MENACTRA®

SANOFI PASTEUR

Prevención de la enfermedad meningocóccica invasiva producida por N. meningitidis, serogrupos A, C, Y y W-135.

Descripción.

Menactra® vacuna antimeningocóccica polisacárida contra Grupos A, C, Y y W-135 conjugada con toxoide diftérico, es una vacuna estéril para administración intramuscular que contiene antígenos de polisacárido capsular de Neisseria meningitidis, serogrupos A, C, Y y W-135 conjugados en forma individual con la proteína del toxoide diftérico. Las cepas de N. meningitidis A, C, Y y W-135 se cultivan en agar de Mueller Hinton y en medio de Watson Scherp que contiene casaminoácido. Los polisacáridos se extraen de las células de N. meningitidis y se purifican mediante centrifugación, precipitación con detergente, precipitación con alcohol, extracción con solvente y diafiltración. A fin de preparar los polisacáridos para su conjugación, se despolimerizan, se derivatizan y se purifican mediante diafiltración. La toxina diftérica deriva del Corynebacterium diphtheriae cultivado en medio de cultivo modificado que contiene caseína hidrolizada y se detoxifica con formaldehído. La proteína del toxoide diftérico se purifica mediante fraccionamiento con sulfato de amonio y diafiltración. Los polisacáridos derivatizados se unen en forma covalente con el toxoide diftérico y se purifican mediante diafiltración serial. Los cuatro componentes meningocóccicos, presentes como glicoconjugados individuales específicos de serogrupo, componen la vacuna formulada final. No se añaden conservantes ni adyuvantes durante la elaboración. Cada dosis de 0,5 ml puede contener cantidades residuales de formaldehído menores a 2,66 mcg (0,000532%) (valor calculado). La potencia de la vacuna Menactra se determina cuantificando la cantidad de cada antígeno de polisacárido conjugado con la proteína de toxoide diftérico y la cantidad de polisacárido no conjugado presente. La vacuna Menactra se elabora en forma de líquido estéril, transparente a levemente turbio. Cada dosis de 0,5 ml de vacuna está formulada en una solución de cloruro de sodio isotónica tamponada con fosfato de sodio que contiene 4 mcg de cada uno de los polisacáridos meningocóccicos A, C, Y y W-135 conjugados con aproximadamente 48 mcg de proteína portadora de toxoide diftérico. El tapón del vial no contiene látex de goma natural.

Composición.

Cada dosis de 0,5 ml de vacuna contiene: Polisacárido (conjugado monovalente) meningocóccico (Serogrupo A) 4 mcg / dosis, Polisacárido (conjugado monovalente) meningocóccico (Serogrupo C) 4 mcg / dosis, Polisacárido (conjugado monovalente) meningocóccico (Serogrupo Y) 4 mcg / dosis, Polisacárido (conjugado monovalente) meningocóccico (Serogrupo W-135) 4 mcg /dosis, Proteína de toxoide diftérico (proteína portadora) 48 mcg / dosis*. Excipientes: Cloruro de Sodio 4,35 mg (0,85 %) (En solución salina fisiológica al 0,85% y en solución salina fosfato tamponada de 0,5 M con pH de 6,8), Fosfato de Sodio dibásico anhidro 0,348 mg (10 mM) (En solución salina fosfato tamponada de 0,5 M con pH de 6,8), Fosfato de Sodio monobásico monohidrato 0,352 mg (10 mM) (En solución salina fosfato tamponada de 0,5 M con pH de 6,8). *La cantidad de toxoide diftérico es aproximada y depende de la proporción entre el polisacárido conjugado y la proteína.

Farmacología.

Clasificación ATC: J07AH. Grupo fármaco-terapéutico: Vacunas antimeningocóccicas. Mecanismo de acción: La presencia de anticuerpos bactericidas anti-polisacárido capsular meningocóccico se ha asociado con protección contra la enfermedad meningocóccica invasiva. La vacuna Menactra induce la producción de anticuerpos bactericidas específicos contra los polisacáridos capsulares de los serogrupos A, C, Y y W-135. Eficacia: El ensayo bactericida sérico (SBA) utilizado para analizar los sueros contenía una fuente exógena de complemento humano (SBA-H) o de cría de conejo (SBA-BR). La respuesta a la vacunación luego de dos dosis de vacuna administradas a niños de 9 y 12 meses de edad y luego de una dosis de vacuna administrada a niños de 2 a 10 años de edad se evaluó a través de la proporción de sujetos que tuvieran un título de anticuerpos SBA-H de 1:8 o mayor para cada serogrupo. En personas de 11 a 55 años, la respuesta a la vacunación con una única dosis de vacuna se evaluó mediante la proporción de sujetos con un aumento de 4 veces o más en los anticuerpos bactericidas a cada serogrupo medidos con SBA-BR. En personas de 2 a 55 años, la eficacia de la vacuna luego de una única dosis se infirió a partir de la demostración de equivalencia inmunológica a una vacuna de polisacárido meningocóccico autorizada en EE.UU., la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135, evaluada mediante el ensayo SBA. Inmunogenicidad: Niños de 9 a 12 meses de edad: En un estudio multicéntrico aleatorizado que se efectuó en EE.UU., se administró la vacuna Menactra a niños a los 9 y 12 meses de edad. La primera dosis de Menactra se administró sola, seguida por una segunda dosis de Menactra administrada sola (N = 404) o con la vacuna MMRV (N = 302) o con la vacuna PCV7 (N = 422). Se obtuvieron muestras de suero de todos los participantes aproximadamente 30 días después de la última vacunación. No se observaron diferencias sustanciales en las características demográficas entre los grupos de vacuna. La mediana del rango de edad para la administración de la primera dosis de Menactra fue de 278-279 días de edad.

