LOUTEN^®

POEN

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y en la hipertensión ocular.

Composición.

Cada 100 ml de solución contiene: Latanoprost 5 mg; Cloruro de benzalconio 20 mg; Cloruro de sodio 410 mg; Fosfato monosódico monohidrato 460 mg; Fosfato disódico anhidro 474 mg; Agua purificada cs. Cada gota de LOUTEN contiene aproximadamente 1,5 mcg de Latanoprost.

Farmacología.

Acción farmacológica: El Latanoprost es un análogo de la prostaglandina F2a. En base a las investigaciones realizadas se cree que el Latanoprost reduce la presión intraocular elevando la salida del humor acuoso, y que su principal mecanismo de acción es el aumento del egreso uveoescleral del mismo. Farmacocinética: Absorción: El Latanoprost es una prodroga de tipo isopropil éster. El Latanoprost es absorbido por la córnea y allí es hidrolizado por esterasas a Latanoprost ácido que es el compuesto biológicamente activo. Distribución: El volumen de distribución de Latanoprost es 0,16 ± 0,02 L/kg. El Latanoprost ha sido medido en el humor acuoso durante las primeras cuatro horas y en el plasma durante la primera hora después de la administración oftálmica tópica. Biotransformación: El Latanoprost es una prodroga de tipo isopropil éster. El Latanoprost es hidrolizado por esterasas en la córnea a Latanoprost ácido, que es el compuesto biológicamente activo. La porción de Latanoprost que llega a la circulación sistémica es biotransformada por el hígado a metabolitos 1,2 dinor y 1,2,3,4 tetranor por beta oxidación de ácido graso. Vida media: La eliminación de Latanoprost ácido del plasma es rápida (vida media = 17 minutos) tanto después de la administración oftálmica como intravenosa. Tiempo de latencia: Aproximadamente 3 a 4 horas después de la administración. Tiempo de concentración máxima: El pico de concentración en el humor acuoso se consigue aproximadamente a las 2 horas después de la administración oftálmica. Ocho a doce horas después de la administración oftálmica tópica. Eliminación: Los metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 88 y el 98% de la dosis administrada puede recuperarse en la orina, después de administración oftálmica tópica e intravenosa respectivamente.

Indicaciones.

Glaucoma de ángulo abierto. Hipertensión ocular.

Modo de uso.

En adultos y ancianos, la dosis recomendada es una gota (alrededor de 1,5 mg de Latanoprost) de LOUTEN^® en el ojo u ojos afectado(s) una vez por día. El efecto óptimo se obtiene cuando se administra durante las primeras horas de la noche. No debe excederse la administración única diaria, dado que se ha demostrado que el incremento de la dosis diaria, disminuye el efecto reductor de la presión intraocular. La instilación de otras gotas oftálmicas requiere un intervalo mínimo de cinco minutos luego de la administración de LOUTEN^®. Los pacientes portadores de lentes de contacto deberán retirarlas antes de la administración de LOUTEN^® y después esperar 15 minutos antes de colocarlas nuevamente. Si se pierde una dosis en el tratamiento deberá continuarse con la dosis siguiente habitual, sin duplicarla. La reducción de la presión intraocular comienza tres o cuatro horas después de la administración de LOUTEN^®, alcanzándose el máximo efecto luego de ocho a doce horas, la reducción de la presión se mantiene durante 24 horas como mínimo. No se ha establecido la eficacia y tolerancia del fármaco en los niños.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de LOUTEN^®.

Reacciones adversas.

