LUDOXA
ADIUM
Psicoestimulante. Agente simpaticomimético de acción central.
Composición.
Cada cápsula dura de 30 mg, contiene: Lisdexanfetamina dimesilato 30 mg, Agua purificada 2,1750 mg, Agua purificada 3,4800 mg, Celulosa microcristalina 42,0000 mg, Croscarmelosa sódica 1,9286 mg, Dióxido de titanio 0,1440 mg, Dióxido de titanio 0,6978 mg, Estearato de magnesio 1,0714 mg, Gelatina 12,5722 mg, Gelatina 19,8222 mg, Óxido de hierro amarillo (CI 77492) 0,0919 mg, Óxido de hierro rojo (CI 77491) 0,0169 mg. Cada cápsula dura de 50 mg, contiene: Lisdexanfetamina dimesilato 50 mg, Agua purificada 2,9000 mg, Agua purificada 4,3500 mg, Celulosa microcristalina 70,0000 mg, Colorante azul brillante (CI 42090) 0,0384 mg, Croscarmelosa sódica 3,2143 mg, Dióxido de titanio 0,4875 mg, Dióxido de titanio 0,8723 mg, Estearato de magnesio 1,7857 mg, Gelatina 16,5741 mg, Gelatina 24,7777 mg. Cada cápsula dura de 70 mg, contiene: Lisdexanfetamina dimesilato 70 mg, Celulosa microcristalina 98,0000 mg, Colorante azul brillante (CI 42090) 0,106 mg, Croscarmelosa sódica 4,5000 mg, Dióxido de titanio 0,401 mg, Dióxido de titanio 0,324 mg, Estearato de magnesio 2,5000 mg, Gelatina 23,893 mg, Gelatina 35,506 mg, Óxido de hierro amarillo (CI 77492) 0,097 mg, Óxido de hierro negro (CI 77499) 0,026 mg, Óxido de hierro rojo (CI 77491) 0,647 mg.
Farmacología.
Mecanismo de acción: Lisdexanfetamina es una profármaco de la dextroanfetamina. Las anfetaminas son aminas simpaticomiméticas no catecolamínicas con actividad estimulante del SNC. Se desconoce el modo exacto de acción terapéutica en el TDAH y el TA. Efectos farmacodinámicos: Las anfetaminas bloquean la recaptación de noradrenalina y dopamina en la neurona presináptica y aumentan la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El fármaco original, lisdexanfetamina, no se une a los sitios responsables de la recaptación de noradrenalina y dopamina in vitro. Farmacocinética: Según la referencia bibliográfica, se han realizado estudios farmacocinéticos después de la administración oral de lisdexanfetamina dimesilato en pacientes adultos sanos (formulaciones en cápsulas y comprimidos masticables) y pediátricos (de 6 a 12 años) con TDAH (formulación en cápsulas). Después de la administración de una dosis única de lisdexanfetamina dimesilato, se encontró que la farmacocinética de dextroanfetamina era lineal entre 30 mg y 70 mg en un estudio pediátrico (de 6 a 12 años), y entre 50 mg y 250 mg en un estudio en adultos. Los parámetros farmacocinéticos de dextroanfetamina después de la administración de lisdexanfetamina dimesilato en adultos mostraron una baja variabilidad entre sujetos ( < 25%) e intrasujetos ( < 8%). No hay acumulación de lisdexanfetamina y dextroanfetamina en estado estacionario en adultos sanos. Absorción: Según la referencia bibliográfica, luego de la administración oral de dosis únicas de la cápsula de lisdexanfetamina (30 mg, 50 mg o 70 mg) en pacientes de 6 a 12 años con TDAH en ayunas, la Tmáx de lisdexanfetamina y dextroanfetamina se alcanzó aproximadamente a 1 hora y 3,5 horas posteriores a las dosis, respectivamente. Los valores de AUC y Cmax normalizados por peso/dosis fueron los mismos en pacientes pediátricos de 6 a 12 años que en adultos después de dosis únicas de 30 mg a 70 mg de cápsulas de lisdexanfetamina. Efecto de los alimentos sobre la formulación de las cápsulas: Según la referencia bibliográfica, ni los alimentos (una comida rica en grasas o yogur) ni el jugo de naranja afectan el AUC y la Cmax observadas de dextroanfetamina en adultos sanos después de la administración oral de una dosis única de 70 mg de lisdexanfetamina. Los alimentos prolongan el Tmax aproximadamente 1 hora (de 3,8 horas en ayunas a 4,7 horas después de una comida rica en grasas o a 4,2 horas con yogur). Después de un ayuno de 8 horas, el AUC de