La administración de Menactra a niños a los 12 y 15 meses de edad se evaluó en un estudio realizado en EE.UU. Antes de la primera dosis, el 33,3% [n = 16/48] de los participantes tenían un título SBA-H ≥1:8 respecto del serogrupo A y 0-2% [n = 0-1 de 50-51] respecto de los serogrupos C, Y y W-135. Después de la segunda dosis, los porcentajes de participantes con un título de SBA-H ≥1:8 eran los siguientes: 85,2%, serogrupo A [n = 46/54]; 100,0%, serogrupo C [n = 54/54]; 96,3%, serogrupo Y [n = 52/54]; 96,2%, serogrupo W-135 [n = 50/52]. Personas de 2 a 55 años de edad: La inmunogenicidad se evaluó en tres estudios clínicos comparativos, aleatorizados, multicéntricos y controlados con un principio activo realizados en EE.UU. donde se inscribieron niños (de 2 a 10 años de edad), adolescentes (de 11 a 18 años de edad) y adultos (de 18 a 55 años de edad). Los participantes recibieron una única dosis de la vacuna Menactra (N = 2526) o de la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135 (N = 2317). En todos los grupos etarios estudiados, se obtuvieron muestras de suero antes y aproximadamente 28 días después de la vacunación. [Los procedimientos de ciego para las evaluaciones de seguridad se describen en la sección Reacciones adversas]. En cada uno de los estudios, no se registraron diferencias sustanciales en las características demográficas entre los grupos de vacuna, los subgrupos de inmunogenicidad o la población general del estudio. En el estudio realizado en niños de 2 a 10 años de edad, la mediana de la edad de los participantes era de 3 años; el 95% completaron el estudio. En el estudio realizado en adolescentes, la mediana de la edad de ambos grupos era 14 años; el 99% completaron el estudio. En el estudio realizado en adultos, la mediana de la edad de ambos grupos era 24 años; el 94% completaron el estudio. Inmunogenicidad en niños de 2 a 10 años: En 1408 niños de 2 a 10 años inscriptos, las respuestas inmunes evaluadas en un subgrupo de los participantes que recibieron la vacuna Menactra (de 2 a 3 años, n = 52; de 4 a 10 años, n = 84) y los participantes que recibieron la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135 (de 2 a 3 años, n = 53; de 4 a 10 años, n = 84) fueron comparables para los cuatro serogrupos (Tabla 2).

En el subgrupo de participantes de 2 a 3 años de edad con títulos pre-vacunación no detectables (títulos de SBA-H < 1:4 el día 0), los índices de seroconversión (definidos como la proporción de participantes con títulos de SBA-H ≥1:8 el día 28) fueron similares entre los vacunados con Menactra y los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135. Los participantes vacunados con Menactra alcanzaron los siguientes índices de seroconversión: 57%, serogrupo A (n = 12/21); 62%, serogrupo C (n = 29/47); 84%, serogrupo Y (n = 26/31); 53%, serogrupo W-135 (n = 20/38). Los índices de seroconversión de los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135 fueron los siguientes: 55%, serogrupo A (n = 16/29); 30%, serogrupo C (n = 13/43); 57%, serogrupo Y (n = 17/30); 26%, serogrupo W-135 (n = 11/43). En el subgrupo de participantes de 4 a 10 años de edad con títulos pre-vacunación no detectables (títulos de SBA-H < 1:4 el día 0), los índices de seroconversión (definidos como la proporción de participantes con títulos de SBA-H ≥1:8 el día 28) fueron similares entre los vacunados con Menactra y los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135. Los participantes vacunados con Menactra alcanzaron los siguientes índices de seroconversión: 69%, serogrupo A (n = 11/16); 81%, serogrupo C (n = 50/62); 98%, serogrupo Y (n = 45/46); 69%, serogrupo W-135 (n = 27/39). Los índices de seroconversión de los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135 fueron los siguientes: 48%, serogrupo A (n = 10/21); 38%, serogrupo C (n = 19/50); 84%, serogrupo Y (n = 38/45); 68%, serogrupo W-135 (n = 26/38). Inmunogenicidad en adolescentes de 11 a 18 años: Los resultados del estudio clínico comparativo realizado en 881 adolescentes de 11 a 18 años de edad mostraron que las respuestas inmunes a la vacuna Menactra y la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135 fueron similares para los cuatro serogrupos (Tabla 3). En los participantes con títulos pre-vacunación no detectables (títulos de SBA-BR < 1:8 el día 0), los índices de seroconversión (definidos como la proporción de participantes que registraron un aumento de ≥4 veces en los títulos de SBA-BR el día 28) fueron similares entre los vacunados con Menactra y los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135. Los participantes vacunados con Menactra alcanzaron los siguientes índices de seroconversión: 100%, serogrupo A (n = 81/81); 99%, serogrupo C (n = 153/155); 98%, serogrupo Y (n = 60/61); 99%, serogrupo W-135 (n = 161/164). Los índices de seroconversión de los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135 fueron los siguientes: 100%, serogrupo A (n = 93/93); 99%, serogrupo C (n = 151/152); 100%, serogrupo Y (n = 47/47); 99%, serogrupo W-135 (n = 138/139). Inmunogenicidad en adultos de 18 a 55 años: Los resultados del estudio clínico comparativo realizado en 2554 adultos de 18 a 55 años de edad mostraron que las respuestas inmunes a la vacuna Menactra y la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135 fueron similares para los cuatro serogrupos (Tabla 3).