Visión borrosa, sensación de quemazón y pinchazo, hiperemia conjuntival, sensación de cuerpo extraño, picazón, aumento de la pigmentación del iris y queratopatía epitelial punctata. Los signos, síntomas o efectos adversos oculares fueron mencionados en una proporción del 5 al 15% de los pacientes tratados. Además de los eventos oculares, signos y síntomas ya apuntados se informaron los siguientes en una proporción menor, del 1 al 4%, de los pacientes tratados: ojo seco, lagrimeo, dolor ocular, costras palpebrales, edema palpebral, eritema palpebral, dolor/malestar palpebral y fotofobia. Los siguientes eventos fueron informados en menos del 1% de los casos estudiados: conjuntivitis, diplopía y descarga conjuntival. Durante los estudios clínicos realizados con Latanoprost se efectuaron reportes extremadamente raros de embolia de la arteria retinal, desprendimiento de retina y hemorragia del cuerpo vítreo de retinopatía diabética. Los eventos adversos sistémicos más frecuentemente observados con latanoprost fueron infección del tracto respiratorio/resfrío/gripe que ocurrieron en una proporción del 4%. El dolor muscular/dolor articular/dolor de espalda/dolor de pecho/angina pectoris y rash/reacción cutánea alérgica ocurrieron en una proporción del 1 al 2% cada uno.

Precauciones.

El Latanoprost es hidrolizado en la córnea. Los pacientes pueden desarrollar lentamente una pigmentación marrón más acentuada del iris. Este cambio puede no ser notable durante meses o años. Típicamente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia en los ojos afectados, pero todo el iris o parte de él pueden también tornarse amarronados. Hasta que se disponga de mayor información acerca del incremento de la pigmentación marrón, los pacientes deben ser examinados regularmente y, dependiendo del cuadro clínico, el tratamiento puede ser suspendido si aparece el incremento de la pigmentación. Durante las investigaciones clínicas, el incremento de la pigmentación marrón del iris no continuó progresando después de la suspensión del tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente. Ni los nevus ni las pecas del iris fueron afectados por el tratamiento. No hay experiencia en el uso de LOUTEN en glaucoma inflamatorio, neovascular, de ángulo estrecho o congénito, y la experiencia es limitada en el glaucoma de ángulo abierto de pacientes con pseudofaquia y en el glaucoma pigmentario. El Latanoprost no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática por lo tanto debe ser usado con precaución en ellos. Los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad del cambio del color del iris debido a un aumento del pigmento marrón y la posible diferencia cosmética resultante de ello, cuando sólo un ojo es tratado. Los cambios de pigmentación del iris pueden ser más notables en pacientes con iris verdoso-marrón, azul/gris-marrón o amarillo-marrón. Los pacientes deben ser instruidos para evitar que el pico del envase entre en contacto con el ojo o las estructuras circundantes pues ello puede causar la contaminación del pico por bacterias que comúnmente provocan infecciones oculares. El uso de soluciones contaminadas puede resultar en daño serio del ojo y la subsecuente pérdida de visión. Los pacientes también deben ser instruidos para que si desarrollan una afección ocular intercurrente (e. g. trauma o infección) o se someten a cirugía ocular consulten inmediatamente al médico en relación a la continuación del uso del envase multidosis que han estado usando. Se les debe recomendar a los pacientes que si desarrollan cualquier tipo de reacciones oculares, particularmente conjuntivitis y reacciones palpebrales deben buscar inmediatamente el asesoramiento médico. Los pacientes también deben ser instruidos respecto a que la solución oftálmica LOUTEN^® contiene cloruro de benzalconio que puede ser absorbido por las lentes de contacto. Las lentes de contacto deben ser removidas del ojo antes de la administración de la solución. Dichas lentes pueden ser reinsertadas al cabo de 15 minutos después de la administración de LOUTEN^®. Si se administra más de un fármaco tópico oftálmico, los fármacos deben ser administrados al menos con un intervalo de 5 (cinco) minutos entre uno y otro. Interacciones: Los estudios in vitro demuestran que cuando se mezclan soluciones que contienen timerosal y LOUTEN^® ocurre precipitación. En este caso los medicamentos deben ser administrados con un intervalo mínimo de 5 (cinco) minutos entre las aplicaciones. Carcinogénesis - Mutagénesis - Trastornos de la fertilidad: El Latanoprost no fue mutagénico en tests en bacterias, en linfoma murino o en micronúcleo murino. Fueron observadas alteraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro. Latanoprost no demostró acción carcinogenética en estudios realizados en ratones y ratas. Latanoprost no ha demostrado poseer ningún efecto sobre la fertilidad en animales machos o hembras. Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. LOUTEN^® sólo debe usarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Amamantamiento: No se ha establecido si Latanoprost o sus metabolitos son excretados en la leche humana; se debe actuar con precaución cuando LOUTEN^® es administrado a una mujer que amamanta. Uso pediátrico: La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Advertencias.