dextroanfetamina después de la administración oral de lisdexanfetamina dimesilato en solución y en cápsulas intactas fue equivalente. Eliminación: Según la referencia bibliográfica, las concentraciones plasmáticas de lisdexanfetamina no convertida son bajas y transitorias, y generalmente se vuelven no cuantificables 8 horas después de la administración. La vida media de eliminación plasmática de lisdexanfetamina generalmente promedió menos de una hora en voluntarios de 6 años o más. La vida media de eliminación plasmática de dextroanfetamina fue de aproximadamente 8,6 a 9,5 horas en pacientes pediátricos de 6 a 12 años y de 10 a 11,3 horas en adultos sanos. Metabolismo: Lisdexanfetamina se convierte en dextroanfetamina y l-lisina principalmente en la sangre debido a la actividad hidrolítica de los glóbulos rojos después de la administración oral de lisdexanfetamina dimesilato. Los datos in vitro demostraron que los glóbulos rojos tienen una alta capacidad de metabolismo de lisdexanfetamina. Se produjo una hidrólisis sustancial incluso con niveles bajos de hematocrito (33% de lo normal). Lisdexanfetamina no es metabolizada por las enzimas del citocromo P450. Excreción: Según la referencia bibliográfica, después de la administración oral de una dosis de 70 mg de lisdexanfetamina dimesilato radiomarcado a 6 sujetos sanos, aproximadamente el 96% de la radioactividad de la dosis oral se recuperó en la orina y solo el 0,3% se recuperó en las heces durante un período de 120 horas. De la radiactividad recuperada en la orina, el 42% de la dosis estaba relacionada con nfetamina, el 25% con el ácido hipúrico y el 2% con lisdexanfetamina intacta. Farmacocinética en poblaciones especiales: La exposición sistémica a dexanfetamina (Cmáx y AUC) se ve aumentada en pacientes con insuficiencia leve, insuficiencia moderada, insuficiencia grave y enfermedad renal terminal y en pacientes mayores de 65 años. Datos preclínicos sobre seguridad: Carcinogénesis: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con lisdexanfetamina dimesilato. No se encontró evidencia de carcinogenicidad en estudios en los que se administró d-,l-anfetamina (proporción de enantiómero de 1:1) a ratones y ratas en la dieta durante 2 años en dosis de hasta 30 mg/kg/día en ratones macho, 19 mg/kg/día en ratones hembra y 5 mg/kg/día en ratas macho y hembra. Mutagénesis: Lisdexanfetamina dimesilato no fue clastogénico en la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo y fue negativo cuando se analizó en los componentes de E. coli y S. typhimurium de la prueba de Ames y en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y/TK+/- in vitro. Trastornos de la fertilidad: La anfetamina (proporción de enantiómero d a l de 3:1) no afectó negativamente la fertilidad ni el desarrollo embrionario temprano en ratas en dosis de hasta 20 mg/kg/día. Toxicología y/o farmacología animal: La administración aguda de altas dosis de anfetamina (d- o d, l-) ha demostrado producir efectos neurotóxicos duraderos, incluido daño irreversible a las fibras nerviosas, en roedores. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para los humanos.
Indicaciones.
Lisdexanfetamina está indicada para el tratamiento de: Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en adultos y pacientes pediátricos de 6 años en adelante. Trastorno por atracones (TA) de moderado a grave en adultos. Limitaciones de uso: Los pacientes pediátricos con TDAH menores de 6 años experimentaron una mayor pérdida de peso a largo plazo que los pacientes de 6 años o más. Lisdexanfetamina no está indicada ni recomendado para bajar de peso. El uso de otros fármacos simpaticomiméticos para bajar de peso se ha asociado con eventos adversos cardiovasculares graves. No se ha establecido la seguridad y eficacia de lisdexanfetamina para el tratamiento de la obesidad.
Dosificación.