En los participantes con títulos pre-vacunación no detectables (títulos de SBA-BR < 1:8 el día 0), los índices de seroconversión (definidos como la proporción de participantes que registraron un aumento de ≥4 veces en los títulos de SBA-BR el día 28) fueron similares entre los vacunados con Menactra y los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135. Los participantes vacunados con Menactra alcanzaron los siguientes índices de seroconversión: 100%, serogrupo A (n = 156/156); 99%, serogrupo C (n = 343/345); 91%, serogrupo Y (n = 253/279); 97%, serogrupo W-135 (n = 360/373). Los índices de seroconversión de los vacunados con Menomune-A/C/Y/W-135 fueron los siguientes: 99%, serogrupo A (n = 143/144); 98%, serogrupo C (n = 297/304); 97%, serogrupo Y (n = 221/228); 99%, serogrupo W-135 (n = 325/328). Inmunogenicidad en adolescentes y adultos tras la vacunación de refuerzo: Para una descripción del diseño del estudio y el número de participantes, Ver la sección "Reacciones adversas- Experiencia de estudios clínicos, Estudio de vacunación de refuerzo". Antes de la revacunación, el porcentaje de sujetos (n = 781) con un título de SBA-H > 1:8 fue del 64,5%, el 44,2%, el 38,7% y el 68,5% para los serogrupos A, C, Y y W-135, respectivamente. Del subconjunto de participantes del estudio (n = 112) en quienes se evaluó la respuesta de SBA-H el día 6, el 86,6%, el 91,1%, el 94,6% y el 92,0% desarrollaron un aumento ≥4 veces en los títulos de SBA-H para los serogrupos A, C, Y y W-135, respectivamente. La proporción de participantes (n = 781) que experimentaron un aumento de ≥4 veces en los títulos de SBA H el día 28 fue del 95,0%, el 95,3%, el 97,1% y el 96% para los serogrupos A, C, Y y W 135, respectivamente. La proporción de participantes que desarrollaron un título de SBA H ≥1:8 el día 28 fue > 99% para cada serogrupo. Administración de vacunas concomitantes: MMRV (o MMR+V) o PCV7: En un estudio controlado con un principio activo que se llevó a cabo en EE.UU., se administró la vacuna Menactra a 1179 niños a los 9 y 12 meses de edad. A los 12 meses de edad, estos niños recibieron Menactra en forma concomitante con MMRV (N = 616) o MMR + V (N = 48) o PCV7 (N = 250). Otro grupo de niños de 12 meses de edad recibieron MMRV + PCV7 (N = 485). Se tomaron muestras de suero aproximadamente 30 días después de la última vacunación. Las respuestas de anticuerpos contra sarampión, parotiditis, rubéola y varicela entre los niños que recibieron la vacuna Menactra y MMRV (o MMR y V) fueron comparables a las respuestas de anticuerpos correspondientes entre los niños que recibieron MMRV y PCV7. Cuando se administró Menactra en forma concomitante con la vacuna PCV7, el criterio de no inferioridad para la comparación de las concentraciones medias geométricas (GMC) de IgG anti-neumococos (límite superior del IC bilateral del 95% de la proporción de GMC ≤ 2) no se cumplió con 3 de los 7 serotipos (4, 6B, 18C). En un subgrupo de sujetos con muestras de suero disponibles, los datos de GMT del ensayo de opsonofagocitosis de neumococos fueron coherentes con los datos de GMC de IgG. dT: En un estudio controlado, aleatorizado y con doble ciego, 1021 participantes de 11 a 17 años de edad recibieron las vacunas dT y Menactra en forma concomitante (N=509) o bien dT seguida de Menactra un mes después (N=512). Se tomaron muestras de suero aproximadamente 28 días después de cada vacunación respectiva. La proporción de participantes con un aumento de 4 veces o más en los títulos de SBA-BR de los serogrupos meningocóccicos C, Y y W-135 fue mayor cuando la vacuna Menactra se administró en forma concomitante con la vacuna dT (86-96%) que cuando se administró un mes después de la vacuna dT (65-91%). Las respuestas de anticuerpos anti-tétanos y anti-difteria fueron similares en ambos grupos del estudio. Typhim Vi: En un estudio controlado, aleatorizado y con doble ciego, 945 participantes de 18 a 55 años de edad recibieron las vacunas Typhim Vi y Menactra en forma concomitante (N = 469) o bien Typhim Vi seguida de Menactra un mes después (N = 476). Se tomaron muestras de suero aproximadamente 28 días después de cada vacunación respectiva. Las respuestas de anticuerpos a los componentes de la vacuna Menactra y la vacuna Typhim Vi fueron similares en ambos grupos del estudio.

