo lámparas de rayos ultravioletas) debería ser evitada o minimizada durante el tratamiento con MIQUIMOD CREMA 3,75%. Debe advertirse a los pacientes que utilicen indumentaria que los proteja del sol (por ej. sombreros) durante el tratamiento. Los pacientes que hayan sufrido quemaduras de sol no deberían iniciar el tratamiento hasta que estén completamente recuperados. Los pacientes que pueden tener una exposición de sol considerable, p.ej. debido a su ocupación, y aquellos pacientes con hipersensibilidad a la luz del sol deberían tener especial precaución durante el tratamiento con MIQUIMOD crema 3,75%. En un estudio de fotocarcinogenicidad en animales, el imiquimod acortó el tiempo de formación de tumores de la piel. El incremento de carcinogenicidad ultravioleta no es necesariamente dependiente de mecanismos fototóxicos. Por lo tanto, los pacientes deberían reducir al mínimo o evitar la exposición a radiación ultravioleta natural (luz solar) o artificial (cama solar). Activación de células del sistema inmunitario en enfermedades autoinmunes: MIQUIMOD crema deberá ser utilizado con precaución en pacientes con condición autoinmune pre-existente debido a que el Imiquimod activa las células del sistema inmune.

Interacciones.

No se han descripto.

Sobredosificación.

La sobredosificación tópica de MIQUIMOD crema 3,75% podría resultar en una mayor incidencia de reacciones cutáneas locales graves y puede aumentar el riesgo de reacciones sistémicas. Es poco probable que se produzca una sobredosis de Imiquimod crema 5% debido a que la absorción percutánea es mínima. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/ 4658-7777. El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte.

Presentación.

MIQUIMOD^® 3,75%: Pomo de 3g.