Estudios previos al tratamiento: Antes de tratar a pacientes con lisdexanfetamina, se debe evaluar: La presencia de enfermedad cardíaca (p. ej., historia clínica cuidadosa, antecedentes familiares de muerte súbita o arritmia ventricular y examen físico). Los antecedentes familiares y evaluar clínicamente a los pacientes para detectar tics motores o verbales o síndrome de Tourette. Posología: Dosis para el tratamiento del TDAH: La dosis inicial recomendada en adultos y pacientes pediátricos de 6 años en adelante es de 30 mg una vez al día por la mañana. La dosis se puede ajustar en incrementos de 10 mg o 20 mg a intervalos aproximadamente semanales hasta la dosis máxima recomendada de 70 mg una vez al día. Dosis para el tratamiento del TA de moderado a grave en adultos: La dosis inicial recomendada en adultos es de 30 mg una vez al día y se titulará en incrementos de 20 mg a intervalos aproximadamente semanales para alcanzar la dosis objetivo recomendada de 50 mg a 70 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es 70 mg una vez al día. Suspenda lisdexanfetamina si los atracones no mejoran. Posología en poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG de 15 a < 30 ml/min/1,73 m2), la dosis máxima no debe exceder los 50 mg una vez al día. En pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD, TFG < 15 ml/min/1,73 m2), la dosis máxima recomendada es de 30 mg una vez al día Modificaciones de dosis debido a interacciones farmacológicas: Los fármacos que alteran el pH urinario pueden afectar la excreción urinaria y alterar los niveles sanguíneos de anfetamina. Los agentes acidificantes (p. ej., ácido ascórbico) disminuyen los niveles en sangre, mientras que los agentes alcalinizantes (p. ej., bicarbonato de sodio) aumentan los niveles en sangre. Ajuste la dosis de lisdexanfetamina en consecuencia. Forma de administración: Tome lisdexanfetamina por vía oral por la mañana con o sin alimentos. Evite las dosis de la tarde debido al potencial de insomnio. Trague las cápsulas de lisdexanfetamina enteras, o Abra las cápsulas, vacíe y mezcle todo el contenido con yogur, agua o jugo de naranja. Si el contenido de la cápsula incluye polvo compactado, se puede usar una cuchara para romper el polvo. El contenido debe mezclarse hasta que esté completamente dispersado. Consuma toda la mezcla inmediatamente. No se debe almacenar. El ingrediente activo se disuelve completamente una vez dispersado; sin embargo, una película que contiene los ingredientes inactivos puede quedar en el vaso o recipiente una vez consumida la mezcla. No tome menos de una cápsula al día. No se debe dividir una dosis única.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida a productos derivados de anfetamina u otros ingredientes de lisdexanfetamina. En los informes posteriores a la comercialización se han observado reacciones anafilácticas, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema y urticaria. Pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de los IMAO (incluidos los IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso), debido a un mayor riesgo de crisis hipertensiva.
Reacciones adversas.
Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en contraindicaciones y advertencias: Hipersensibilidad conocida a productos de anfetamina u otros ingredientes de lisdexanfetamina Crisis hipertensiva cuando se usa concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa. Abuso, mal uso y adicción. Riesgo para pacientes con enfermedades cardiacas graves. Aumentos de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Reacciones adversas psiquiátricas. Supresión del crecimiento a largo plazo en pacientes pediátricos. Vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud. Síndrome serotoninérgico. Tics motores y verbales y empeoramiento del síndrome de Tourette. Experiencia en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Trastorno por déficit de atención e hiperactividad: Los datos de seguridad de esta sección se basan en datos de estudios clínicos publicados, controlados de grupos paralelos de 4 semanas de duración de lisdexanfetamina en pacientes pediátricos y adultos con TDAH. Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento en ensayos clínicos de TDAH: Según bibliografía de referencia, en un ensayo controlado en pacientes pediátricos de 6 a 12 años, el 8% (18/218) de los pacientes tratados con lisdexanfetamina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 0% (0/72) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (1% o más y el doble de la tasa de placebo) fueron los criterios de voltaje en el ECG para hipertrofia ventricular, tics, vómitos, hiperactividad psicomotora, insomnio, disminución del apetito y erupción cutánea [2 casos por cada reacción adversa, es decir, 2/218 (1%)]. Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia (menos del 1 % o menos del doble de la tasa de placebo) incluyeron dolor abdominal superior, sequedad de boca, pérdida de peso, mareos, somnolencia, logorrea, dolor en el pecho, ira e hipertensión. Según bibliografía de referencia, en un ensayo controlado en pacientes pediátricos de 13 a 17 años, el 3% (7/233) de los pacientes tratados con lisdexanfetamina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 1 % (1/77) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (1 % o más y el doble de la tasa de placebo) fueron disminución del apetito (2/233; 1 %) e insomnio (2/233; 1 %). Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia (menos del 1 % o menos del doble de la tasa de placebo) incluyeron irritabilidad, dermatillomanía, cambios de humor y disnea. Según bibliografía de referencia, en un ensayo controlado en adultos, el 6% (21/358) de los pacientes tratados con lisdexanfetamina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 2% (1/62) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (1% o más y el doble de placebo) fueron insomnio (8/358; 2%), taquicardia (3/358; 1%), irritabilidad (2/358; 1%), hipertensión (4/358; 1%), dolor de cabeza (2/358; 1%), ansiedad (2/358; 1%) y disnea (3/358; 1%). Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia (menos del 1 % o menos del doble de la tasa de placebo) incluyeron palpitaciones, diarrea, náuseas, disminución del apetito, mareos, agitación, depresión, paranoia e inquietud. Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de ≥ 5% o más entre pacientes con TDAH tratados con lisdexanfetamina en ensayos clínicos: Según bibliografía de referencia, las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 5% y con una tasa de al menos el doble de placebo) notificadas en pacientes pediátricos de 6 a 17 años, y/o adultos fueron anorexia, ansiedad, disminución del apetito, disminución de peso, diarrea, mareos, sequedad de boca, irritabilidad, insomnio, náuseas, dolor abdominal superior y vómitos. Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más entre pacientes con TDAH tratados con lisdexanfetamina en ensayos clínicos Según bibliografía de referencia, las reacciones adversas informadas en los ensayos controlados en pacientes pediátricos de 6 a 12 años, pacientes pediátricos de 13 a 17 años, y los pacientes adultos tratados con lisdexanfetamina o placebo se presentan en las Tablas 2, 3 y 4 a continuación.