Indicaciones.

Menactra®, vacuna antimeningocóccica polisacárida contra grupos A, C, Y y W-135, conjugada con toxoide diftérico, está indicada para la inmunización activa orientada a prevenir la enfermedad meningocóccica invasiva causada por los serogrupos A, C, Y y W-135 de N. meningitidis. La vacuna Menactra está aprobada para utilizarse en personas de 9 meses a 55 años de edad. La vacuna Menactra no previene la enfermedad causada por el serogrupo B de N. meningitidis. MENACTRA puede ser utilizada como refuerzo contra el serogrupo C en personas que hayan sido primovacunadas con una vacuna monovalente conjugada contra el meningococo C.

Dosificación.

Dosis y esquema: La vacuna Menactra se administra en una dosis de 0,5 ml mediante inyección intramuscular. No administrar la vacuna por vía endovenosa ni subcutánea. Vacunación primaria: En niños de 9 a 23 meses de edad, la vacuna Menactra se administra en una serie de 2 dosis con un intervalo de tres meses. Las personas de 2 a 55 años de edad reciben la vacuna Menactra en una única dosis. Vacunación de refuerzo: Puede administrarse una única dosis de refuerzo a personas de 15 años a 55 años de edad que estén en riesgo continuado de contraer la enfermedad meningocóccica, si han pasado por lo menos 4 años desde la dosis anterior. Preparación y administración: La vacuna Menactra es una solución transparente a ligeramente turbia. Los productos medicinales parenterales deben someterse a inspección visual para detectar si existen partículas o decoloración antes de la administración, siempre y cuando la solución y el envase lo permitan. Si se observa cualquiera de estas condiciones, no debe aplicarse la vacuna. Extraer del vial monodosis la dosis de vacuna de 0,5 ml con una jeringa y aguja estériles.

Contraindicaciones.

Reacción alérgica grave (p. ej. anafilaxis) luego de una dosis previa de una vacuna que contenga polisacárido capsular meningocóccico, toxoide diftérico o CRM197, o ante cualquier componente de la vacuna Menactra [Ver la sección Descripción].

Embarazo y lactancia.

Embarazo: Lactancia: Carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad: Embarazo: categoría C. No se han realizado estudios de reproducción en animales con la vacuna Menactra. Se desconoce asimismo si la vacuna Menactra puede causar daño al feto cuando se administra a una mujer embarazada, o si puede afectar la capacidad de reproducción. No existen estudios adecuados y bien controlados realizados en mujeres embarazadas. La vacuna Menactra sólo debe administrarse a una embarazada en caso de clara necesidad. No se ha realizado una evaluación completa de los efectos sobre la reproducción en animales con la vacuna Menactra, dado que no se ha evaluado el efecto sobre la fertilidad de animales machos. El efecto de la vacuna Menactra sobre el desarrollo embriofetal y previo al destete se evaluó en un estudio de toxicidad del desarrollo en ratones. Se administró a los animales la vacuna Menactra el día 14 antes de la gestación y durante el período de organogénesis (día 6 de la gestación). La dosis total administrada por momento de medición fue de 0,1 ml/ratón por inyección intramuscular (900 veces la dosis humana, ajustada por el peso corporal). No se registraron efectos adversos sobre la preñez, parto, lactancia o desarrollo previo al destete en este estudio. Los exámenes del esqueleto revelaron un feto (1 de 234 examinados) en el grupo de vacuna con paladar hendido. No se observó ninguno en el grupo de control concurrente (0 de 174 examinados). No existen datos que sugieran que este hallazgo aislado guarde relación con la vacuna y no se observaron malformaciones fetales relacionadas con la vacuna u otras evidencias de teratogénesis en este estudio. Madres que amamantan: Se desconoce si la vacuna Menactra se excreta en la leche materna humana. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna humana, debe tenerse cuidado cuando la vacuna Menactra se administre a una mujer que amamanta. Carcinogénesis, mutagénesis, alteraciones de la fertilidad: No se ha evaluado la vacuna Menactra para estudiar su potencial carcinogénico o mutagénico o de alteración de la fertilidad.