LOUTEN^® puede producir un cambio gradual del color del iris aumentando la cantidad de pigmento marrón del iris. Este efecto se observó más frecuentemente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo: azul-marrón, gris-marrón, verde-marrón o amarillo-marrón, y esto se debe a un aumento en el contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris. Típicamente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia cuando el ojo es afectado; el iris puede tornarse más amarronado en sectores o bien hacerlo completamente. En pacientes con ojos homogéneamente azules, grises, verdes o marrones, los cambios de color se vieron raramente en tratamientos de hasta dos años de duración. El cambio en el color del iris ocurre lentamente y puede no ser notado por varios meses o años. El cambio de color no está asociado con ningún síntoma ni ningún cambio patológico. Luego de discontinuar el tratamiento la pigmentación no aumenta pero el cambio de color producido puede persistir y ser permanente. Hasta que se obtengan datos de estudios de varios años de seguimiento, se recomienda que los pacientes con iris de color mixto se traten con LOUTEN^® cuando presenten intolerancia o insuficiente respuesta a otro hipotensor ocular. Ni los nevus ni las pecas del iris son afectados por el tratamiento. No se observó acumulación de pigmento en la malla trabecular ni otro sitio de la cámara anterior. Los pacientes deben ser examinados regularmente, dependiendo de su situación clínica para determinar si fuera necesario detener el tratamiento en caso de haber un incremento en la pigmentación del iris. Antes de instituir el tratamiento con LOUTEN^®, los pacientes deben ser informados de la posibilidad de un cambio de color del iris. El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente (cambio de color en un ojo respecto al otro).

Conservación.

Mantener en heladera entre 2 y 8°C, al abrigo de la luz. Una vez abierto el envase debe usarse dentro de las 10 semanas manteniéndolo a temperatura ambiente inferior a los 25°C.

Sobredosificación.

Aparte de la irritación ocular y de la hiperemia conjuntival o epiescleral, los efectos oculares del Latanoprost administrado en dosis elevadas son desconocidos. La administración intravenosa de altas dosis de Latanoprost en monos ha sido asociada con broncoconstricción transitoria, sin embargo, en 11 pacientes con asma bronquial tratados con Latanoprost no se observó broncoconstricción. En el caso de sobredosificación con Latanoprost se debe instituir tratamiento sintomático. Ante la eventualidad de ingestión accidental o sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los siguientes Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

Frasco gotero con 2,5 ml de solución.

LOUTEN^®

POEN

Emulsión oftálmica

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y en la hipertensión ocular.

Composición.

Cada 100 ml de emulsión contiene: Latanoprost 0,005 g; Triglicéridos de cadena media 1,000 g; Polisorbato 80 0,250 g; Polietilenglicol 400 0,0250 g; Acido bórico 1,070 g; Sorbato de potasio 0,180 g; Glicerina 0,840 g; Edetato disódico dihidrato 0,010 g; Hidróxido de sodio 1N csp pH; Agua purificada c.s.p. 100 ml.

Farmacología.