Además, en la población adulta se observó disfunción eréctil en el 2,6 % de los hombres que recibieron lisdexanfetamina y en el 0 % de los que recibieron placebo. Se observó una disminución de la libido en el 1,4 % de los sujetos que recibieron lisdexanfetamina y en el 0 % de los que recibieron placebo. Pérdida de peso y desaceleración de la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos con TDAH Según bibliografía de referencia, en el ensayo controlado con lisdexanfetamina en pacientes pediátricos de 6 a 12 años la pérdida de peso media desde el inicio después de 4 semanas de tratamiento fue -0,4; -0,86 y -1,13 kg (-0,9; -1,9 y -2,5 libras), respectivamente, para los pacientes que recibieron 30 mg, 50 mg y 70 mg de lisdexanfetamina, en comparación con un aumento de peso de 0,45 kg (1 libra) para los pacientes que recibieron placebo. Las dosis más altas se asociaron con una mayor pérdida de peso con 4 semanas de tratamiento. El seguimiento cuidadoso del peso en pacientes pediátricos de 6 a 12 años que recibieron lisdexanfetamina durante 12 meses sugiere que los pacientes pediátricos constantemente medicados (es decir, tratamiento durante 7 días a la semana durante todo el año) tienen una desaceleración en la tasa de crecimiento, medida por el peso corporal. como lo demuestra un cambio medio normalizado por edad y sexo desde el valor inicial en percentil, de -13,4 durante 1 año (los percentiles promedio al inicio y a los 12 meses fueron 60,9 y 47,2, respectivamente). En un ensayo controlado de 4 semanas de lisdexanfetamina en pacientes pediátricos de 13 a 17 años, la pérdida de peso media desde el inicio hasta el final fue de -1,22; -1,95 y -2,17 kg (-2,7, -4,3 y -4,8 libras), respectivamente, para los pacientes que recibieron 30 mg, 50 mg y 70 mg de lisdexanfetamina, en comparación con un aumento de peso de 0,9 kg (2,0 libras) en los pacientes que recibieron placebo. Según bibliografía de referencia, el seguimiento cuidadoso del peso y la altura en pacientes pediátricos de 7 a 10 años que fueron asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento con metilfenidato o sin medicamentos durante 14 meses, así como en subgrupos de pacientes pediátricos tratados recientemente con metilfenidato y sin medicamentos durante 36 meses (hasta edades de 10 a 13 años), sugiere que los pacientes pediátricos de 7 a 13 años de edad medicados consistentemente (es decir, tratamiento durante 7 días a la semana durante todo el año) tienen una desaceleración temporal en la tasa de crecimiento (en promedio, una en total aproximadamente 2 cm menos de crecimiento en altura y 2,7 kg menos de crecimiento en peso durante 3 años), sin evidencia de rebote del crecimiento durante este período de desarrollo. Según bibliografía de referencia, en un ensayo controlado de anfetamina (proporción de enantiómero d a l de 3:1) en pacientes pediátricos de 13 a 17 años, el cambio de peso medio desde el inicio dentro de las 4 semanas iniciales de tratamiento fue de 0,49 y 1,27 kg (-1,1 libras y -2,8 libras), respectivamente, para pacientes que recibieron 10 mg y 20 mg de anfetamina. Las dosis más altas se asociaron con una mayor pérdida de peso dentro de las 4 semanas iniciales de tratamiento. Pérdida de peso en adultos con TDAH Según bibliografía de referencia, en el ensayo controlado en adultos, la pérdida de peso media después de 4 semanas de tratamiento fue de 1,27; 1,4 y 1,95 kg (2,8 libras, 3,1 libras y 4,3 libras), para los pacientes que recibieron dosis finales de 30 mg, 50 mg y 70 mg de lisdexanfetamina, respectivamente, en comparación con un aumento de peso medio de 0,22 kg (0,5 libras) para los pacientes que recibieron placebo. Trastorno por atracones: Los datos de seguridad de esta sección se basan en datos de dos estudios publicados de 12 semanas de duración, de grupos paralelos, con dosis flexible y controlados con placebo en adultos con TA. Se excluyeron los pacientes con factores de riesgo cardiovascular distintos de la obesidad y el tabaquismo. Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento en ensayos clínicos de TA En ensayos controlados de pacientes de 18 a 55 años, el 5,1 % (19/373) de los pacientes tratados con lisdexanfetamina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 2,4 % (9/372) de los pacientes tratados con placebo. Ninguna reacción adversa provocó la interrupción del tratamiento en el 1 % o más de los pacientes tratados con lisdexanfetamina. Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia (menos del 1 % o menos del doble de la tasa de placebo) incluyeron aumento de la frecuencia cardíaca, dolor de cabeza, dolor abdominal superior, disnea, erupción cutánea, insomnio, irritabilidad, sensación de nerviosismo y ansiedad. Reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 5% o más y al menos dos veces con placebo entre pacientes con TA tratados con lisdexanfetamina en ensayos clínicos Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 5% y con una tasa de al menos dos veces con placebo) informadas en adultos fueron sequedad de boca, insomnio, disminución del apetito, aumento del ritmo cardíaco, constipación, sensación de nerviosismo y ansiedad. Reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2 % o más y al menos dos veces con placebo entre pacientes con TA tratados con lisdexanfetamina en ensayos clínicos Las reacciones adversas informadas en los ensayos controlados agrupados en pacientes adultos tratados con lisdexanfetamina o placebo se presentan en Tabla 5 a continuación.
Experiencia posterior a la comercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisdexanfetamina. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a los medicamentos. Estos eventos son los siguientes: miocardiopatía, midriasis, diplopía, dificultades con la acomodación visual, visión borrosa, hepatitis eosinofílica, reacción anafiláctica, hipersensibilidad, discinesia, disgeusia, tics, bruxismo, depresión, dermatillomanía, alopecia, agresión, síndrome de Stevens-Johnson, dolor torácico, angioedema, urticaria, convulsiones, cambios en la libido, erecciones frecuentes o prolongadas, constipación, rabdomiólisis e isquemia intestinal. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Cualquier notificación de reacciones adversas, aunque estas sean conocidas, puede contribuir a detectar problemas relacionados con el uso de los medicamentos. Se invita a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Departamento de Farmacovigilancia del laboratorio vía email: fvigilancia@adium.com.ar o a través del siguiente enlace https://adium.creoscro.com/Safety/PublicGeneral y/o al Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente enlace: https://vigiflow-eforms.who-umc.org/ar/medicamentos
Precauciones.
Interacciones Fármacos que tienen interacciones clínicamente importantes con las anfetaminas:
Fármacos que no tienen interacciones clínicamente importantes con lisdexanfetamina: Desde una perspectiva farmacocinética, no es necesario ajustar la dosis de lisdexanfetamina cuando se coadministra con guanfacina, venlafaxina u omeprazol. Además, no es necesario ajustar la dosis de guanfacina o venlafaxina cuando se coadministra lisdexanfetamina. Desde una perspectiva farmacocinética, no se deben realizar ajustes de dosis para los fármacos que son sustratos de CYP1A2 (p. ej., teofilina, duloxetina, melatonina), CYP2D6 (p. ej., atomoxetina, desipramina, venlafaxina), CYP2C19 (p. ej., omeprazol, lansoprazol, clobazam) y CYP3A4 (ej., midazolam, pimozida, simvastatina) cuando se coadministra lisdexanfetamina. Embarazo: Los datos limitados disponibles de la literatura publicada y los informes posteriores a la comercialización sobre el uso de lisdexanfetamina en mujeres embarazadas no son suficientes para informar sobre el riesgo asociado al medicamento de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos. Se han observado resultados adversos del embarazo, incluyendo parto prematuro y bajo peso al nacer, en bebés nacidos de madres dependientes de anfetaminas. Según la referencia bibliográfica, en estudios de reproducción animal, lisdexanfetamina dimesilato (un profármaco de la d-anfetamina) no tuvo efectos sobre el desarrollo morfológico embriofetal o la supervivencia cuando se administró por vía oral a ratas y conejas preñadas durante todo el período de organogénesis. No se realizaron estudios pre y posnatales con lisdexanfetamina dimesilato. Sin embargo, la administración de anfetamina (proporción d-a-l de 3:1) a ratas preñadas durante la gestación y la lactancia causó una disminución en la supervivencia de las crías y una disminución en el peso corporal de las crías que se correlacionó con un retraso en los puntos de referencia del desarrollo en dosis clínicamente relevantes de anfetamina. Además, se observaron efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en cachorros cuyas madres fueron tratadas con anfetamina. También se han informado efectos neuroquímicos y conductuales a largo plazo en estudios de desarrollo animal que utilizaron dosis clínicamente relevantes de anfetamina. Reacciones adversas fetales y neonatales: Las anfetaminas, como