Reacciones adversas.

Experiencia en estudios clínicos: Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, los índices de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de una vacuna no pueden compararse en forma directa con los índices obtenidos en los estudios clínicos de otra vacuna, y tal vez no reflejen los índices observados en la práctica. Niños de 9 a 12 meses de edad: La seguridad de la vacuna Menactra se evaluó en cuatro estudios clínicos donde se inscribieron 3721 participantes, quienes recibieron la vacuna Menactra a los 9 y 12 meses de edad. A los 12 meses de edad, estos niños recibieron además una o más vacunas recomendadas [vacuna de virus vivos contra el sarampión, la parotiditis, la rubéola y la varicela (MMRV) o la vacuna triple viral (MMR) y la vacuna de virus vivos contra la varicela (V), cada una elaborada por Merck & Co., Inc., la vacuna neumocócica conjugada heptavalente (proteína diftérica CRM197) elaborada por Wyeth Pharmaceuticals Inc. (PCV7), la vacuna contra la hepatitis A elaborada por Merck & Co., Inc. (HepA)]. Un grupo de control de 997 niños se inscribió a los 12 meses de edad y recibió dos o más vacunas infantiles [MMRV (o MMR + V), PCV7, HepA] a los 12 meses de edad [Ver la sección Farmacología, Administración de vacunas concomitantes]. Tres por ciento de las personas recibieron MMR y V, en lugar de MMRV, a los 12 meses de edad. El estudio de seguridad primaria fue un estudio controlado en el que se inscribieron 1256 niños, quienes recibieron la vacuna Menactra a los 9 y 12 meses de edad. A los 12 meses de edad, estos niños recibieron las vacunas MMRV (o MMR + V), PCV7 y HepA. Un grupo de control de 522 niños recibió las vacunas MMRV, PCV7 y HepA. De los 1778 niños, el 78% de los participantes (vacuna Menactra, N = 1056; grupo de control, N = 322) se inscribieron en centros de los Estados Unidos (EE.UU.) y el 22% en un centro de Chile (vacuna Menactra, N = 200; grupo de control, N = 200). Personas de 2 a 55 años de edad: La seguridad de la vacuna Menactra se evaluó en ocho estudios clínicos en los cuales se inscribieron 10.057 participantes de 2 a 55 años de edad que recibieron la vacuna Menactra y 5.266 participantes que recibieron la vacuna Menomune®-A/C/Y/W-135, vacuna combinada de polisacáridos meningocóccicos, grupos A, C, Y y W-135. No se observaron diferencias sustanciales en las características demográficas entre los grupos de vacuna. De las personas de 2 a 55 años de edad que recibieron la vacuna Menactra, el 24,0%, 16,2%, 40,4% y 19,4% estaban incluidos en los grupos etarios de 2-10, 11-14, 15-25 y 26-55 años, respectivamente. De las personas de 2 a 55 años de edad que recibieron la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135, el 42,3%, 9,3%, 30,0% y 18,5% estaban incluidos en los grupos etarios de 2-10, 11-14, 15-25 y 26-55 años, respectivamente. Los tres estudios de seguridad primaria eran estudios aleatorizados y controlados en forma activa en los cuales se inscribieron participantes de 2-10 años de edad (vacuna Menactra, N = 1713; vacuna Menomune-A/C/Y/W-135, N = 1519), 11-18 años de edad (vacuna Menactra, N = 2270; vacuna Menomune-A/C/Y/W-135, N = 972) y 18-55 años de edad (vacuna Menactra, N = 1384; vacuna Menomune-A/C/Y/W-135, N = 1170), respectivamente. Entre los 3232 niños de 2 a 10 años de edad, el 68% de los participantes (vacuna Menactra, N = 1164; vacuna Menomune-A/C/Y/W-135, N = 1031) se inscribieron en centros de los EE.UU. y el 32% (vacuna Menactra, N = 549; vacuna Menomune-A/C/Y/W-135, N = 488) en un centro de Chile. La mediana de las edades de las subpoblaciones de Chile y EE.UU. fue de 5 y 6 años de edad, respectivamente. Todos los adolescentes y adultos se inscribieron en centros de