El Latanoprost es un antiglaucomatoso análogo de la prostaglandina F2a, el cual reduce la presión intraocular incrementando el flujo de salida del humor acuoso, siendo su principal mecanismo de acción el aumento del flujo de salida uveoescleral. Estudios clínicos han demostrado que el Latanoprost no tiene efectos significativos sobre la producción de humor acuoso, y no se ha encontrado que tenga efecto en la barrera hematoocular. A las dosis clínicas empleadas, no se ha encontrado que el Latanoprost tenga algún efecto farmacológico significativo sobre los sistemas cardiovascular o respiratorio. Farmacocinética: Absorción: El Latanoprost es una prodroga que es bien absorbida a tráves de la córnea. Distribución: El volumen de distribución del Latanoprost es 0,16 ± 0,02 L/kg. El Latanoprost ha sido medido en el humor acuoso durante las primeras 4 horas y en el plasma durante la primera hora después de la administración oftálmica tópica. Biotransformación: Es una prodroga del tipo éster isopropílico, que es por sí misma inactiva, pero al ser absorbida por la córnea, es hidrolizada por esterasas a Latanoprost Acido, que es el compuesto biológicamente activo. La porción de Latanoprost que llega a la circulación sistémica es biotransformada por el hígado a metabolitos 1,2 dinor y 1,2,3,4 tetranor por beta oxidación de ácido graso. Vida media (t½): La eliminación de Latanoprost Acido del plasma es rápida (vida media = 17 minutos) tanto después de la administración oftálmica como intravenosa. Tiempo de latencia: Aproximadamente 3 a 4 horas después de la administración. Tiempo de concentración máxima (tmáx): El pico de concentración en el humor acuoso se consigue aproximadamente a las 2 horas después de la administración oftálmica. Tiempo de efecto máximo: Se obtiene luego de 8 a 12 horas después de la administración oftálmica tópica, y la reducción de la presión se mantiene durante 24 horas como mínimo. Eliminación: Los metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 88% y el 98% de la dosis administrada puede recuperarse en la orina, después de administración oftálmica tópica e intravenosa respectivamente.

Indicaciones.

Está indicado en la reducción de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular.

Modo de uso.

En adultos y ancianos, la dosis recomendada es 1 gota de LOUTEN^® emulsión oftálmica en el(los) ojo(s) afectado(s) 1 vez al día. El efecto óptimo se obtiene cuando el producto se administra durante las primeras horas de la noche. No debe excederse la administración única diaria, dado que se ha demostrado que el incremento de la dosis diaria, disminuye el efecto reductor de la presión intraocular. Si se pierde una dosis, el tratamiento deberá continuarse con las dosis siguiente habitual, sin duplicarla. Al igual que con cualquier colirio, se recomienda comprimir con el dedo el saco lagrimal durante un minuto inmediatamente luego de la instilación de cada gota, para reducir la posible absorción sistémica. La instilación de otro medicamento tópico oftálmico requiere un intervalo mínimo de 5 minutos luego de la administración de LOUTEN^® emulsión oftálmica. Los pacientes portadores de lentes de contacto deben retirarlas antes de la administración de LOUTEN^® emulsión oftálmica y luego esperar 15 minutos antes de colocarlas nuevamente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del producto.

Reacciones adversas.

Oculares: Muy frecuentes (5% al 15%): Visión borrosa, sensación de quemazón y pinchazo, hiperemia conjuntival, sensación de cuerpo extraño, picazón, aumento de la pigmentación del iris y queratopatía epitelial punctata. Frecuentes (1% al 4%): Ojo seco, lagrimeo, dolor ocular, costras palpebrales, edema palpebral, eritema palpebral, dolor/malestar palpebral y fotofobia. Poco frecuentes ( < 1%): Conjuntivitis, diplopía y secreción conjuntival. Raras: Embolia de la arteria retinal, desprendimiento de retina y hemorragia del cuerpo vitreo de retinopatía diabética. Sistémicas: Los eventos adversos sistémicos más frecuentemente observados con Latanoprost fueron: Respiratorias: Infección del tracto respiratorio, resfrío, gripe (4%). Cardíacas: Dolor de pecho, angina de pecho (1-2%). Cutáneas: Rash, reacción cutánea alérgica (1-2%). Musculares: Dolor muscular, dolor articular, dolor de espalda (1-2%).

Precauciones.