lisdexanfetamina, causan vasoconstricción y, por lo tanto, pueden disminuir la perfusión placentaria. Además, las anfetaminas pueden estimular las contracciones uterinas aumentando el riesgo de parto prematuro. Los bebés nacidos de madres dependientes de anfetaminas tienen un mayor riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer. Vigile a los bebés nacidos de madres que toman anfetaminas para detectar síntomas de abstinencia, como dificultades para alimentarse, irritabilidad, agitación y somnolencia excesiva. Lactancia: Lisdexanfetamina es una profármaco de dextroanfetamina. Según informes de casos limitados en la literatura publicada, la anfetamina (d-o d, l-) está presente en la leche humana, en dosis relativas para lactantes del 2% al 13,8% de la dosis materna ajustada según el peso materno y una relación leche/plasma que oscila entre 1,9 y 7,5. No hay informes de efectos adversos en el lactante. Se desconocen los efectos a largo plazo sobre el desarrollo neurológico de los bebés debido a la exposición a las anfetaminas. Es posible que grandes dosis de dextroanfetamina interfieran con la producción de leche, especialmente en mujeres cuya lactancia no está bien establecida. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, incluidas reacciones cardiovasculares graves, aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, supresión del crecimiento y vasculopatía periférica, informe a las pacientes que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con lisdexanfetamina. Uso pediátrico: TDAH: La seguridad y eficacia de lisdexanfetamina se han establecido en pacientes pediátricos con TDAH de 6 a 17 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de lisdexanfetamina en pacientes pediátricos menores de 6 años. Según la referencia bibliográfica, la seguridad y eficacia de lisdexanfetamina se evaluaron en un estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo y de dosis fija en pacientes pediátricos de 4 a 5 años con TDAH, seguido de un estudio de extensión abierto de 1 año. En estos estudios, los pacientes experimentaron tasas elevadas de reacciones adversas, incluida pérdida de peso, disminución del IMC, disminución del apetito, insomnio, infecciones (de las vías respiratorias superiores y nasofaringitis), irritabilidad y labilidad afectiva. Con la misma dosis de lisdexanfetamina, la exposición media en estado estacionario a dextroanfetamina fue aproximadamente un 44% mayor en pacientes pediátricos de 4 a 5 años en comparación con los pacientes pediátricos de 6 a 11 años. TA: La seguridad y eficacia de lisdexanfetamina no se han establecido en pacientes menores de 18 años. Supresión del crecimiento: Se debe controlar el crecimiento durante el tratamiento con estimulantes, incluida lisdexanfetamina, y es posible que sea necesario interrumpir el tratamiento de los pacientes pediátricos que no crecen o no aumentan de peso como se esperaba [ver Advertencias y Reacciones adversas]. Datos de animales jóvenes: Según la referencia bibliográfica, los estudios realizados en ratas y perros jóvenes a dosis clínicamente relevantes mostraron una supresión del crecimiento que se revirtió parcial o totalmente en perros y ratas hembra, pero no en ratas macho después de un período de recuperación sin fármacos de cuatro semanas. Se realizó un estudio en el que ratas jóvenes recibieron dosis orales de 4, 10 o 40 mg/kg/día de lisdexanfetamina dimesilato desde el día 7 hasta el día 63 de edad. Estas dosis son aproximadamente 0,3, 0,7 y 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 70 mg en mg/m2 para un niño. Se observaron disminuciones relacionadas con la dosis en el consumo de alimentos, el aumento de peso corporal y la longitud cráneo-rabadilla. Después de un período de recuperación sin drogas de cuatro semanas, el peso corporal y la longitud cráneo-rabadilla se habían recuperado significativamente en las hembras, pero todavía estaban sustancialmente reducidos en los machos. El tiempo hasta la apertura vaginal se retrasó en las hembras con la dosis más alta, pero no hubo efectos del fármaco sobre la fertilidad cuando los animales se aparearon a partir del día 85 de edad. En un estudio en el que perros jóvenes recibieron lisdexanfetamina dimesilato durante 6 meses a partir de las 10 semanas de edad, se observó una disminución del aumento de peso corporal en todas las dosis probadas (2, 5 y 12 mg/kg/día, que son aproximadamente 0,5, 1 y 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos en mg/m2 para un niño). Este efecto se revirtió parcial o totalmente durante un