EE.UU. dado que la vía de administración era distinta para las dos vacunas (la vacuna Menactra se administra por vía intramuscular y la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135 por vía subcutánea), el personal del estudio que recolectaba los datos de seguridad era distinto del personal que administraba las vacunas. Estudio de vacunación de refuerzo: En un estudio abierto realizado en EE.UU., se inscribieron 834 personas para que recibieran una única dosis de la vacuna Menactra 4-6 años después de una dosis previa. La mediana de las edades de los participantes era de 17,1 años al momento de aplicarse la dosis de refuerzo. Evaluación de seguridad: Se monitoreó a los participantes después de cada vacunación durante 20 o 30 minutos para detectar reacciones inmediatas, según el estudio. Se registraron las reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas en un diario durante 7 días consecutivos después de cada vacunación. Se vigiló a los participantes durante 28 días (30 días en el caso de lactantes y niños pequeños) para detectar eventos adversos no solicitados y durante 6 meses después de la vacunación para averiguar si realizaron visitas a una sala de emergencias o visitas no programadas a un consultorio médico, o si manifestaron eventos adversos graves. La información sobre eventos adversos no solicitados se obtuvo mediante entrevistas telefónicas o en una visita clínica intermedia. La información referida a eventos adversos manifestados en el período de 6 meses después de la vacunación se obtuvo mediante una entrevista telefónica guiada. Eventos adversos graves en todos los estudios de seguridad: Los eventos adversos graves (SAE) se informaron durante un período de 6 meses después de las vacunaciones en las personas de 9 meses a 55 años de edad. En los niños que recibieron la vacuna Menactra a los 9 meses y los 12 meses de edad, la tasa de casos de SAE registrados fue de 2,0% - 2,5%. En los participantes que recibieron una o más de las vacunas infantiles (sin que se les co-administrara la vacuna Menactra) a los 12 meses de edad, la tasa de SAE manifestados fue de 1,6% - 3,6%, según el número y el tipo de las vacunas recibidas. En niños de 2 a 10 años de edad, la tasa de SAE fue del 0,6% después de la vacuna Menactra y de 0,7% después de la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135. En adolescentes de 11 a 18 años de edad y adultos de 18 a 55 años de edad, la tasa de SAE fue del 1,0% después de la vacuna Menactra y de 1,3% después de la vacuna Menomune-A/C/Y/W-135. En adolescentes y adultos, la tasa de SAE fue del 1,3% luego de la vacunación de refuerzo con la vacuna Menactra. Eventos adversos solicitados en los estudios de seguridad primaria: Las reacciones adversas en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas informadas con mayor frecuencia dentro de los 7 días siguientes a la vacunación en niños de 9 y 12 meses de edad (Tabla 4) fueron sensibilidad en el lugar de la inyección e irritabilidad. Las reacciones adversas en el sitio de la inyección y sistémicas solicitadas informadas con mayor frecuencia en niños estadounidenses de 2 a 10 años de edad (Tabla 5) fueron dolor en el lugar de la inyección e irritabilidad. Diarrea, somnolencia y anorexia también fueron frecuentes. Las reacciones adversas en el sitio de la inyección y sistémicas solicitadas informadas con mayor frecuencia en adolescentes de 11 a 18 años de edad (Tabla 6) y adultos de 18 a 55 años de edad (Tabla 7) fueron dolor en el sitio de inyección, dolor de cabeza y fatiga. Con excepción del enrojecimiento en adultos, se informaron con mayor frecuencia reacciones en el sitio de inyección tras la vacunación con Menactra que con Menomune-A/C/Y/W-135.







