LOGICAL S

TEVA ARGENTINA

Anticonvulsivo.

Composición.

Logical^® S 250 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Acido Valproico 250 mg (como Divalproato de sodio). Excipientes: almidón glicolato sódico, dióxido de silicio coloidal, polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetil celulosa ftalato, etilcelulosa, óxido de titanio, laca alumínica punzó 4R, hidróxido de sodio, laca alumínica indigotina E132, talco medicinal, trietilcitrato c.s. Logical^® S 500 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Acido Valproico 500 mg (como Divalproato de sodio). Excipientes: almidón glicolato sódico, dióxido de silicio coloidal, polivinilpirrolidona, opadry II 85 F19250 clear, opadry enteric white 94058837, laca alumínica rojo punzó 4R al 30%, laca indigotina al 30% c.s.

Indicaciones.

Epilepsia: Logical^® S comprimidos está indicado como tratamiento único y combinado en pacientes con crisis epilépticas de ausencias simples y complejas y como tratamiento combinado en pacientes con crisis múltiples que incluyen crisis de ausencia. La ausencia simple se define como una muy breve obnubilación del sensorio o pérdida del conocimiento acompañadas por ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. Se emplea el término de ausencia compleja cuando también se encuentran presentes otros signos. Ver Advertencias para consideraciones referentes a casos fatales de disfunción hepática. Manía: Logical^® S comprimidos está indicado para el tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar. Un episodio maníaco se caracteriza por un claro período de humor anormal y persistentemente elevado, expansivo o irritable. Los síntomas típicos de manía incluyen logorrea, hiperactividad motora, necesidad reducida de sueño, vuelo de ideas, delirios de grandeza, pobreza de juicios, agresividad y posible hostilidad. La eficacia de Divalproato de sodio fue establecida en estudios de 3 semanas de duración con pacientes que cumplían con los criterios del DSM-lll-R para el trastorno bipolar y que estaban internados por manía aguda. La seguridad y eficacia de Logical^® S en el tratamiento prolongado de la manía, es decir, durante más de tres semanas, no han sido evaluadas sistemáticamente en estudios clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que elijan Logical^® S para su empleo por períodos prolongados deberán evaluar continuamente la utilidad a lo largo del plazo del fármaco para el paciente en particular. Migraña: Logical^® S comprimidos está indicado para la profilaxis de las cefaleas migrañosas. No existe evidencia que avale la utilidad de Divalproato de sodio en el tratamiento del episodio agudo de este tipo de cefalea.

Dosificación.