período de recuperación sin drogas de cuatro semanas. Uso geriátrico: Los estudios clínicos de lisdexanfetamina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica y datos farmacocinéticos informados por la referencia, no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos. Insuficiencia renal: Debido al aclaramiento reducido en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG de 15 a < 30 ml/min/1,73 m2), la dosis máxima no debe exceder los 50 mg/día. La dosis máxima recomendada en pacientes con ESRD (TFG < 15 ml/min/1,73 m2) es de 30 mg/día. Lisdexanfetamina y d-anfetamina no son dializables. Abuso: Los estimulantes del SNC, incluida lisdexanfetamina, otros productos que contienen anfetaminas y metilfenidato, tienen un alto potencial de abuso. El abuso es el uso intencional y no terapéutico de una droga, aunque sea una sola vez, para lograr un efecto psicológico o fisiológico deseado. El abuso se caracteriza por un control deficiente sobre el uso de drogas, el uso compulsivo, el uso continuo a pesar del daño y el anhelo. La adicción a las drogas es un conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que pueden incluir un fuerte deseo de consumir la droga, dificultades para controlar el consumo de drogas (por ejemplo, continuar con el consumo de drogas a pesar de las consecuencias perjudiciales, dar mayor prioridad al consumo de drogas que otras actividades y obligaciones), y posible tolerancia o dependencia física. Tanto el abuso como el mal uso pueden provocar adicción, y algunas personas pueden desarrollar adicción incluso cuando toman lisdexanfetamina según lo prescrito. Los signos y síntomas del abuso de anfetaminas pueden incluir aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial y/o sudoración, pupilas dilatadas, hiperactividad, inquietud, insomnio, disminución del apetito, pérdida de coordinación, temblores, enrojecimiento de la piel, vómitos y/o dolor abdominal. dolor. También se han observado ansiedad, psicosis, hostilidad, agresión, ideación suicida u homicida. Quienes abusan de estimulantes del SNC pueden masticar, inhalar, inyectar o utilizar otras vías de administración no aprobadas que pueden provocar una sobredosis y la muerte. Para reducir el abuso de estimulantes del SNC, incluida lisdexanfetamina, evalúe el riesgo de abuso antes de prescribir. Después de recetar, mantenga registros cuidadosos de las recetas, eduque a los pacientes y sus familias sobre el abuso y sobre el almacenamiento y eliminación adecuados de los estimulantes del SNC. Esté atento a signos de abuso durante la terapia y reevalúe la necesidad del uso de lisdexanfetamina. Estudios de lisdexanfetamina en consumidores de drogas: Según la referencia bibliográfica, se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado y sobre responsabilidad por abuso en 38 pacientes con antecedentes de abuso de drogas con dosis únicas de 50, 100 o 150 mg de lisdexanfetamina, 40 mg de sulfato de d-anfetamina de liberación inmediata y 200 mg de clorhidrato de dietilpropión. Lisdexanfetamina 100 mg produjo significativamente menos "efectos de gusto por las drogas" según lo medido por la puntuación del sujeto en el Cuestionario de calificación de drogas, en comparación con 40 mg de d-anfetamina. Por otro lado, 150 mg de lisdexanfetamina demostraron "efectos farmacológicos" similares en comparación con 40 mg de d-anfetamina y 200 mg de dietilpropión. La administración intravenosa de 50 mg de lisdexanfetamina dimesilato a personas con antecedentes de abuso de drogas produjo respuestas subjetivas positivas en escalas que medían el "gusto por las drogas", la "euforia", los "efectos de las anfetaminas" y los "efectos de la benzedrina" que fueron mayores que las del placebo, pero menores que las producidas por una dosis equivalente (20 mg) de d-anfetamina intravenosa. Dependencia: Dependencia física: Lisdexanfetamina puede producir dependencia física debido a la terapia continuada. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por un síndrome de abstinencia producido por el cese abrupto, la reducción rápida de la dosis o la administración de un antagonista. Los síntomas de abstinencia después del cese abrupto tras una administración prolongada de dosis altas de estimulantes del SNC incluyen fatiga extrema y depresión. Tolerancia: Lisdexanfetamina puede producir tolerancia si se continúa el tratamiento. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a una dosis específica de un fármaco da como resultado una reducción de los efectos deseados y/o no deseados del fármaco con el tiempo.
