LYNPARZA^®

ASTRAZENECA

Antineoplásico.

Composición.

Cada cápsula contiene: Olaparib 50 mg. Excipientes: Contenido en la cápsula: lauril macrogol-32 glicéridos; Cubierta de la cápsula: hipromelosa, dióxido de titanio, goma gellan, acetato de potasio; Tinta de impresión: goma laca, óxido de hierro negro.

Indicaciones.

LYNPARZA^® está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario seroso de alto grado recaído, con BRCA mutado y sensible al platino (incluyendo trompas de Falopio o peritoneal primario), que estén respondiendo (respuesta completa o parcial) a la quimioterapia a base de platino.

Dosificación.

El tratamiento con LYNPARZA^® lo debe indicar y supervisar un médico experimentado en el uso de medicamentos antineoplásicos. Las pacientes deben tener una confirmación de una mutación del gen de susceptibilidad (BRCA) al cáncer de mama (germinal o tumoral) antes de comenzar el tratamiento con LYNPARZA^®. El estado de la mutación BRCA lo debe determinar un laboratorio experimentado utilizando un método de prueba validado. Dosis en adultos: La dosis recomendada de LYNPARZA^® es de 400 mg (ocho cápsulas de 50 mg) dos veces al día, equivalente a una dosis total diaria de 800 mg. LYNPARZA^® se debe tomar con el estómago vacío (por lo menos 1 hora después de haber consumido alimentos). Una vez que se ingirió LYNPARZA^®, abstenerse de los alimentos por 2 horas. Se recomienda que el tratamiento se continúe hasta la progresión de la enfermedad subyacente. Dosis no tomada: Si la paciente se salta una dosis de LYNPARZA^®, debe tomar su siguiente dosis normal en su horario establecido. Ajustes de la dosis: El tratamiento se puede interrumpir para el manejo de eventos adversos y se puede considerar la reducción de la dosis. La reducción de dosis se recomienda a 200 mg dos veces al día (equivalente a una dosis total diaria de 400 mg). Si se requiere, más adelante, una reducción de dosis final, se debe considerar una reducción a 100 mg dos veces al día (equivalente a una dosis total diaria de 200 mg). Poblaciones especiales de pacientes: Niños o adolescentes: LYNPARZA^® no está indicado para su uso en pacientes en niños y adolescentes. Pacientes geriátricos (≥ 65 años): No se requiere ajuste en la dosis inicial para pacientes geriátricos. Insuficiencia renal: LYNPARZA^® se puede administrar en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina > 50 ml/min). LYNPARZA^® no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 50 ml/min) o grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Insuficiencia hepática: LYNPARZA^® no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica mayor a 1.5 veces el límite superior de los valores normales).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes incluidos en la composición. Lactancia.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: La monoterapia con olaparib se ha asociado con resultados de laboratorio o diagnósticos clínicos generalmente de gravedad de leve a moderada (CTCAE 1 o 2) y en general sin requerir la interrupción del tratamiento. En los ensayos clínicos en pacientes que recibieron olaparib en monoterapia las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (≥ 10%) fueron náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, fatiga, cefalea, disgeusia, disminución del apetito, mareo, anemia, neutropenia, linfopenia, elevación del volumen corpuscular medio y aumento en la creatinina. Se han identificado las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos con pacientes que recibieron la monoterapia de Lynparza^®: Disminución del apetito; Cefalea; Mareo; Disgeusia; Náuseas; Vómitos; Diarrea; Dispepsia; Dolor en la parte superior del abdomen; Estomatitis; Fatiga (incluyendo astenia); Anemia (disminución de hemoglobina)^a,b; Neutropenia (disminución del recuento absoluto de neutrófilos)^a,b; Linfopenia (disminución de linfocitos)^a,b; Aumento de creatinina en sangre^a,d; Elevación del volumen corpuscular medio ^a,c; Trombocitopenia (disminución de plaquetas)^{a, b}; Aumento de creatinina en sangre ^{a, d}. ^a Representa la incidencia de los resultados de laboratorio, no de las reacciones adversas notificadas. ^b Las disminuciones fueron CTCAE de grado 2 o mayores para hemoglobina, neutrófilos absolutos, plaquetas y linfocitos. ^c Elevación del volumen promedio corpuscular desde el inicio hasta por encima del LSN (límite superior de la normalidad). Los niveles parecían regresar a la normalidad después de la suspensión del tratamiento y aparentemente no tuvieron consecuencias clínicas. ^d Los datos extraídos de un estudio doble ciego controlado con placebo mostraron un incremento mediano (en porcentaje de cambio con respecto a la línea de base) de hasta el 23 %, siendo coherente en el tiempo y regresó a los niveles iniciales después de la suspensión del tratamiento, sin secuelas clínicas aparentes. 90% de las pacientes tuvieron valores de creatinina de CTCAE de grado 0 al inicio y 10% fueron CTCAE de grado 1 al inicio.