General: los comprimidos de Logical^® S se administran por vía oral y deben tragarse enteros, sin masticar. Epilepsia: la dosis inicial recomendada es de 15 mg/kg/día, con incrementos de 5 a 10 mg/kg/día a intervalos de una semana hasta alcanzar el control de las crisis o hasta que la aparición de efectos colaterales imposibiliten mayores aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. Si la dosis diaria total supera los 250 mg deberá administrarse en tomas divididas. No se ha establecido una buena correlación entre dosis diaria, concentración sérica y efecto terapéutico. Sin embargo, las concentraciones séricas terapéuticas de Valproato para la mayoría de los pacientes epilépticos oscilará entre 50 y 100 ug/ml. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones séricas menores o mayores que las mencionadas. Debido a que la dosificación de Logical^® S se titula en forma creciente, las concentraciones sanguíneas de fenobarbital y/o fenitoína pueden verse afectadas. Las medicaciones antiepilépticas no deberán suspenderse en forma abrupta en pacientes que reciben la droga para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el status epilepticus con hipoxia y riesgo de muerte. Cambio de Acido Valproico a Divalproato de sodio: en pacientes que hayan recibido previamente Acido Valproico, el tratamiento con Divalproato de sodio (Logical^® S) deberá iniciarse a la misma dosis diaria y régimen de administración. Una vez estabilizado el paciente con Logical^® S, podrá elegirse un esquema de administración de dos o tres tomas al día en pacientes seleccionados. Manía: la dosis inicial recomendada es de 750 mg diarios en tomas divididas. La dosis deberá incrementarse tan rápidamente como sea posible hasta alcanzar la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado o el rango deseado de concentraciones plasmáticas. En estudios clínicos controlados con placebo en manía aguda, se dosificó a los pacientes hasta alcanzar una respuesta clínica con una concentración plasmática mínima de entre 50 y 125 ug/ml. Las concentraciones máximas generalmente se alcanzaron dentro de los 14 días. La dosificación máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. No existe ninguna evidencia disponible de estudios controlados que brinde una guía al médico tratante respecto del tratamiento más prolongado de un paciente que mejora de un episodio maníaco agudo durante la terapéutica con Logical^® S. Mientras que generalmente se concuerda que lo deseable es un tratamiento farmacológico que se extienda más allá de haber logrado una respuesta inicial, tanto para el mantenimiento de dicha respuesta, como para la prevención de nuevos episodios, no existen datos obtenidos sistemáticamente que avalen los beneficios de Logical^® S con la prolongación del tratamiento. A pesar de que no existen datos que se refieran específicamente al tratamiento prolongado de la manía con Logical^® S, la seguridad del tratamiento a largo plazo con Divalproato de sodio está avalada por datos extraídos del análisis de los registros de aproximadamente 360 pacientes tratados con Divalproato de sodio por más de tres meses. Migraña: la dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día. Algunos podrían verse beneficiados con dosis de hasta 1000 mg/día. Los estudios clínicos no presentaron evidencia de que mayores dosis produjeran mayor eficacia. Recomendaciones Posológicas Generales: Dosificación en gerontes: ante una disminución en el clearance de Valproato libre, la dosis inicial deberá ser reducida; la dosis definitiva será alcanzada en base a la respuesta clínica. Episodios Adversos Dosis-Dependientes: la frecuencia de episodios adversos (particularmente elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. Se deberá evaluar el beneficio de un mayor efecto terapéutico con dosis más altas contra la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. Irritación Gastrointestinal: los pacientes que sufren de irritación gastrointestinal pueden beneficiarse con la administración del fármaco con las comidas o aumentando la dosis lentamente a partir de un nivel inicial bajo. Niñas, adolescentes, mujeres con capacidad de gestación: Valproato se debe iniciar y supervisar por un especialista con experiencia en el manejo de la epilepsia, trastorno bipolar o migraña. Valporato no se debe utilizar en niñas, ni en mujeres con capacidad de gestación, a menos que otros tratamientos no sean efectivos o tolerados. Valproato se prescribe y dispensa de acuerdo al Plan de Prevención de Embarazo. Valporato se debe prescribir preferiblemente como monoterapia y a la menor la dosis efectiva. La dosis diaria debe dividirse en al menos dos dosis individuales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a Divalproato de sodio o a algún excipiente. Enfermedad hepática activa. Porfiria. Historial familiar de disfunción hepática grave, especialmente relacionada con medicamentos. Pacientes que tienen trastornos mitocondriales causados por mutaciones en el gen nuclear que codifica para la enzima polimerasa mitocondrial c (POLG), por ejemplo síndrome de Alpers- Huttenlocher, y niños menores de dos años de edad en los que sospecha un trastorno relacionado con POLG. Logical^® S está contraindicado en las siguientes situaciones: Tratamiento de la epilepsia: en el embarazo, a menos que no exista otro tratamiento alternativo adecuado. En mujeres con capacidad de gestación, a menos que se cumplan las condiciones del Plan de Prevención de Embarazo. Tratamiento del trastorno bipolar y el tratamiento profiláctico de las crisis de migraña: en el embarazo. En mujeres con capacidad de gestación, a menos que se cumplan las condiciones del Plan de Prevención de Embarazo.

Presentación.

Logical^® S 250 mg: envases con 50 comprimidos recubiertos. Logical^® S 500 mg: envases con 50 comprimidos recubiertos.