Advertencias.
Potencial de abuso, mal uso y adicción: Lisdexanfetamina tiene un alto potencial de abuso y uso indebido. El uso de lisdexanfetamina expone a las personas a riesgos de abuso y uso indebido, lo que puede conducir al desarrollo de adicción. El uso indebido y abuso de estimulantes del SNC, incluyendo lisdexanfetamina, puede provocar una sobredosis y la muerte, y este riesgo aumenta con dosis más altas o métodos de administración no aprobados, como la inhalación o la inyección. Antes de indicar lisdexanfetamina, se debe evaluar el riesgo de abuso, mal uso y adicción de cada paciente. se debe educar a los pacientes y sus familias sobre estos riesgos y la eliminación adecuada de cualquier medicamento no utilizado. se debe aconsejar a los pacientes que guarden este medicamento en un lugar seguro, preferiblemente bajo llave, e indíqueles que no le den lisdexanfetamina a nadie más. Durante todo el tratamiento con lisdexanfetamina, se debe reevaluar el riesgo de abuso, mal uso y adicción de cada paciente y controlar con frecuencia los signos y síntomas de los mismos. Riesgo para pacientes con enfermedades cardiacas graves: Se han notificado muerte súbita en pacientes con anomalías cardíacas estructurales u otras enfermedades cardíacas graves que fueron tratados con estimulantes del SNC en la dosis recomendada para el TDAH. Evite el uso en pacientes con anomalías cardíacas estructurales conocidas, miocardiopatía, arritmia cardíaca grave, enfermedad de las arterias coronarias y otros problemas cardíacos graves. Aumentos de la presión arterial y la frecuencia cardíaca: Los estimulantes del SNC provocan un aumento de la presión arterial (aumento medio de 2 a 4 mm Hg) y de la frecuencia cardíaca (aumento medio de 3 a 6 lpm). Algunos pacientes pueden tener aumentos mayores. Monitoree a todos los pacientes para detectar posibles taquicardias e hipertensión. Reacciones adversas psiquiátricas: Exacerbación de psicosis preexistente: Los estimulantes del SNC pueden exacerbar los síntomas de alteración del comportamiento y trastorno del pensamiento en pacientes con un trastorno psicótico preexistente. Inducción de un episodio maníaco en pacientes con trastorno bipolar: Los estimulantes del SNC pueden inducir un episodio maníaco/mixto en pacientes con trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento, examine a los pacientes para detectar factores de riesgo de desarrollar un episodio maníaco (p. ej., comorbilidad o antecedentes de síntomas depresivos o antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión). Nuevos síntomas psicóticos o maníacos: Los estimulantes del SNC, en las dosis recomendadas, pueden causar síntomas psicóticos o maníacos (p. ej., alucinaciones, pensamientos delirantes o manía) en pacientes sin antecedentes previos de enfermedad psicótica o manía. En un análisis conjunto de múltiples estudios a corto plazo controlados con placebo de estimulantes del SNC, se produjeron síntomas psicóticos o maníacos en el 0,1% de los pacientes tratados con estimulantes del SNC en comparación con el 0% en los pacientes tratados con placebo. Si se presentan tales síntomas, considere suspender lisdexanfetamina. Supresión del crecimiento a largo plazo en pacientes pediátricos: Los estimulantes del SNC se han asociado con pérdida de peso y desaceleración de la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos. En un ensayo controlado con placebo de 4 semanas de duración de lisdexanfetamina en pacientes pediátricos de 6 a 12 años con TDAH, hubo una disminución de peso relacionada con la dosis en los grupos de lisdexanfetamina en comparación con el aumento de peso en el grupo de placebo. Además, en estudios con otro estimulante, hubo una desaceleración del aumento de altura. se debe controlar de cerca el crecimiento (peso y altura) en pacientes pediátricos tratados con lisdexanfetamina. Es posible que sea necesario interrumpir el tratamiento de los pacientes que no crecen o no aumentan de altura o peso como se esperaba. Lisdexanfetamina no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos menores de 6 años. Vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud: Los estimulantes, incluida lisdexanfetamina, utilizados para el tratamiento del TDAH están asociados con vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud. Los signos y síntomas suelen ser intermitentes y leves; sin embargo, las secuelas incluyen ulceración digital y/o rotura de tejidos blandos. Los efectos de la vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud, se observaron en informes posteriores a la comercialización en diferentes momentos y en dosis terapéuticas en todos los grupos de edad durante t