Eventos adversos solicitados en un estudio de vacunación de refuerzo: [Para consultar una descripción del diseño del estudio y el número de participantes, Ver la sección Reacciones adversas, Experiencia de estudios clínicos, Estudio de vacunación de refuerzo] Las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección y sistémicas más frecuentes ocurridas en los primeros 7 días siguientes a la vacunación fueron dolor (60,2%) y mialgia (42,8%), respectivamente. Los índices generales de reacciones solicitadas en el lugar de la inyección y reacciones sistémicas solicitadas fueron similares a los observados en adolescentes y adultos luego de una única dosis de Menactra. La mayoría de las reacciones solicitadas fueron de Grado 1 o 2, y se resolvieron dentro de los 3 días. Eventos adversos en estudios de vacunas concomitantes: Reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas al administrar el producto con las vacunas pediátricas de rutina: Para consultar una descripción del diseño del estudio y el número de participantes, ver las secciones Reacciones adversas, Experiencia de estudios clínicos y Farmacología, Administración de vacunas concomitantes. En el estudio de seguridad primaria, se inscribieron 1378 niños estadounidenses para recibir la vacuna Menactra sola a los 9 meses de edad y la vacuna Menactra más una o más de las vacunas que se administran habitualmente (MMRV, PCV7 y HepA) a los 12 meses de edad (N=961). Otro grupo de niños recibió dos o más vacunas que se administran habitualmente (MMRV, PCV7 y HepA) (grupo de control, n = 321) a los 12 meses de edad. La frecuencia con que se produjeron eventos adversos solicitados se presenta en la Tabla 4. Los participantes que recibieron la vacuna Menactra y las vacunas concomitantes a los 12 meses de edad como se describe anteriormente informaron frecuencias similares de sensibilidad, enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección de la vacuna Menactra y en los lugares de inyección de las vacunas concomitantes. Sensibilidad fue la reacción en el lugar de la inyección más frecuente (48%, 39%, 46% y 43% en el lugar de la inyección de las vacunas Menactra, MMRV, PCV7 y HepA, respectivamente). Irritabilidad fue la reacción sistémica más frecuente, informada en el 62% de los vacunados con Menactra más las vacunas concomitantes, y en el 65% del grupo de control. [Ver la sección Farmacología, Administración de vacunas concomitantes]. Reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas al administrar el producto con la vacuna de toxoide tetánico y diftérico adsorbidos: En un estudio clínico, se compararon los índices de las reacciones locales y sistémicas después de la administración de la vacuna Menactra y la vacuna de toxoide tetánico y diftérico adsorbidos (dT) elaborada por Sanofi Pasteur Inc. [Ver la sección Advertencias, Interacciones medicamentosas y la descripción del estudio en Farmacología, Administración de vacunas concomitantes]. Se informó dolor en el lugar de la inyección con más frecuencia tras la vacunación con dT que tras la vacunación con Menactra (71% frente a 53%). El índice general de eventos adversos sistémicos fue mayor cuando las vacunas Menactra y dT se administraron en forma concomitante que cuando la vacuna Menactra se administró 28 días después de dT (59% frente a 36%). En ambos grupos, las reacciones más comunes fueron dolor de cabeza (vacuna Menactra + dT, 36%; dT + placebo, 34%; vacuna Menactra sola, 22%) y fatiga (vacuna Menactra + dT, 32%; dT + placebo, 29%; vacuna Menactra sola, 17%). En todos los grupos se manifestó fiebre ≥40,0°C con un índice ≤0,5%. Reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas al administrar el producto con la vacuna de polisacárido capsular Vi contra la fiebre tifoidea: En un estudio clínico, se compararon los índices de las reacciones locales y sistémicas tras la administración de la vacuna Menactra y la vacuna de polisacárido capsular Vi contra la fiebre tifoidea, producida por Sanofi Pasteur SA [ver las secciones Advertencias, Interacciones medicamentosas y Farmacología, Administración de vacunas concomitantes para consultar la descripción de la vacuna que se administró en forma concomitante, el diseño del estudio y el número de participantes]. Más participantes experimentaron dolor tras la vacunación contra la fiebre tifoidea que tras la vacunación con Menactra (vacuna contra la fiebre tifoidea + placebo, 76% frente a la vacuna Menactra + vacuna contra la fiebre tifoidea, 47%). La mayoría (70%-77%) de las reacciones en el lugar de la inyección solicitadas en ambos grupos en cualquiera de los lugares de inyección se informó como de grado 1 y se resolvió dentro de los 3 días siguientes a la vacunación. En ambos grupos, las reacciones sistémicas más comunes fueron dolor de cabeza (vacuna Menactra + vacuna contra la fiebre tifoidea, 41%; vacuna contra la fiebre tifoidea + placebo, 42%; vacuna Menactra sola, 33%) y fatiga (vacuna Menactra + vacuna contra la fiebre tifoidea, 38%; vacuna contra la fiebre tifoidea + placebo, 35%; vacuna Menactra sola, 27%). No se informó fiebre ≥40,0°C ni convulsiones en ninguno de los grupos. Experiencia posterior a la comercialización: Además de los informes realizados en los estudios clínicos, se enumeran a continuación las notificaciones voluntarias de eventos adversos ocurridos en todo el mundo recibidos desde el lanzamiento de la vacuna Menactra al mercado. En la lista se incluyen eventos graves o eventos incluidos según su intensidad, frecuencia de notificación o posible relación causal con la vacuna Menactra. Como estos eventos se informaron de manera voluntaria en una población de tamaño incierto, no es posible estimar con confiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la vacunación. Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad tales como anafilaxis/reacción anafiláctica, sibilancia, dificultad para respirar, hinchazón de las vías aéreas superiores, urticaria, eritema, prurito, hipotensión. Trastornos del sistema nervioso: Síndrome de Guillain-Barré, parestesia, síncope vasovagal, mareos, convulsiones, parálisis facial, encefalomielitis diseminada aguda, mielitis transversa. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Mialgia. Estudio de seguridad posterior a la comercialización: El riesgo de desarrollar SGB tras la vacunación con Menactra fue evaluado en un estudio retrospectivo de cohortes realizado en EE.UU. utilizando los datos de solicitudes de atención médica obtenidos de 9.578.688 personas de 11 a 18 años de edad, 1.431.906 (15%) de los cuales recibieron la vacuna Menactra. De 72 casos de SGB confirmados en la historia clínica, ninguno había recibido la vacuna Menactra en los 42 días anteriores al inicio de los síntomas. Otros 129 casos potenciales de SGB no pudieron confirmarse o fueron excluidos por falta de datos o datos insuficientes en la historia clínica. En un análisis que tomó en cuenta los datos faltantes, se estima que el riesgo atribuible de SGB varió de 0 a 5 casos adicionales de SGB cada 1.000.000 de vacunados en el período de 6 semanas siguientes a la vacunación.