El producto es envasado en condiciones estériles. Se debe manipular correctamente el pico del frasco gotero evitando el contacto con el ojo, pestañas y zonas adyacentes del ojo o cualquier otra superficie, con el fin de evitar la contaminación con bacterias que comúnmente provocan infecciones oculares. El uso de productos contaminados puede causar un daño serio del ojo y la consecuente pérdida de visión. Hasta que se disponga de mayor información acerca del incremento de la pigmentación marrón del iris, los pacientes deben ser examinados regularmente y, dependiendo del cuadro clínico, determinar si fuera necesario suspender el tratamiento en caso de haber un incremento en la pigmentación del iris. No hay experiencia en el uso de LOUTEN^® emulsión oftálmica en glaucoma inflamatorio y neovascular, en afecciones oculares inflamatorias o en el glaucoma congénito, y la experiencia es limitada en el glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia y en el glaucoma pigmentario. Por lo tanto, se recomienda precaución en el uso del producto en estas afecciones. Interacciones medicamentosas: Los datos definitivos de interacción con otras drogas no están disponibles. Existen reportes de elevaciones paradójicas en la presión intraocular después de la administración tópica oftálmica concomitante de dos análogos de prostaglandinas; por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante, ni con análogos o derivados de prostaglandinas. Los estudios in vitro demuestran que cuando se mezclan soluciones que contienen Timerosal y Latanoprost ocurre precipitación; en este caso los medicamentos deben ser administrados con un intervalo mínimo de 5 minutos entre las aplicaciones. Carcinogénesis - Mutagénesis - Trastornos de la fertilidad: El Latanoprost no fue mutagénico en tests en bacterias, en linfoma murino o en micronúcleo murino. Fueron observadas alteraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro. El Latanoprost no demostró acción carcinogénica en estudios realizados en ratones y ratas. El Latanoprost no ha demostrado poseer ningún efecto sobre la fertilidad en animales machos o hembras. Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. LOUTEN^® emulsión oftálmica sólo debe usarse en el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Latanoprost y sus metabolitos son excretados a la leche materna; por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando LOUTEN^® emulsión oftálmica es administrado a una mujer que amamanta, o puede considerarse la interrupción de la lactancia. Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia y tolerancia en los niños. Insuficiencia renal o hepática: El Latanoprost no ha sido estudiado en estos pacientes, por lo tanto debe ser usado con precaución en los mismos. Efectos en la habilidad para manejar y uso de máquinas: Como sucede con otros productos oftálmicos, la instilación de gotas oculares puede provocar una visión borrosa transitoria, por lo tanto, los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas hasta que se haya resuelto.

Advertencias.

Antes de instituir el tratamiento con LOUTEN^® emulsión oftálmica los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de desarrollar un cambio en el color del iris, ya que el Latanoprost puede aumentar lentamente el pigmento marrón del iris. Este efecto se observó más frecuentemente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo: azul-marrón, gris-marrón, verde-marrón o amarillo-marrón, y esto se debe a un aumento en el contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris. En pacientes con ojos homogéneamente azules, grises, verdes o marrones, los cambios de color se vieron raramente en tratamientos de hasta 2 años de duración. Típicamente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia; cuando el ojo es afectado, el iris puede tornarse más amarronado en sectores, o bien hacerlo completamente. Ni los nevus ni las pecas del iris son afectados por el tratamiento. No se observó acumulación de pigmento en la malla travecular ni otro sitio de la cámara anterior. El cambio en el color del iris puede no ser notado por varios meses o años, y no está asociado con ningún síntoma ni ningún cambio patológico. Luego de discontinuar el tratamiento, la pigmentación no aumenta pero el cambio de color producido puede persistir y ser permanente. El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente (cambio de color de un ojo respecto al otro). Hasta que se obtengan datos de estudios de varios años de seguimiento, se recomienda que los pacientes con iris de color mixto se traten con LOUTEN^® emulsión oftálmica cuando presenten intolerancia o insuficiente respuesta a otro hipotensor ocular.

Conservación.

Conservar a temperatura ambiente entre 15°C y 30°C. Proteger de la luz. Una vez abierto el envase por primera vez, úselo dentro de las 4(cuatro) semanas. No lo use después de la fecha de vencimiento indicada.

Sobredosificación.

Además de la irritación ocular y de la hiperemia conjuntival o epiescleral, no se conocen otros efectos adversos oculares del Latanoprost administrado en dosis elevadas. La administración intravenosa de altas dosis de Latanoprost en monos ha sido asociada con broncoconstricción transitoria, sin embargo, en 11 pacientes con asma bronquial tratados con Latanoprost no se observó broncoconstricción. En el caso de sobredosificación con Latanoprost se debe instituir tratamiento sintomático. Ante la eventualidad de gestión accidental o sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los siguientes Centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

Frasco gotero conteniendo 2,5 ml de emulsión oftálmica estéril.