Advertencias.

Toxicidad hematológica: Se ha reportado toxicidad hematológica en pacientes tratados con olaparib, incluyendo diagnósticos clínicos o resultados de laboratorio de anemia, trombocitopenia, neutropenia y linfopenia leve o moderada (CTCAE de grado 1 o 2). Las pacientes no deben iniciar el tratamiento con Lynparza^® hasta que se hayan recuperado de la toxicidad hematológica ocasionada por terapias oncológicas previas (los niveles de hemoglobina, plaquetas y neutrófilos deben estar dentro del intervalo normal de CTCAE de grado 1). Se recomiendan pruebas iniciales, seguidas por vigilancia mensual con hemogramas completos en los primeros 12 meses de tratamiento y periódicamente después de este período para vigilar cualquier alteración clínicamente significativa en cualquiera de los parámetros durante el tratamiento. Si un paciente desarrolla toxicidad hematológica aguda o dependencia a las transfusiones sanguíneas, se debe interrumpir el tratamiento con Lynparza^® y se deberán iniciar pruebas hematológicas apropiadas. Si los parámetros sanguíneos continuaran siendo anormales después de 4 semanas tras la interrupción del tratamiento con Lynparza^®, se recomiendan análisis de médula ósea o citogenéticos. Síndrome Mielodisplásico/Leucemia Mieloide Aguda: Se ha reportado síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA) en un número reducido de pacientes que recibieron Lynparza^®, solo o en combinación con otro medicamento y, en algunos casos, ha sido fatal. La duración del tratamiento con olaparib en pacientes que desarrollaron SMD/LMA secundario osciló de < 6 meses a > 2 años. Los casos fueron típicos de LMA secundaria A SMD/relacionado con el tratamiento antineoplásico. Todas las pacientes tuvieron factores potenciales contributivos para el desarrollo de SMD/LMA; la mayoría de los casos fueron en portadoras de la mutación gBRCA y algunas de las pacientes tenían antecedentes de cáncer o displasia de médula ósea. Todas habían recibido regímenes previos de quimioterapia basada en platino y muchas habían recibido también otros agentes dañinos del ADN y radioterapia. Si se confirma SMD/LMA durante el tratamiento con Lynparza^®, se recomienda que la paciente se trate adecuadamente. Si se le recomienda terapia oncológica adicional, se debe suspender el tratamiento con Lynparza^® y no administrarse en combinación con dicha terapia antineoplásica. Neumonitis: Se ha reportado neumonitis en un número reducido de pacientes que reciben olaparib y algunos informes han sido fatales. Los informes de neumonitis no tuvieron un patrón clínico consistente y se confundieron por varios factores de predisposición (cáncer y/o metástasis en pulmones, enfermedad pulmonar subyacente, antecedentes de tabaquismo, y/o quimioterapia y radioterapia previa). Si las pacientes se presentan con síntomas respiratorios nuevos o empeorados como disnea, tos y fiebre, o si ocurre una alteración radiológica, se debe interrumpir el tratamiento con Lynparza^® e iniciarse una investigación pronta. Si se confirma la neumonitis, se deberá suspender el tratamiento con Lynparza^® y tratar a la paciente adecuadamente. Toxicidad embriofetal: Con base en su mecanismo de acción (inhibición de la PARP), olaparib podría ocasionar daño fetal cuando se administre en mujeres embarazadas. Estudios preclínicos en ratas han mostrado que olaparib ocasiona efectos adversos en la supervivencia embriofetal e induce malformaciones fetales mayores a exposiciones por debajo de las esperadas en la dosis recomendada de 400 mg dos veces al día para seres humanos. Embarazo/anticoncepción: Lynparza^® no se debe usar durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables durante la terapia y durante 1 mes después de recibir la última dosis de Lynparza^®. Interacciones: No se recomienda la administración concomitante con inhibidores potentes o moderados del CYP3A. Si es necesario administrar de forma concomitante un inhibidor potente o moderado del CYP3A, se debe reducir la dosis de olaparib (ver Posología y modo de administración). No se recomienda la administración concomitante con inductores potentes del CYP3A. En caso de que una paciente que ya esté recibiendo olaparib precise tratamiento con un inductor potente del CYP3A, el médico prescriptor debe tener en cuenta que la eficacia de olaparib puede reducirse substancialmente. En el caso de que una paciente que ya esté recibiendo olaparib precise tratamiento con un inhibidor de la P-gp, se recomienda una monitorización cuidadosa de los acontecimientos adversos asociados a olaparib y el tratamiento de dichos acontecimientos mediante una reducción de la dosis (ver Posología y modo de administración).

Presentación.

Envases conteniendo 448 cápsulas (4 frascos con 112 cápsulas cada uno).

Nota.

En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.