Advertencias.

Síndrome de Guillain-Barré: Las personas que tengan un diagnóstico previo de síndrome de Guillain-Barré (SGB) pueden tener un mayor riesgo de SGB tras recibir la vacuna Menactra. La decisión de administrar la vacuna Menactra deberá tomar en cuenta los riesgos y beneficios potenciales. Se ha informado síndrome de Guillain-Barré (SGB) en una relación temporal luego de la administración de la vacuna Menactra. El riesgo de desarrollar SGB tras la vacunación con Menactra fue evaluado en un estudio retrospectivo de cohortes posterior a la comercialización [ver sección Reacciones adversas, Experiencia posterior a la comercialización"]. Prevención y manejo de reacciones alérgicas a la vacuna: Antes de la administración, el profesional médico debe revisar los antecedentes de inmunización a fin de averiguar si existe una posible sensibilidad a la vacuna y reacciones adversas relacionadas con una vacunación previa para evaluar los riesgos y beneficios. Debe estar disponible epinefrina y otros agentes adecuados utilizados para controlar reacciones alérgicas inmediatas en caso de que se produzca una reacción anafiláctica aguda. Inmunocompetencia alterada: Las personas inmunocomprometidas, entre ellas las personas que reciban terapia inmunosupresora, pueden desarrollar una respuesta inmune disminuida ante la vacuna Menactra. Limitaciones de la efectividad de la vacuna: Es posible que la vacuna Menactra no proteja a todos los vacunados. Síncope: Se han informado casos de síncope (desmayo) tras la vacunación con Menactra. Deben implementarse procedimientos para evitar lesiones por caídas y manejar las reacciones de síncope.

Interacciones.

Administración concomitante con otras vacunas: La vacuna Menactra se administró de manera concomitante con Typhim Vi® [vacuna de polisacárido Vi contra la fiebre tifoidea] y vacuna de toxoide tetánico y diftérico adsorbidos para uso en adultos (dT), en personas de 18 a 55 y de 11 a 17 años de edad, respectivamente. En niños menores de 2 años de edad, Menactra se administró en forma conjunta con una o más de las siguientes vacunas: vacunas PCV7, MMR, V, MMRV o HepA [Ver las secciones Farmacología y Reacciones adversas]. No hay datos disponibles para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de Menactra y vacunas que contienen DTaP cuando se administran de manera concomitante a los 15 meses de edad. La respuesta de anticuerpos neumocócicos a algunos serotipos presentes en la vacuna PCV7 disminuyó luego de la co-administración de la vacuna Menactra y PCV7 [Ver la sección Farmacología - Administración de vacunas concomitantes]. No mezclar la vacuna Menactra con otras vacunas en la misma jeringa. Cuando la vacuna Menactra se administra en forma concomitante con otras vacunas inyectables, deben aplicarse con jeringas distintas y en lugares de inyección separados. Terapias inmunosupresoras: Las terapias inmunosupresoras, incluyendo radioterapia, antimetabolitos, agentes alquilantes, fármacos citotóxicos y corticosteroides (utilizados en dosis mayores que las dosis fisiológicas) pueden reducir la respuesta inmune a las vacunas. Uso pediátrico: La vacuna Menactra no está aprobada para utilizarse en lactantes menores de 9 meses. Los datos disponibles muestran que los lactantes a quienes se administraron tres dosis de la vacuna Menactra (a los 2, 4 y 6 meses de edad) tenían una respuesta disminuida a cada serogrupo de la vacuna meningocóccica en comparación con niños mayores que recibieron dos dosis a los 9 y 12 meses de edad. Uso geriátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de la vacuna Menactra en adultos mayores de 55 años de edad.

Conservación.

Conservar a entre +2° y +8°C (en refrigerador). No congelar. Si el producto está congelado o lo estuvo previamente no debe utilizarse. Proteger de la luz. Período de vida útil: No usar luego de la fecha de vencimiento.

Sobredosificación.

El término sobredosis no aplica típicamente a vacunas. Sin embargo, si después de la vacunación se desarrollara una condición médica de emergencia, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología de: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/ 4658-7777. Por consultas, puede comunicarse con el Departamento Médico de Sanofi Pasteur - S.I.V. (011) 4732-5900.

Presentación.

Estuches con 1 vial monodosis y estuches con 5 viales monodosis.

Revisión.

30 de Septiembre de 2015. Aprobado por Disposición N° 8010/2015.

Principios Activos de Menactra

Patologías de Menactra

Laboratorio que produce Menactra